Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forlenget antibiotikavarighet sammenlignet med standardvarighet for pasienter med komplisert intraabdominal infeksjon. (EXTEND)

22. juli 2026 oppdatert av: Lydia Flett

EXTEND-forsøket: Antibiotika med fast forlenget varighet (28 dager) sammenlignet med standardbehandlingsantibiotikavarighet hos voksne pasienter med komplisert intraabdominal infeksjon og deres innvirkning på behandlingssvikt

En multisenter, åpen etikett, to-arm, parallell gruppe, pragmatisk, randomisert kontrollert studie med intern pilot. Totalt 1166 samtykkende voksne pasienter med cIAI vil bli rekruttert og randomisert på en 1:1-basis mellom 28-dagers antibiotika og standardbehandling antibiotika. Pasienter vil bli fulgt opp i 180 dager for å bestemme kostnadseffektivitet og frekvensen av behandlingssvikt i hver gruppe.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Britiske data tyder på at dagens behandling for kompliserte intraabdominale infeksjoner (cIAI) resulterer i uakseptabelt høye forekomster av cIAI-tilbakefall og ekstraabdominal infeksjon. Som en veiledende regel er kortere antibiotikavarighet viktig for å bekjempe antimikrobiell resistens, men dette er ikke sant når disse kortere kurene må gjentas og resulterer i flere dager på sykehus. Optimal omsorg for pasienter bør være vår primære bekymring.

EXTEND-studien tar sikte på å finne ut om en fast utvidet varighet på 28 dager med antibiotika er overlegen den gjeldende standardvarigheten (vanligvis 7-18 dager) basert på kliniske utfall og livskvalitet vurdert over 180 dagers oppfølging. Kostnadseffektivitet vil også bli bestemt.

Et mål på 1166 pasienter vil bli rekruttert fra intensivavdelinger og sykehusavdelinger på tvers av 30 NHS tillitssykehus. Bare pasienter som gir samtykke (eller en konsultert gir samtykke på deres vegne) kan delta i forsøket. De vil få antibiotika som foreskrevet av sin behandlende kliniker, men behandlingens varighet vil bli bestemt ved randomisering. Pasienter vil ha lik sjanse for randomisering til standardbehandlingsarmen, der antibiotikavarigheten vil bli bestemt av behandlende kliniker, eller intervensjonsarmen, en fast behandlingsvarighet på 28 dager.

Pasienter (eller en personlig konsultert) vil fylle ut et livskvalitetsspørreskjema ved baseline og 30, 60 og 180 dager etter randomisering. Ved oppfølgingstidspunkter vil de også fylle ut spørreskjemaer om antibiotikabruk og helseressursbruk. Sykehusnotater vil bli brukt til å samle inn data om innleggelser i døgnet, tilbakefall og ytterligere infeksjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1166

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Abercynon, Storbritannia
        • Cwm Taf Morgannwg University Health Board,
      • Aberdeen, Storbritannia
        • NHS Grampian
      • Aberystwyth, Storbritannia
        • Hywel Dda University Health Board
      • Aylesbury, Storbritannia
        • Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
      • Birmingham, Storbritannia
        • UniversityHospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Bolton, Storbritannia
        • Bolton NHS Foundation Trust
      • Boston, Storbritannia
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust - Pilgrim Hospital Boston
      • Brighton, Storbritannia
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
      • Bristol, Storbritannia
        • North Bristol NHS Trust
      • Carlisle, Storbritannia
        • North Cumbria Integrated Care NHS Foundation Turst
      • Chesterfield, Storbritannia
        • Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust
      • Coventry, Storbritannia
        • University Hospital Coventry & Warwickshire
      • Darlington, Storbritannia
        • County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
      • Grimsby, Storbritannia
        • Northern Lincolnshire and Goole NHS Foundation Trust - Grimsby
      • Hull, Storbritannia
        • Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
      • Ipswich, Storbritannia
        • East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
      • Leeds, Storbritannia
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Leicester, Storbritannia
        • University Hospitals of Leicester Nhs Trust
      • London, Storbritannia
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannia
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Macclesfield, Storbritannia
        • East Cheshire NHS Trust
      • Manchester, Storbritannia
        • Manchester University Nhs Foundation Trust
      • Newport, Storbritannia
        • Aneurin Bevan University Health Board
      • Norwich, Storbritannia
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Storbritannia
        • Nottingham University Hospital NHS Trust
      • Plymouth, Storbritannia
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
      • Preston, Storbritannia
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Romford, Storbritannia
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
      • Saint Leonards-on-Sea, Storbritannia
        • East Sussex Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Storbritannia
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Stockton-on-Tees, Storbritannia
        • North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
      • Sutton in Ashfield, Storbritannia
        • Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust
      • Truro, Storbritannia
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
      • Worthing, Storbritannia
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne (≥ 18 år) med cIAI (se cIAI-definisjonen)
  • Blir behandlet med antibiotika til randomiseringspunktet, men innen 10 dager etter oppstart av antibiotikabehandling for cIAI
  • Evne til å gi informert samtykke fra pasienten eller deres konsulterte.
  • Mer enn 72 timer med aktiv pasientbehandling for pasientene cIAI er påkrevd Spesifikke inklusjoner der pasienter krever mer enn 72 timers pasientbehandling, er
  • Pasienter med divertikulitt abscess
  • Perforert appendix med peri-appendiceal phlegmon, abscess eller diffus peritonitt (grad 5 og 6 av 2017 American Association for the Surgery on Trauma Grading System)
  • Diskrete pankreasinfeksjoner (abscess, infisert pseudocyst)

  • Pasienter vil bli inkludert i forsøket enten de gjennomgår kirurgiske eller radiologiske kildekontrollprosedyrer.

    • cIAI er definert av følgende kasusdefinisjon:

      • En klinisk presentasjon i samsvar med cIAI, pluss
      • Feber (temperatur på ≥ 37,8°C) og/eller nøytrofili (> 7,5×109/L) og/eller patogener dyrket fra sterile steder (lukket bukhinne eller blod) med et tarmpatogen, pluss
      • Bevis på patologiske funn ved radiologisk undersøkelse, eller
      • Bevis på patologiske funn ved operasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Perforert magesår eller duodenalsår behandlet innen 24 timer etter symptomdebut.
  • Traumatisk skade på tarmen (inkludert iatrogen eller intraoperativ) behandlet innen 12 timer etter skaden.
  • Ukomplisert divertikulitt definert som en episode med kort historie og med kliniske tegn på divertikulitt, med økt kroppstemperatur og inflammatoriske parametere, verifisert ved computertomografi (CT), og uten tegn til komplikasjoner som abscess, fri luft eller fistel.
  • Ikke-perforert, ikke-gangrenøs blindtarmbetennelse (grad 4 og lavere av 2017 American Association for the Surgery on Trauma Grading System) eller kolecystitt.
  • Iskemisk eller nekrotisk tarm uten perforering
  • Uterinperforasjon etter livmorkirurgi behandlet <seks timer etter skade.
  • cIAIer med lav risiko for komplikasjoner som kan få mer enn 72 timer antibiotika er ikke ment å inkluderes, slik som de som er oppført ovenfor. Klinisk vurdering av kvalifiseringen til pasienter som mottar mer enn 72 timers kirurgisk behandling og antibiotika for deres cIAI kan være nødvendig hos pasienter som har blitt klinisk forbedret på dette tidspunktet og som ikke trenger aktiv kirurgisk behandling, men forblir på sykehus og på antibiotika.
  • Nåværende påmelding i en annen studie som dikterer antibiotikabehandlingens varighet.
  • Tidligere Clostridium difficile-infeksjon
  • Infisert nekrotisk pankreatitt
  • Samtidig infeksjon som krever ≥4 uker antibiotikabehandling inkludert intrahepatisk abscess/er som er planlagt å behandles med antibiotika med fast forlenget varighet på 4 til 6 uker antibiotika, osteomyelitt og endokarditt.
  • Peritonealdialyse
  • Tidligere rekruttert til EXTEND-prøven
  • cIAI med en antimikrobiell resistent infeksjon uten et trygt (ikke-giftig) og effektivt antibiotikabehandlingsalternativ
  • Behandling med interleukin-6-hemmere
  • Høy sannsynlighet for død innen 72 timer etter cIAI-randomisering etter den lokale etterforskerens oppfatning eller begrensninger i behandlingen besluttet før inkludering
  • Pasient med vedvarende cIAI av mer enn 6 måneders varighet

  • Spesifikke ikke-ekskluderinger er;

    • Plassering av drenering og irrigasjon av magen utelukker ikke pasienter fra forsøket.
    • Immunsvikt/steroider/graviditet/malignitet utelukker ikke pasienter fra studien.
    • Pasienter med anastomotisk lekkasje vil ikke bli ekskludert fra studien.
    • Pasienter med infiserte sentrale venekatetre.
    • Langvarig bruk av sentral venekateterprofylakse, f.eks. Tauralock
    • Pasienter på langtidsantibiotika for profylakse av tilbakevendende urinveisinfeksjon eller splenektomi.
    • Pasienter med tilbakefall av en cIAI som ikke tidligere er rekruttert til EXTEND-studien. Pasienter som får tilbakefall skal ikke ha fått antibiotikabehandling for cIAI de siste to ukene.
  • Maksimalt 20 % av deltakerne som deltar i forsøket kan ha en kilde til cIAI som vedlegg. Dersom 230 pasienter med blindtarm som kilde rekrutteres, vil dette bli et eksklusjonskriterie for påfølgende pasienter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard omsorg
Legen bestemte antibiotikabehandlingens varighet
Legemiddel: Antibiotika - standard varighet
Legen bestemte antibiotika og behandlingsvarighet
Eksperimentell: Antibiotika med fast forlenget varighet
28 dagers antibiotikabehandlingsvarighet
Legemiddel: Antibiotika - fast-forlenget-varighet
Legen bestemte antibiotika for en fast varighet på 28 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssvikt innen 180 dager etter randomisering.
Tidsramme: 180 dager

For inneliggende pasienter er behandlingssvikt definert når en pasient oppfyller objektive kriterier for både betennelse og infeksjon innen en 5 dagers periode. Oppfyllelse av kriteriene for betennelse kan gå før eller følge datoen da kriteriene for infeksjon ble oppfylt (den første dagen i et kvalifisert antibiotikabehandlingskur). Disse kriteriene er:

Kriterier for betennelse

  • Feber (≥ 37,8 grader Celsius) eller hypotermi (≤36 grader Celsius), pluss
  • En nøytrofili (>7,5 x 109/L) eller nøytropeni (<1,8 x 109/L), pluss
  • En CRP over 100 mg/L

PLUSS, kriterier for infeksjon

  • Oppstart av nytt antibiotikabehandlingsforløp på ≥ 5 dager, eller
  • En endring i antibiotikabehandling fortsatte i ≥ 5 dager, eller
  • Oppstart av ny antibiotikabehandling, eller endring i antibiotikabehandling, og død innen 5 dager.
  • Bakteremi med et anerkjent tarmpatogen inkluderer: Anaerober (f.eks. Bacteroides), Enterobacterales og Streptococcus-arter.

Vurdert av blindet resultatutvalg
180 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitet (EQ-5D-5L)
Tidsramme: 180 dager
Deltakerne vil fullføre EQ-5D-5L ved baseline, og 30, 90 og 180 dager etter randomisering.
180 dager
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: 180 dager
Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer om helseressursbruk 30, 90 og 180 dager etter randomisering for å registrere aktivitet utenfor sykehus. Forskningsteam vil registrere data knyttet til utgifter som innlagt pasient.
180 dager
Tilbakefall av cIAI
Tidsramme: 180 dager
Andelen pasienter som opplever tilbakefall av cIAI i løpet av de 180 dagene etter randomisering vil bli rapportert per randomisert gruppe.
180 dager
Ønskelighet for resultatrangering (DØR)
Tidsramme: 180 dager
Pasienter vil bli kategorisert i henhold til det verste resultatet de opplever i løpet av den 6 måneder lange oppfølgingsperioden ved å bruke en fire-nivå ordinær klassifisering, Desirability Of Outcome Ranking (DOOR). De fire nivåene vil være C1 = Ingen behandlingssvikt, C2 = Behandlingssvikt (som for primærutfall), C3 = Behandlingssvikt assosiert med sepsis (NYTT 6 hos avdelingsbaserte pasienter og SOFA 2 hos ICU-baserte pasienter) og C4 = Behandling svikt knyttet til døden.
180 dager
Antall og type kildekontrollprosedyrer
Tidsramme: 180 dager

Totalt antall og type kildekontrollprosedyrer målt ved å gjennomgå pasientnotater 180 dager etter randomisering. Definisjonen av kildekontroll brukt for denne studien er enhver prosedyre som stopper den pågående kontamineringen av bukhulen og fjerner størstedelen av det forurensede intraperitoneale innholdet i den grad det ikke anses å være nødvendig med ytterligere akutte inngrep.

De forskjellige typene (radiologiske, kirurgiske) og kildekontrollprosedyrer av enhver type som forekommer i hver randomisert gruppe vil bli sammenlignet ved hjelp av en proporsjonal oddsmodell, med faste effekter for allokering, stratifiseringsfaktorene og andre prognostiske baseline-kovariater, og tilfeldige avskjæringer for rekruttering av studier nettstedet.
180 dager
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 180 dager

Mortalitet av alle årsaker (tid til hendelse) målt ved å gjennomgå pasientnotater 180 dager etter randomisering.

Korte oppsummeringer av den totale tiden i fare og antall/andel av deltakere som døde vil bli presentert av randomisert gruppe og totalt sett
180 dager
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: 180 dager
Lengde på sykehusopphold målt ved gjennomgang av pasientnotater 180 dager etter randomisering. Totalt antall netter på sykehus (med dødsfall kodet som verste/høyeste utfall) vil bli sammenlignet ved bruk av en proporsjonal oddsmodell, med faste effekter for allokering, stratifiseringsfaktorene og andre prognostiske baseline-kovariater, og tilfeldige avskjæringer for studierekrutteringssted.
180 dager
Gjenopptakelse
Tidsramme: 180 dager

Gjeninnleggelse målt ved gjennomgang av pasientnotater 180 dager etter randomisering.

Andelen deltakere som blir reinnlagt på sykehus i løpet av 180 dager etter randomisering, og antall reinnleggelser per deltaker vil rapporteres beskrivende etter randomisert gruppe og samlet.
180 dager
C. difficile infeksjon
Tidsramme: 180 dager

C. difficile infeksjon målt ved gjennomgang av pasientnotater 180 dager etter randomisering.

Andelen pasienter som opplever C. difficile-infeksjon i løpet av 180 dager etter randomisering vil bli rapportert per randomisert gruppe.
180 dager
Antimikrobiell resistente (AMR) infeksjoner
Tidsramme: 180 dager

Antimikrobiell resistente (AMR) infeksjoner målt ved å gjennomgå pasientnotater 180 dager etter randomisering. Når standardbehandling mislykkes hos pasienter med cIAI, blir antibiotika ofte eskalert til en av karbapenemklassene av antibiotika. Vi vil derfor bruke rater av karbapenem-forskrivning som et surrogat for AMR-infeksjoner.

Deltakerne vil gjennomgå passiv overvåking for antimikrobiell resistente infeksjoner (inkludert MRSA, VRE, ESBL og CPE) i løpet av de 180 dagene etter randomisering. Andelen pasienter som opplever hver type antimikrobiell infeksjon, antall dager som får antibiotika i karbapenemklassen og antall antibiotikaklassebytter vil bli rapportert beskrivende etter randomisert gruppe og totalt.
180 dager
Dager med antibiotikabehandling (poliklinisk og poliklinisk)
Tidsramme: 180 dager

Dager med antibiotikabehandling (in-pasient og poliklinisk) inkludert anti-soppbehandling målt ved gjennomgang av pasientnotater og fra et spørreskjema utfylt av pasienter 180 dager etter randomisering.

Totalt antall dager med antimikrobiell behandling (stasjonær, poliklinisk og totalt) i løpet av de 180 dagene etter randomisering, andel av total oppfølgingstid på antimikrobiell behandling og dødelighet vil bli rapportert beskrivende etter randomisert gruppe og totalt.
180 dager
Akutt nyreskade
Tidsramme: 180 dager

Akutt nyreskade målt ved å gjennomgå pasientnotater 180 dager etter randomisering og definert som: en økning i serumkreatinin med ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) innen 48 timer; eller økning i serumkreatinin til ≥ 1,5 ganger baseline, som er kjent eller antatt å ha skjedd innen de siste 7 dagene; eller urinvolum < 0,5 ml/kg/t i 6 timer (KDIGO Clinical Practice Guideline for akutt nyreskade).

Andelen pasienter som får akutt nyreskade i løpet av de 180 dagene etter randomisering vil bli rapportert per randomisert gruppe.
180 dager
Komplikasjoner
Tidsramme: 180 dager
Vil måles ved gjennomgang av pasientnotater 180 dager etter randomisering.
180 dager
Antall dager på ventilasjon og dager med nyreerstatningsbehandling.
Tidsramme: 180 dager
Vil måles ved gjennomgang av pasientnotater 180 dager etter randomisering.
180 dager
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: 180 dager.
Tid til behandlingssvikt og antall episoder med behandlingssvikt.
180 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lydia Flett

Samarbeidspartnere

The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
University of Leeds
University of Birmingham
University of York
Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Kirby, MD, University of Leeds

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NIHR131784
  • ISRCTN 72819021 (Registeridentifikator: ISRCTN)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere