Meghosszabbított antibiotikum időtartam a szövődményes intraabdominális fertőzésben szenvedő betegek szokásos időtartamához képest. (EXTEND)
A EXTEND próba: Fix, meghosszabbított időtartamú antibiotikumok (28 nap) a szokásos kezelési antibiotikumok időtartamához képest komplikált intraabdominális fertőzésben szenvedő felnőtt betegeknél, és ezek hatása a kezelés sikertelenségére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Egyesült Királyság adatai azt sugallják, hogy a komplikált intraabdominális fertőzések (cIAI) jelenlegi kezelése a cIAI-relapszusok és az extraabdominalis fertőzések elfogadhatatlanul magas arányát eredményezi. Irányadó szabály, hogy az antibiotikum-rezisztencia leküzdéséhez fontos a rövidebb antibiotikum-időtartam, de ez nem igaz, ha ezeket a rövidebb kúrákat meg kell ismételni, és több napos kórházi kezelést igényelnek. Elsősorban a betegek optimális ellátásának kell lennie.
Az EXTEND vizsgálat célja annak kiderítése, hogy az antibiotikumok fix, meghosszabbított időtartama jobb-e a jelenlegi standard időtartamnál (jellemzően 7-18 nap), a klinikai eredmények és a 180 napos követés során értékelt életminőség alapján. A költséghatékonyságot is meghatározzák.
Az NHS 30 bizalmi kórházának intenzív osztályairól és kórházi fekvőbeteg osztályairól 1166 beteget vesznek fel. Csak azok a betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik beleegyezést adnak (vagy egy konzultáns ad beleegyezést a nevükben). A kezelőorvos által előírt antibiotikumokat kapnak, de a kezelés időtartamát véletlenszerű besorolás alapján határozzák meg. A betegek egyenlő eséllyel kerülnek randomizálásra a standard ellátási ágba, amelyben az antibiotikum időtartamát a kezelő klinikus határozza meg, vagy a beavatkozási ág, 28 napos rögzített kezelési időtartammal.
A betegek (vagy egy személyes tanácsadó) életminőség-kérdőívet töltenek ki a kiinduláskor és 30, 60 és 180 nappal a randomizálás után. A nyomon követési időpontokban kérdőíveket is kitöltenek az antibiotikum-használatról és az egészségügyi erőforrás-használatról. A kórházi feljegyzések segítségével adatokat gyűjtenek a fekvőbeteg-felvételekről, a visszaesésről és a további fertőzésekről.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Abercynon, Egyesült Királyság
- Cwm Taf Morgannwg University Health Board,
-
Aberdeen, Egyesült Királyság
- NHS Grampian
-
Aberystwyth, Egyesült Királyság
- Hywel Dda University Health Board
-
Aylesbury, Egyesült Királyság
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
-
Birmingham, Egyesült Királyság
- UniversityHospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Bolton, Egyesült Királyság
- Bolton NHS Foundation Trust
-
Boston, Egyesült Királyság
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust - Pilgrim Hospital Boston
-
Brighton, Egyesült Királyság
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
Bristol, Egyesült Királyság
- North Bristol NHS Trust
-
Carlisle, Egyesült Királyság
- North Cumbria Integrated Care NHS Foundation Turst
-
Chesterfield, Egyesült Királyság
- Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust
-
Coventry, Egyesült Királyság
- University Hospital Coventry & Warwickshire
-
Darlington, Egyesült Királyság
- County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
-
Grimsby, Egyesült Királyság
- Northern Lincolnshire and Goole NHS Foundation Trust - Grimsby
-
Hull, Egyesült Királyság
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
Ipswich, Egyesült Királyság
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
-
Leeds, Egyesült Királyság
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester, Egyesült Királyság
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
London, Egyesült Királyság
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Egyesült Királyság
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Macclesfield, Egyesült Királyság
- East Cheshire NHS Trust
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Newport, Egyesült Királyság
- Aneurin Bevan University Health Board
-
Norwich, Egyesült Királyság
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Egyesült Királyság
- Nottingham University Hospital NHS Trust
-
Plymouth, Egyesült Királyság
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Preston, Egyesült Királyság
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Romford, Egyesült Királyság
- Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
-
Saint Leonards-on-Sea, Egyesült Királyság
- East Sussex Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Egyesült Királyság
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Stockton-on-Tees, Egyesült Királyság
- North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
-
Sutton in Ashfield, Egyesült Királyság
- Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust
-
Truro, Egyesült Királyság
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
-
Worthing, Egyesült Királyság
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- CIAI-ben szenvedő felnőttek (≥ 18 év) (lásd a cIAI definícióját)
- Antibiotikumos kezelés a véletlen besorolásig, de a cIAI antibiotikumos kezelésének megkezdését követő 10 napon belül
- Képes a beteg vagy konzultánsa tájékozott beleegyezését adni.
- Több mint 72 órányi aktív fekvőbeteg-kezelés szükséges a cIAI-ban szenvedő betegeknél. Különleges zárványok, ahol a betegek több mint 72 órás fekvőbeteg-kezelést igényelnek,
- Divertikulitisz tályogban szenvedő betegek
- Perforált vakbél vakbél körüli flegmonával, tályoggal vagy diffúz peritonitissel (az American Association for the Surgery on Trauma Grading System 2017. évi 5. és 6. fokozata)
- Különleges hasnyálmirigy-fertőzések (tályog, fertőzött pszeudociszta)
A betegeket bevonják a vizsgálatba, függetlenül attól, hogy esnek-e át sebészeti vagy radiológiai forrásellenőrzési eljárásokon vagy sem.
A cIAI-t a következő esetdefiníció határozza meg:
- A cIAI-nak megfelelő klinikai megjelenés, plusz
- Láz (≥ 37,8°C hőmérséklet) és/vagy neutrophilia (> 7,5×109/L) és/vagy steril helyről (zárt hashártya vagy vér) tenyésztett kórokozók bélkórokozóval, plusz
- Patológiai lelet bizonyítéka radiológiai vizsgálaton, ill
- Patológiai leletek bizonyítéka a műtét során
Kizárási kritériumok:
- Perforált gyomorfekély vagy nyombélfekély a tünetek megjelenésétől számított 24 órán belül kezelve.
- Traumás bélsérülés (beleértve az iatrogén vagy intraoperatív) sérülést a sérülést követő 12 órán belül.
- A szövődménymentes diverticulitis olyan epizódként definiálható, amely rövid anamnézissel és a diverticulitis klinikai tüneteivel, megemelkedett testhőmérséklettel és gyulladásos paraméterekkel, számítógépes tomográfiával (CT) igazolva, szövődmények, például tályog, szabad levegő vagy fisztula nélkül.
- Nem perforált, nem gangrénás vakbélgyulladás (a 2017-es American Association for the Surgery on Trauma Grading System 4. és alacsonyabb fokozata) vagy epehólyag-gyulladás.
- Ischaemiás vagy nekrotikus bél perforáció nélkül
- Méhműtétet követő méhperforáció a sérülés után < hat órával kezelve.
- A szövődmények alacsony kockázatával járó cIAI-k, akik több mint 72 órán keresztül kaphatnak antibiotikumot, nem tartoznak bele, mint például a fent felsoroltak. Azoknál a betegeknél, akiknek klinikai állapota ezen a ponton javult, és nem igényelnek aktív sebészeti ellátást, de továbbra is kórházban maradnak és antibiotikumot kapnak, klinikus értékelésére lehet szükség a több mint 72 órán át fekvőbeteg sebészeti ellátásban részesülő és a cIAI miatt antibiotikumot szedő betegek alkalmasságáról.
- Jelenlegi beiratkozás egy másik vizsgálatba, amely meghatározza az antibiotikum-kezelés időtartamát.
- Korábbi Clostridium difficile fertőzés
- Fertőzött nekrotikus hasnyálmirigy-gyulladás
- Egyidejű fertőzés, amely ≥4 hetes antibiotikumos kezelést igényel, beleértve a májon belüli tályogot/tályogokat, amelyeket fix, meghosszabbított időtartamú, 4-6 hetes antibiotikumokkal kezelnek, osteomyelitis és endocarditis.
- Peritoneális dialízis
- Korábban az EXTEND próbaidőszakra toborozták
- cIAI antimikrobiálisan rezisztens fertőzéssel, biztonságos (nem toxikus) és hatékony antibiotikus kezelési lehetőség nélkül
- Kezelés interleukin-6 gátlókkal
- A cIAI randomizálást követő 72 órán belüli elhalálozás nagy valószínűsége a helyi vizsgáló véleménye szerint, vagy a felvétel előtt meghatározott kezelési korlátozások
- 6 hónapnál hosszabb ideig tartó, tartós cIAI-ban szenvedő beteg
A konkrét nem kizárások a következők;
- A lefolyók elhelyezése és a has öntözése nem zárja ki a betegeket a vizsgálatból.
- Az immunhiány/szteroidok/terhesség/rosszindulatú daganatok nem zárják ki a betegeket a vizsgálatból.
- Az anasztomózis szivárgásban szenvedő betegeket nem zárják ki a vizsgálatból.
- Fertőzött központi vénás katéterrel rendelkező betegek.
- A centrális vénás katéter profilaxisának (pl. Tauralock) hosszan tartó alkalmazása
- A visszatérő húgyúti fertőzések vagy lépeltávolítás megelőzésére hosszú távú antibiotikumot szedő betegek.
- Azok a betegek, akiknél cIAI visszaesett, és akiket korábban nem vettek fel az EXTEND vizsgálatra. Azok a betegek, akiknél kiújultak, nem részesülhettek antibiotikumos kezelésben a cIAI miatt az előző két hétben.
- A kísérletben részt vevők maximum 20%-ának lehet cIAI forrása a függelék. Ha 230 olyan beteget vesznek fel, akiknek a forrása a vakbél, ez a következő betegek kizárási kritériumává válik.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Standard ellátás
A klinikus meghatározta az antibiotikum kezelés időtartamát
|
A klinikus meghatározta az antibiotikumot és a kezelés időtartamát
|
|
Kísérleti: Fix-hosszabbított időtartamú antibiotikumok
28 napos antibiotikus kezelés időtartama
|
A klinikus határozott 28 napos antibiotikumot döntött.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés sikertelensége a randomizálást követő 180 napon belül.
Időkeret: 180 nap
|
Fekvőbetegek esetében a kezelés sikertelenségét akkor határozzák meg, ha a beteg 5 napon belül megfelel mind a gyulladás, mind a fertőzés objektív kritériumainak. A gyulladásra vonatkozó kritériumok teljesítése megelőzheti vagy követheti azt a dátumot, amikor a fertőzés feltételei teljesültek (a megfelelő antibiotikum-kezelés első napja). Ezek a kritériumok a következők: A gyulladás kritériumai
PLUSZ, a fertőzés kritériumai
Elvakult eredménybizottság értékelte |
180 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Életminőség (EQ-5D-5L)
Időkeret: 180 nap
|
A résztvevők kitöltik az EQ-5D-5L-t az alapvonalon, valamint 30, 90 és 180 nappal a randomizálás után.
|
180 nap
|
|
Költséghatékonyság
Időkeret: 180 nap
|
A résztvevők a randomizálást követő 30., 90. és 180. napon egészségügyi erőforrás-használati kérdőíveket töltenek ki, hogy rögzítsék a kórházon kívüli tevékenységüket.
A kutatócsoportok fekvőbetegként rögzítik a kiadásokkal kapcsolatos adatokat.
|
180 nap
|
|
A cIAI visszaesése
Időkeret: 180 nap
|
A véletlen besorolást követő 180 napon belül a cIAI visszaesését tapasztaló betegek arányát randomizált csoportonként kell jelenteni.
|
180 nap
|
|
Az eredmény rangsorolásának kívánatossága (DOOR)
Időkeret: 180 nap
|
A betegeket a 6 hónapos követési időszak során tapasztalt legrosszabb kimenetel szerint osztályozzák a négyszintű sorszám szerinti besorolás, a Desirability Of Outcome Ranking (DOOR) alapján.
A négy szint a következő lesz: C1 = nincs kezelés sikertelen, C2 = kezelési sikertelenség (az elsődleges kimenetelhez hasonlóan), C3 = szepszishez társuló kezelési kudarc (NEWS 6 az osztályon fekvő betegeknél és SOFA 2 az intenzív osztályos betegeknél) és C4 = kezelés a halállal összefüggő kudarc.
|
180 nap
|
|
A forrásellenőrzési eljárások száma és típusa
Időkeret: 180 nap
|
A forrás-ellenőrzési eljárások teljes száma és típusa a betegek feljegyzéseinek áttekintésével mérve a randomizálást követő 180. napon. A vizsgálathoz használt forráskontroll definíciója minden olyan eljárás, amely megállítja a peritoneális üreg folyamatos szennyeződését, és eltávolítja a szennyezett intraperitoneális tartalom nagy részét olyan mértékben, hogy további akut beavatkozást nem éreznek szükségesnek. Az egyes randomizált csoportokban előforduló különböző típusú (radiológiai, sebészeti) és forrás-ellenőrzési eljárásokat arányos esélymodell segítségével hasonlítják össze, rögzített hatásokkal az allokációra, a rétegződési tényezőkre és egyéb prognosztikai alapvonal kovariánsokra, valamint a vizsgálati toborzás véletlen lehallgatására. webhely. |
180 nap
|
|
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: 180 nap
|
Minden okból kifolyólag bekövetkező mortalitás (az eseményig eltelt idő) a betegek feljegyzéseinek áttekintésével mérve a randomizálást követő 180. napon. A kockázatnak kitett teljes időről és az elhunyt résztvevők számáról/arányáról szóló rövid összefoglalókat randomizált csoportonként és összességében mutatják be. |
180 nap
|
|
A kórházi tartózkodás hossza
Időkeret: 180 nap
|
A kórházi tartózkodás hosszát a betegek feljegyzéseinek áttekintésével mérik a randomizálást követő 180. napon.
A kórházban töltött éjszakák teljes számát (a legrosszabb/legmagasabb kimenetelű halálozással) arányos odds-modell segítségével fogják összehasonlítani, rögzített hatásokkal az allokációra, a rétegződési tényezőkre és egyéb prognosztikai alapvonal kovariánsokra, valamint a vizsgálati toborzás helyére vonatkozó véletlenszerű lehallgatásokra.
|
180 nap
|
|
Újrafelvétel
Időkeret: 180 nap
|
Az újbóli felvételt a betegek feljegyzéseinek áttekintésével mérik a randomizációt követő 180. napon. A véletlenszerű besorolást követő 180 napon belül újra kórházba kerülő résztvevők arányát, valamint az egy résztvevőnkénti ismételt felvételek számát a véletlen besorolású csoportonként és összességében leíró módon jelentik. |
180 nap
|
|
C. difficile fertőzés
Időkeret: 180 nap
|
C. difficile fertőzés a betegek feljegyzéseinek áttekintésével mérve a randomizálást követő 180. napon. A véletlen besorolást követő 180 nap során a C. difficile fertőzésben szenvedő betegek arányát randomizált csoportonként kell jelenteni. |
180 nap
|
|
Antimikrobiális rezisztens (AMR) fertőzések
Időkeret: 180 nap
|
Antimikrobiális rezisztens (AMR) fertőzések a betegek feljegyzéseinek áttekintésével mérve a randomizálást követő 180. napon. Ha a szokásos kezelés sikertelen a cIAI-ban szenvedő betegeknél, az antibiotikumokat gyakran a karbapenem antibiotikumok osztályába emelik. Ezért az AMR-fertőzések helyettesítőjeként a karbapenem felírási arányát fogjuk használni. A résztvevőket az antimikrobiális rezisztens fertőzések (beleértve az MRSA-t, a VRE-t, az ESBL-t és a CPE-t is) miatti passzív megfigyelésnek vetik alá a randomizációt követő 180 napon belül. Az egyes típusú antimikrobiális fertőzéseket átélő betegek arányát, a karbapenem osztályú antibiotikumokkal kezelt napok számát és az antibiotikum-osztályváltások számát leíró jelleggel jelentik, randomizált csoportonként és összességében. |
180 nap
|
|
Az antibiotikum terápia napjai (fekvőbeteg és járóbeteg)
Időkeret: 180 nap
|
Az antibiotikumos terápia (fekvő- és járóbeteg) napjai, beleértve a gombaellenes terápiát is, a betegek feljegyzéseinek áttekintésével és a betegek által a randomizálást követő 180. napon kitöltött kérdőív alapján mérve. A véletlen besorolást követő 180 nap során az antimikrobiális terápia (fekvőbeteg, járóbeteg és teljes) napok teljes számát, az antimikrobiális terápia teljes követési idejének arányát és a halálozást leíró jelleggel jelentik randomizált csoportonként és összességében. |
180 nap
|
|
Akut vese sérülés
Időkeret: 180 nap
|
Az akut vesekárosodást a randomizációt követő 180. napon, a betegek feljegyzéseinek áttekintésével mérik, és a következőképpen határozzák meg: szérum kreatininszint ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) emelkedés 48 órán belül; vagy a szérum kreatininszintjének emelkedése a kiindulási érték ≥ 1,5-szeresére, amelyről ismert vagy feltételezhető, hogy az előző 7 napon belül következett be; vagy a vizelet mennyisége < 0,5 ml/kg/h 6 órán keresztül (KDIGO klinikai gyakorlati útmutató az akut vesekárosodáshoz). A randomizációt követő 180 nap során akut vesekárosodást szenvedő betegek arányát randomizált csoportonként kell jelenteni. |
180 nap
|
|
Komplikációk
Időkeret: 180 nap
|
A mérés a betegek feljegyzéseinek áttekintésével történik a randomizálást követő 180. napon.
|
180 nap
|
|
A lélegeztetéssel töltött napok és a vesepótló kezelés napjainak száma.
Időkeret: 180 nap
|
A mérés a betegek feljegyzéseinek áttekintésével történik a randomizálást követő 180. napon.
|
180 nap
|
|
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: 180 nap.
|
A kezelés sikertelenségéig eltelt idő és a sikertelen kezelési epizódok száma.
|
180 nap.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew Kirby, MD, University of Leeds
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NIHR131784
- ISRCTN 72819021 (Registry Identifier: ISRCTN)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .