УВЕЛИЧЕННАЯ продолжительность приема антибиотиков по сравнению со стандартной продолжительностью для пациентов с осложненной внутрибрюшной инфекцией. (EXTEND)
Исследование EXTEND: Фиксированная пролонгированная продолжительность приема антибиотиков (28 дней) по сравнению со стандартной продолжительностью приема антибиотиков у взрослых пациентов с осложненной внутрибрюшной инфекцией и их влияние на неэффективность лечения
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Британские данные свидетельствуют о том, что нынешнее лечение осложненных интраабдоминальных инфекций (оИАИ) приводит к неприемлемо высокой частоте рецидивов оИАИ и экстраабдоминальной инфекции. Как правило, для борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам важна более короткая продолжительность антибиотикотерапии, но это неверно, когда эти более короткие курсы необходимо повторять и в результате они проводят больше дней в больнице. Оптимальный уход за пациентами должен быть нашей главной задачей.
Исследование EXTEND направлено на то, чтобы выяснить, превосходит ли фиксированная продленная продолжительность приема антибиотиков в 28 дней нынешнюю стандартную продолжительность (обычно 7–18 дней) на основе клинических исходов и качества жизни, оцененных в течение 180 дней наблюдения. Также будет определена экономическая эффективность.
Планируется набрать 1166 пациентов из отделений интенсивной терапии и стационарных отделений в 30 трастовых больницах NHS. Только пациенты, давшие согласие (или консультируемый дает согласие от их имени), могут принимать участие в исследовании. Они будут получать антибиотики по назначению лечащего врача, но продолжительность лечения будет определяться рандомизацией. Пациенты будут иметь равные шансы на рандомизацию в группу стандартного лечения, в которой продолжительность антибиотикотерапии будет определяться лечащим врачом, или в группу вмешательства с фиксированной продолжительностью лечения 28 дней.
Пациенты (или личный консультант) заполнят анкету о качестве жизни в начале исследования и через 30, 60 и 180 дней после рандомизации. В последующие моменты времени они также будут заполнять анкеты об использовании антибиотиков и использовании ресурсов здравоохранения. Больничные записи будут использоваться для сбора данных о госпитализации, рецидивах и других инфекциях.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Abercynon, Соединенное Королевство
- Cwm Taf Morgannwg University Health Board,
-
Aberdeen, Соединенное Королевство
- NHS Grampian
-
Aberystwyth, Соединенное Королевство
- Hywel Dda University Health Board
-
Aylesbury, Соединенное Королевство
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- UniversityHospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Bolton, Соединенное Королевство
- Bolton NHS Foundation Trust
-
Boston, Соединенное Королевство
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust - Pilgrim Hospital Boston
-
Brighton, Соединенное Королевство
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
Bristol, Соединенное Королевство
- North Bristol NHS Trust
-
Carlisle, Соединенное Королевство
- North Cumbria Integrated Care NHS Foundation Turst
-
Chesterfield, Соединенное Королевство
- Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust
-
Coventry, Соединенное Королевство
- University Hospital Coventry & Warwickshire
-
Darlington, Соединенное Королевство
- County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
-
Grimsby, Соединенное Королевство
- Northern Lincolnshire and Goole NHS Foundation Trust - Grimsby
-
Hull, Соединенное Королевство
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
Ipswich, Соединенное Королевство
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
-
Leeds, Соединенное Королевство
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester, Соединенное Королевство
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Macclesfield, Соединенное Королевство
- East Cheshire NHS Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Newport, Соединенное Королевство
- Aneurin Bevan University Health Board
-
Norwich, Соединенное Королевство
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Nottingham University Hospital NHS Trust
-
Plymouth, Соединенное Королевство
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Preston, Соединенное Королевство
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Romford, Соединенное Королевство
- Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
-
Saint Leonards-on-Sea, Соединенное Королевство
- East Sussex Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Соединенное Королевство
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Stockton-on-Tees, Соединенное Королевство
- North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
-
Sutton in Ashfield, Соединенное Королевство
- Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust
-
Truro, Соединенное Королевство
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
-
Worthing, Соединенное Королевство
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (≥ 18 лет) с ИАИ (см. определение ИАИ)
- Лечение антибиотиками до момента рандомизации, но в течение 10 дней после начала лечения антибиотиками при ИАИ
- Возможность дать информированное согласие пациента или консультируемого.
- Требуется более 72 часов активного стационарного лечения пациентов с ИАИ. Конкретные включения, когда пациентам требуется более 72 часов стационарного лечения,
- Пациенты с абсцессом дивертикулита
- Перфорированный аппендикс с периаппендикулярной флегмоной, абсцессом или разлитым перитонитом (5 и 6 класс Американской ассоциации хирургии по системе оценки травм 2017 г.)
- Отдельные инфекции поджелудочной железы (абсцесс, инфицированная псевдокиста)
Пациенты будут включены в исследование независимо от того, проходят ли они хирургические или радиологические процедуры контроля источника.
cIAI определяется следующим определением случая:
- Клиническая картина, соответствующая cIAI, плюс
- Лихорадка (температура ≥ 37,8°C) и/или нейтрофилез (>7,5×109/л) и/или культивирование возбудителей со стерильных участков (закрытая брюшина или кровь) с кишечным возбудителем плюс
- Доказательства патологических изменений при рентгенологическом исследовании или
- Доказательства патологических находок во время операции
Критерий исключения:
- Перфоративная язва желудка или двенадцатиперстной кишки лечится в течение 24 часов после появления симптомов.
- Травматические повреждения кишечника (в том числе ятрогенные или интраоперационные) лечат в течение 12 часов после травмы.
- Неосложненный дивертикулит определяется как эпизод с коротким анамнезом и клиническими признаками дивертикулита, с повышенной температурой тела и воспалительными параметрами, подтвержденными компьютерной томографией (КТ), и без каких-либо признаков осложнений, таких как абсцесс, свободный воздух или свищ.
- Неперфорированный, негангренозный аппендицит (степень 4 и ниже по классификации Американской ассоциации хирургии по системе оценки травм 2017 г.) или холецистит.
- Ишемический или некротический кишечник без перфорации
- Перфорация матки после операции на матке лечится менее чем через шесть часов после травмы.
- ИАИ с низким риском осложнений, которые могут получать антибиотики более 72 часов, не должны быть включены, например, перечисленные выше. Клиническая оценка соответствия требованиям пациентов, получающих стационарную хирургическую помощь и антибиотики в течение более 72 часов по поводу оИАИ, может потребоваться у пациентов, у которых к этому моменту наступило клиническое улучшение и которые не нуждаются в активной хирургической помощи, но остаются в больнице и принимают антибиотики.
- Текущая регистрация в другом испытании, определяющем продолжительность лечения антибиотиками.
- Предыдущая инфекция Clostridium difficile
- Инфицированный некротический панкреатит
- Сопутствующая инфекция, требующая антибактериальной терапии в течение ≥ 4 недель, включая внутрипеченочный абсцесс/ы, которые планируется лечить антибиотиками с фиксированной продолжительностью от 4 до 6 недель, остеомиелит и эндокардит.
- Перитонеальный диализ
- Ранее набран для участия в испытании EXTEND
- оИАИ с резистентной к противомикробным препаратам инфекцией без безопасного (нетоксичного) и эффективного варианта лечения антибиотиками
- Лечение ингибиторами интерлейкина-6
- Высокая вероятность смерти в течение 72 часов после рандомизации КИАИ по мнению местного исследователя или ограничений в лечении, принятых до включения
- Пациенты с персистирующей ИАИ продолжительностью более 6 мес.
Конкретные неисключения:
- Размещение дренажей и промывание брюшной полости не исключают пациентов из исследования.
- Иммунодефицит/стероиды/беременность/злокачественные новообразования не исключают пациентов из исследования.
- Пациенты с несостоятельностью анастомоза не будут исключены из исследования.
- Пациенты с инфицированными центральными венозными катетерами.
- Длительное использование центрального венозного катетера для профилактики, например, Tauralock
- Пациенты, длительно принимающие антибиотики для профилактики рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей или спленэктомии.
- Пациенты с рецидивом ИАИ, ранее не включенные в исследование EXTEND. Пациенты с рецидивом не должны были получать антибиотикотерапию по поводу ИАИ в течение предшествующих двух недель.
- Максимум 20% участников, участвующих в испытании, могут иметь источник cIAI в качестве приложения. Если будут набраны 230 пациентов с аппендиксом в качестве источника, это станет критерием исключения для последующих пациентов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандартный уход
Клиницист определил продолжительность лечения антибиотиками
|
Клиницист выбрал антибиотик и продолжительность лечения
|
|
Экспериментальный: Антибиотики фиксированного пролонгированного действия
Продолжительность лечения антибиотиками 28 дней
|
Клиницист решил назначить антибиотик на фиксированную продолжительность 28 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неэффективность лечения в течение 180 дней после рандомизации.
Временное ограничение: 180 дней
|
Для стационарных пациентов неэффективность лечения определяется, когда пациент соответствует объективным критериям как воспаления, так и инфекции в течение 5-дневного периода. Выполнение критериев воспаления может предшествовать или следовать за датой достижения критериев инфекции (первый день подходящего курса лечения антибиотиками). Эти критерии таковы: Критерии воспаления
ПЛЮС, критерии заражения
Оценено слепым итоговым комитетом |
180 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: 180 дней
|
Участники заполнят EQ-5D-5L на исходном уровне, а также через 30, 90 и 180 дней после рандомизации.
|
180 дней
|
|
Экономическая эффективность
Временное ограничение: 180 дней
|
Участники заполнят анкеты об использовании медицинских ресурсов через 30, 90 и 180 дней после рандомизации, чтобы зафиксировать активность вне больницы.
Исследовательские группы будут записывать данные, связанные с расходами на стационарное лечение.
|
180 дней
|
|
Рецидив ИАИ
Временное ограничение: 180 дней
|
Доля пациентов, у которых в течение 180 дней после рандомизации возник рецидив ИАИ, будет указана по рандомизированным группам.
|
180 дней
|
|
Рейтинг желательности результатов (DOOR)
Временное ограничение: 180 дней
|
Пациенты будут классифицированы в соответствии с наихудшим исходом, который они испытали в течение 6-месячного периода наблюдения, с использованием четырехуровневой порядковой классификации — рейтинга желательности исхода (DOOR).
Четыре уровня будут следующими: C1 = отсутствие неэффективности лечения, C2 = неэффективность лечения (что касается основного исхода), C3 = неэффективность лечения, связанная с сепсисом (NEWS 6 для пациентов в палатах и SOFA 2 для пациентов в отделениях интенсивной терапии) и C4 = лечение. неудача, связанная со смертью.
|
180 дней
|
|
Количество и тип процедур контроля источника
Временное ограничение: 180 дней
|
Общее количество и тип процедур контроля источника, измеренные путем изучения записей пациентов через 180 дней после рандомизации. Определение контроля источника, используемое в этом исследовании, представляет собой любую процедуру, которая останавливает продолжающееся загрязнение брюшной полости и удаляет большую часть загрязненного внутрибрюшинного содержимого до такой степени, что дальнейшие острые вмешательства не кажутся необходимыми. Различные типы (радиологические, хирургические) и процедуры контроля источника любого типа, происходящие в каждой рандомизированной группе, будут сравниваться с использованием модели пропорциональных шансов с фиксированными эффектами для распределения, коэффициентами стратификации и другими прогностическими исходными ковариатами, а также случайными точками пересечения для набора участников в исследование. сайт. |
180 дней
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 180 дней
|
Смертность от всех причин (время до события), измеренная путем анализа записей пациентов через 180 дней после рандомизации. Краткие сводки общего времени, проведенного в зоне риска, а также количества/доли умерших участников будут представлены по рандомизированным группам и в целом. |
180 дней
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 180 дней
|
Продолжительность пребывания в больнице измерялась путем изучения историй болезни пациентов через 180 дней после рандомизации.
Общее количество ночей в больнице (со смертью, кодируемой как худший/самый высокий исход) будет сравниваться с использованием модели пропорциональных шансов с фиксированными эффектами для распределения, факторами стратификации и другими прогностическими исходными ковариатами, а также случайными точками пересечения для места набора участников в исследование.
|
180 дней
|
|
Повторный прием
Временное ограничение: 180 дней
|
Повторная госпитализация оценивалась путем просмотра записей пациентов через 180 дней после рандомизации. Доля участников, повторно госпитализированных в течение 180 дней после рандомизации, и количество повторных госпитализаций на каждого участника будут сообщаться описательно по рандомизированным группам и в целом. |
180 дней
|
|
Инфекция C. difficile
Временное ограничение: 180 дней
|
Инфекция C. difficile оценивалась путем анализа историй болезни пациентов через 180 дней после рандомизации. Доля пациентов, заразившихся C. difficile в течение 180 дней после рандомизации, будет указана по рандомизированным группам. |
180 дней
|
|
Инфекции, устойчивые к противомикробным препаратам (УПП)
Временное ограничение: 180 дней
|
Инфекции, устойчивые к противомикробным препаратам (УПП), измерялись путем анализа историй болезни пациентов через 180 дней после рандомизации. Когда стандартное лечение не дает результатов у пациентов с КИА, антибиотики часто переходят к одному из антибиотиков класса карбапенемов. Поэтому мы будем использовать показатели назначения карбапенемов в качестве суррогата инфекций, связанных с УПП. Участники будут подвергаться пассивному наблюдению за инфекциями, устойчивыми к противомикробным препаратам (включая MRSA, VRE, ESBL и CPE) в течение 180 дней после рандомизации. Доля пациентов, у которых наблюдается каждый тип противомикробной инфекции, количество дней, получающих антибиотики класса карбапенемов, и количество смены классов антибиотиков будут сообщаться описательно по рандомизированным группам и в целом. |
180 дней
|
|
Дни антибиотикотерапии (стационарные и амбулаторные)
Временное ограничение: 180 дней
|
Дни антибиотикотерапии (стационарной и амбулаторной), включая противогрибковую терапию, измерялись путем изучения историй болезни пациентов и анкеты, заполненной пациентами через 180 дней после рандомизации. Общее количество дней антимикробной терапии (стационарной, амбулаторной и общей) в течение 180 дней после рандомизации, доля общего времени наблюдения за антимикробной терапией и смертность будут сообщаться описательно по рандомизированным группам и в целом. |
180 дней
|
|
Острое повреждение почек
Временное ограничение: 180 дней
|
Острое повреждение почек оценивается путем изучения историй болезни пациентов через 180 дней после рандомизации и определяется как: повышение уровня креатинина в сыворотке на ≥ 0,3 мг/дл (≥ 26,5 мкмоль/л) в течение 48 часов; или повышение уровня креатинина в сыворотке крови в ≥ 1,5 раз от исходного уровня, о котором известно или предположительно произошло в течение предшествующих 7 дней; или объем мочи < 0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов (Клиническое практическое руководство KDIGO по острому повреждению почек). Доля пациентов, у которых возникло острое повреждение почек в течение 180 дней после рандомизации, будет указана по рандомизированным группам. |
180 дней
|
|
Осложнения
Временное ограничение: 180 дней
|
Будет измерено путем анализа записей пациентов через 180 дней после рандомизации.
|
180 дней
|
|
Количество дней на искусственной вентиляции легких и дней заместительной почечной терапии.
Временное ограничение: 180 дней
|
Будет измерено путем анализа записей пациентов через 180 дней после рандомизации.
|
180 дней
|
|
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: 180 дней.
|
Время до неудачи лечения и количество эпизодов неудачи лечения.
|
180 дней.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Andrew Kirby, MD, University of Leeds
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NIHR131784
- ISRCTN 72819021 (Идентификатор реестра: ISRCTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .