Pidennetty antibioottien kesto verrattuna tavanomaisiin kestoihin potilailla, joilla on komplisoitunut intraabdominaalinen infektio. (EXTEND)
EXTEND-koe: Kiinteä-pidennetty kesto antibiootit (28 päivää) verrattuna normaalihoidon antibioottien kestoon aikuispotilailla, joilla on komplisoitunut vatsansisäinen infektio ja niiden vaikutus hoidon epäonnistumiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhdistyneen kuningaskunnan tiedot viittaavat siihen, että monimutkaisten vatsaontelonsisäisten infektioiden (cIAI) nykyinen hoito johtaa luvattoman korkeaan cIAI:n uusiutumisen ja vatsan ulkopuolisten infektioiden määrään. Pääsääntönä on, että lyhyemmät antibioottien kestoajat ovat tärkeitä mikrobilääkeresistenssin torjunnassa, mutta tämä ei pidä paikkaansa, kun nämä lyhyemmät hoitojaksot on toistettava ja ne johtavat useampaan sairaalahoitopäiviin. Potilaiden optimaalisen hoidon tulisi olla ensisijainen huolenaiheemme.
EXTEND-tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko kiinteä pidennetty 28 päivän antibioottien kesto parempi kuin nykyinen vakiokesto (tyypillisesti 7-18 päivää) kliinisten tulosten ja 180 päivän seurannan aikana arvioitujen elämänlaadun perusteella. Myös kustannustehokkuus selvitetään.
Tavoitteena on 1166 potilasta rekrytoida teho-osastoilta ja sairaaloiden vuodeosastoilta 30 NHS:n luottamussairaalasta. Vain potilaat, jotka antavat suostumuksensa (tai konsultoiva antaa suostumuksen heidän puolestaan), voivat osallistua tutkimukseen. He saavat hoitavan kliinikon määräämän antibiootin, mutta hoidon kesto määräytyy satunnaistuksen avulla. Potilailla on yhtäläiset mahdollisuudet satunnaistaa tavanomaiseen hoitoryhmään, jossa hoitava kliinikko määrittää antibiootin keston, tai interventioryhmään, kiinteä 28 päivän hoidon kesto.
Potilaat (tai henkilökohtainen konsultti) täyttävät elämänlaatukyselyn lähtötilanteessa ja 30, 60 ja 180 päivää satunnaistamisen jälkeen. Seurantaaikoina he täyttävät myös kyselylomakkeet antibioottien käytöstä ja terveydenhuollon resurssien käytöstä. Sairaalamuistiinpanojen avulla kerätään tietoja sairaalahoidoista, uusiutumisesta ja uusista infektioista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Abercynon, Yhdistynyt kuningaskunta
- Cwm Taf Morgannwg University Health Board,
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta
- NHS Grampian
-
Aberystwyth, Yhdistynyt kuningaskunta
- Hywel Dda University Health Board
-
Aylesbury, Yhdistynyt kuningaskunta
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- UniversityHospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Bolton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Bolton NHS Foundation Trust
-
Boston, Yhdistynyt kuningaskunta
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust - Pilgrim Hospital Boston
-
Brighton, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- North Bristol NHS Trust
-
Carlisle, Yhdistynyt kuningaskunta
- North Cumbria Integrated Care NHS Foundation Turst
-
Chesterfield, Yhdistynyt kuningaskunta
- Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust
-
Coventry, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospital Coventry & Warwickshire
-
Darlington, Yhdistynyt kuningaskunta
- County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
-
Grimsby, Yhdistynyt kuningaskunta
- Northern Lincolnshire and Goole NHS Foundation Trust - Grimsby
-
Hull, Yhdistynyt kuningaskunta
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
Ipswich, Yhdistynyt kuningaskunta
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals of Leicester Nhs Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Macclesfield, Yhdistynyt kuningaskunta
- East Cheshire NHS Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Manchester University Nhs Foundation Trust
-
Newport, Yhdistynyt kuningaskunta
- Aneurin Bevan University Health Board
-
Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Nottingham University Hospital NHS Trust
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Preston, Yhdistynyt kuningaskunta
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Romford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
-
Saint Leonards-on-Sea, Yhdistynyt kuningaskunta
- East Sussex Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Stockton-on-Tees, Yhdistynyt kuningaskunta
- North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
-
Sutton in Ashfield, Yhdistynyt kuningaskunta
- Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust
-
Truro, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
-
Worthing, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (≥ 18 vuotta), joilla on cIAI (katso cIAI:n määritelmä)
- Antibioottihoitoa satunnaistukseen asti, mutta 10 päivän sisällä cIAI:n antibioottihoidon aloittamisesta
- Kyky antaa tietoon perustuva suostumus potilaan tai hänen konsultiltansa.
- Yli 72 tuntia aktiivista laitoshoitoa potilaille cIAI vaaditaan Erityiset inkluusiot, joissa potilaat tarvitsevat yli 72 tuntia laitoshoitoa, ovat
- Potilaat, joilla on divertikuliittipaise
- Rei'itetty umpilisäke, jossa on umpilisäkkeen ympärillä oleva lima, paise tai diffuusi vatsakalvotulehdus (American Association for the Surgery on Trauma Grading System 2017 Association for the Surgery on Grade 5 ja 6)
- Erilliset haimainfektiot (absessi, infektoitunut pseudokysta)
Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen riippumatta siitä, tehdäänkö heille kirurgisia tai radiologisia lähteiden valvontatoimenpiteitä.
cIAI määritellään seuraavalla tapausmääritelmällä:
- CIAI:n mukainen kliininen esitys, plus
- Kuume (lämpötila ≥ 37,8 °C) ja/tai neutrofiilia (> 7,5 × 109/L) ja/tai patogeenit, jotka on viljelty steriileistä paikoista (suljetusta vatsakalvosta tai verestä) suolistopatogeenin kanssa sekä
- Todisteet patologisista löydöksistä radiologisessa tutkimuksessa tai
- Todisteet patologisista löydöksistä leikkauksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Rei'itetty mahahaava tai pohjukaissuolihaava hoidetaan 24 tunnin sisällä oireiden alkamisesta.
- Traumaattinen suoliston vamma (mukaan lukien iatrogeeninen tai leikkauksen sisäinen vaurio), joka hoidetaan 12 tunnin sisällä vauriosta.
- Komplisoitumaton divertikuliitti määritellään jaksoksi, jolla on lyhyt historia ja kliiniset divertikuliitin merkit, kohonnut ruumiinlämpö ja tulehdusparametrit, jotka on varmistettu tietokonetomografialla (CT) ja ilman merkkejä komplikaatioista, kuten paise, vapaa ilma tai fisteli.
- Rei'ittämätön, ei-gangrenoottinen umpilisäkkeen tulehdus (Grased 4 ja alle 2017 American Association for the Surgery on Trauma Grading System) tai kolekystiitti.
- Iskeeminen tai nekroottinen suoli ilman perforaatiota
- Kohdun perforaatio kohdun leikkauksen jälkeen hoidettu < kuusi tuntia vamman jälkeen.
- Yllä lueteltujen kaltaisia cIAI:ita, joilla on pieni komplikaatioriski ja jotka voivat saada yli 72 tuntia antibiootteja, ei ole tarkoitettu sisällytettäväksi. Kliinikon arvio yli 72 tuntia sairaalahoitoa ja antibiootteja saavien potilaiden soveltuvuudesta cIAI-tautiaan saatetaan vaatia potilailta, joiden kliininen tilanne on parantunut tässä vaiheessa ja jotka eivät tarvitse aktiivista kirurgista hoitoa, mutta ovat edelleen sairaalassa ja antibiootteja käyttäviä.
- Nykyinen ilmoittautuminen toiseen tutkimukseen, joka määrää antibioottihoidon keston.
- Aiempi Clostridium difficile -infektio
- Infektoitunut nekroottinen haimatulehdus
- Samanaikainen infektio, joka vaatii ≥ 4 viikon antibioottihoitoa, mukaan lukien maksansisäinen paise/pesäkkeet, joita suunnitellaan hoidettaviksi pidennetyllä 4–6 viikon antibiooteilla, osteomyeliitti ja endokardiitti.
- Peritoneaalidialyysi
- Aiemmin palkattu EXTEND-kokeeseen
- cIAI, jossa on mikrobilääkeresistentti infektio ilman turvallista (myrkytöntä) ja tehokasta antibioottihoitovaihtoehtoa
- Hoito interleukiini-6-estäjillä
- Suuri todennäköisyys kuolla 72 tunnin sisällä cIAI:n satunnaistamisesta paikallisen tutkijan mielestä tai ennen sisällyttämistä päätettyihin hoitorajoituksiin
- Potilas, jolla on yli 6 kuukautta kestänyt jatkuva cIAI
Erityisiä ei-poikkeuksia ovat;
- Viemärien sijoittaminen ja vatsan kastelu eivät sulje potilaita pois tutkimuksesta.
- Immunopuutos/Steroidit/Raskaus/Maligniteetti eivät sulje potilaita pois tutkimuksesta.
- Potilaita, joilla on anastomoosivuoto, ei suljeta pois tutkimuksesta.
- Potilaat, joilla on infektoituneet keskuslaskimokatetrit.
- Keskuslaskimokatetrin profylaksian (esim. Tauralock) pitkäaikainen käyttö
- Potilaat, jotka saavat pitkäaikaisesti antibiootteja toistuvan virtsatieinfektion tai pernan poiston ehkäisyyn.
- Potilaat, joilla on uusiutunut cIAI, joita ei ole aiemmin värvätty EXTEND-tutkimukseen. Potilaat, joilla on uusiutuminen, eivät ole saaneet antibioottihoitoa cIAI:nsa vuoksi kahden edellisen viikon aikana.
- Enintään 20 %:lla kokeeseen osallistuvista osallistujista voi olla liitteenä cIAI-lähde. Jos rekrytoidaan 230 potilasta, joiden lähteenä on umpilisäke, tästä tulee seuraavien potilaiden poissulkemiskriteeri.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Normaali hoito
Kliinikko päätti antibioottihoidon keston
|
Lääkäri päätti antibiootin ja hoidon keston
|
|
Kokeellinen: Kiinteäkestoiset antibiootit
28 päivän antibioottihoidon kesto
|
Kliinikko päätti antibiootin määräajaksi 28 päivää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon epäonnistuminen 180 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Sairaalapotilailla hoidon epäonnistuminen määritellään, kun potilas täyttää objektiiviset kriteerit sekä tulehdukselle että infektiolle viiden päivän aikana. Tulehduksen kriteerien täyttyminen voi edeltää tai seurata sitä päivää, jolloin infektion kriteerit täyttyivät (kelpoisen antibioottihoidon ensimmäinen päivä). Nämä kriteerit ovat: Tulehduksen kriteerit
PLUS, tartunnan kriteerit
Sokean tuloskomitean arvioima |
180 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Osallistujat täyttävät EQ-5D-5L:n lähtötilanteessa ja 30, 90 ja 180 päivää satunnaistamisen jälkeen.
|
180 päivää
|
|
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Osallistujat täyttävät terveydenhuollon resurssien käyttöä koskevat kyselylomakkeet 30, 90 ja 180 päivää satunnaistamisen jälkeen tallentaakseen toiminnan sairaalan ulkopuolella.
Tutkimusryhmät tallentavat kuluihin liittyviä tietoja sairaalahoidossa.
|
180 päivää
|
|
CIAI:n uusiutuminen
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Niiden potilaiden osuus, joilla cIAI uusiutuu 180 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen, raportoidaan satunnaistettujen ryhmien mukaan.
|
180 päivää
|
|
Tulossijoituksen toivottavuus (DOOR)
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Potilaat luokitellaan 6 kuukauden seurantajakson aikana kokeman pahimman tuloksen mukaan käyttämällä nelitasoista järjestysluokitusta, Desirability Of Outcome Ranking (DOOR).
Neljä tasoa ovat C1 = ei hoidon epäonnistumista, C2 = hoidon epäonnistuminen (kuten ensisijainen tulos), C3 = sepsikseen liittyvä hoidon epäonnistuminen (NEWS 6 osastolla olevilla potilailla ja SOFA 2 tehohoitopotilailla) ja C4 = hoito kuolemaan liittyvä epäonnistuminen.
|
180 päivää
|
|
Lähteen valvontamenettelyjen lukumäärä ja tyyppi
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Lähteen valvontatoimenpiteiden kokonaismäärä ja tyyppi mitattuna tarkastelemalla potilaiden muistiinpanoja 180 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytetty lähdekontrollin määritelmä on mikä tahansa toimenpide, joka pysäyttää jatkuvan vatsaontelon kontaminaation ja poistaa suurimman osan kontaminoituneesta vatsaontelon sisällöstä siinä määrin, että muita akuutteja toimenpiteitä ei katsota tarpeelliseksi. Jokaisessa satunnaistetussa ryhmässä esiintyviä eri tyyppejä (radiologisia, kirurgisia) ja lähteen valvontamenetelmiä verrataan käyttämällä suhteellista todennäköisyysmallia, jossa on kiinteät vaikutukset allokaatioon, kerrostustekijöihin ja muihin ennusteen lähtötason kovariaatteihin sekä satunnaisiin sieppauksiin tutkimusrekrytointia varten. sivusto. |
180 päivää
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Kuolleisuus kaikista syistä (aika tapahtumaan) mitattuna tarkastelemalla potilaiden muistiinpanoja 180 päivää satunnaistamisen jälkeen. Lyhyet yhteenvedot riskin kokonaisajasta ja kuolleiden osallistujien lukumäärästä/osuudesta satunnaistettujen ryhmien ja kokonaisuutena. |
180 päivää
|
|
Sairaalassa oleskelun pituus
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Sairaalajakson pituus mitattuna tarkastelemalla potilaan muistiinpanoja 180 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen.
Sairaalassa viettämien öiden kokonaismäärää (kuolema koodattu pahin/korkein tulos) verrataan käyttämällä suhteellista todennäköisyysmallia, jossa on kiinteitä vaikutuksia allokaatioon, kerrostustekijöihin ja muihin ennusteen lähtötason kovariaatteihin sekä satunnaisiin sieppauksiin tutkimuksen rekrytointipaikalle.
|
180 päivää
|
|
Uudelleenpääsy
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Uudelleenotto mitataan tarkastelemalla potilaan muistiinpanoja 180 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen. Niiden osallistujien osuus, jotka on otettu uudelleen sairaalaan 180 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen, ja uudelleenottojen määrä osallistujaa kohden raportoidaan kuvailevasti satunnaistettujen ryhmien ja kokonaisuutena. |
180 päivää
|
|
C. difficile -infektio
Aikaikkuna: 180 päivää
|
C. difficile -infektio mitattuna tarkastelemalla potilaiden muistiinpanoja 180 päivää satunnaistamisen jälkeen. Niiden potilaiden osuus, joilla on C. difficile -infektio 180 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen, raportoidaan satunnaistettujen ryhmien mukaan. |
180 päivää
|
|
Mikrobiresistentit (AMR) infektiot
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Mikrobilääkeresistentit (AMR) -infektiot mitattuna tarkastelemalla potilaiden muistiinpanoja 180 päivää satunnaistamisen jälkeen. Kun tavallinen hoito epäonnistuu cIAI-potilailla, antibiootit siirretään usein johonkin karbapeneemiluokkaan kuuluvista antibiooteista. Siksi käytämme karbapeneemimääräysten määrää AMR-infektioiden korvikkeena. Osallistujia seurataan passiivisesti mikrobilääkeresistentien infektioiden varalta (mukaan lukien MRSA, VRE, ESBL ja CPE) 180 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen. Potilaiden osuus, jotka kokevat kunkin tyyppisiä antimikrobisia infektioita, karbapeneemiluokan antibiootteja saaneiden päivien lukumäärä ja antibioottiluokan vaihtojen lukumäärä ilmoitetaan kuvailevasti satunnaistettujen ryhmien ja kokonaisuutena. |
180 päivää
|
|
Antibioottihoidon päivät (sairaanhoidossa ja avohoidossa)
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Antibioottihoidon päivät (potilas- ja avohoito), mukaan lukien sienilääkkeet, mitataan tarkastelemalla potilaiden muistiinpanoja ja kyselylomakkeesta, jonka potilaat ovat täyttäneet 180 päivää satunnaistamisen jälkeen. Antimikrobisen hoidon päivien kokonaismäärä (sairaanhoidossa, avohoidossa ja kokonaisuudessaan) 180 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen, osuus antimikrobisen hoidon kokonaisseurantaajasta ja kuolleisuus raportoidaan kuvailevasti satunnaistettujen ryhmien ja kokonaisuutena. |
180 päivää
|
|
Akuutti munuaisvaurio
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Akuutti munuaisvaurio mitataan tarkastelemalla potilaan muistiinpanoja 180 päivää satunnaistamisen jälkeen ja määritelty seuraavasti: seerumin kreatiniinin nousu ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) 48 tunnin sisällä; tai seerumin kreatiniiniarvon nousu ≥ 1,5-kertaiseksi lähtötasoon, jonka tiedetään tai oletetaan tapahtuneen viimeisten 7 päivän aikana; tai virtsan tilavuus < 0,5 ml/kg/h 6 tunnin ajan (KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury). Niiden potilaiden osuus, joilla on akuutti munuaisvaurio 180 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen, raportoidaan satunnaistettujen ryhmien mukaan. |
180 päivää
|
|
Komplikaatiot
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Mitataan tarkistamalla potilaan muistiinpanot 180 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen.
|
180 päivää
|
|
Ventilaatiopäivien lukumäärä ja munuaiskorvaushoitopäivien lukumäärä.
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Mitataan tarkistamalla potilaan muistiinpanot 180 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen.
|
180 päivää
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: 180 päivää.
|
Aika hoidon epäonnistumiseen ja hoidon epäonnistumisjaksojen lukumäärä.
|
180 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Kirby, MD, University of Leeds
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIHR131784
- ISRCTN 72819021 (Rekisterin tunniste: ISRCTN)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .