Duración extendida de los antibióticos en comparación con la duración estándar para pacientes con infección intraabdominal complicada. (EXTEND)
El ensayo EXTEND: antibióticos de duración prolongada fija (28 días) en comparación con las duraciones de antibióticos de atención estándar en pacientes adultos con infección intraabdominal complicada y su impacto en el fracaso del tratamiento
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los datos del Reino Unido sugieren que el tratamiento actual para las infecciones intraabdominales complicadas (cIAI) da como resultado tasas inaceptablemente altas de recaída e infección extraabdominal. Como regla general, las duraciones más cortas de los antibióticos son importantes para combatir la resistencia a los antimicrobianos, pero esto no es cierto cuando es necesario repetir estos ciclos más cortos y dan como resultado más días en el hospital. La atención óptima de los pacientes debe ser nuestra principal preocupación.
El ensayo EXTEND tiene como objetivo averiguar si una duración extendida fija de 28 días de antibióticos es superior a la duración estándar actual (típicamente de 7 a 18 días) según los resultados clínicos y la calidad de vida evaluados durante 180 días de seguimiento. También se determinará la rentabilidad.
Se reclutará un objetivo de 1166 pacientes de las unidades de cuidados intensivos y las salas de pacientes hospitalizados en 30 hospitales fiduciarios del NHS. Solo los pacientes que dan su consentimiento (o un consultado da su consentimiento en su nombre) pueden participar en el ensayo. Recibirán antibióticos según lo prescrito por su médico tratante, pero la duración del tratamiento se determinará mediante aleatorización. Los pacientes tendrán las mismas posibilidades de asignación al azar al brazo de atención estándar, en el que el médico tratante determinará la duración del antibiótico, o al brazo de intervención, una duración fija de 28 días de tratamiento.
Los pacientes (o un asesor personal) completarán un cuestionario de calidad de vida al inicio y 30, 60 y 180 días después de la aleatorización. En los momentos de seguimiento, también completarán cuestionarios sobre el uso de antibióticos y el uso de recursos de atención médica. Las notas del hospital se utilizarán para recopilar datos sobre las admisiones de pacientes hospitalizados, las recaídas y otras infecciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Abercynon, Reino Unido
- Cwm Taf Morgannwg University Health Board,
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Aberdeen, Reino Unido
- NHS Grampian
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Aberystwyth, Reino Unido
- Hywel Dda University Health Board
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Aylesbury, Reino Unido
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
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Birmingham, Reino Unido
- UniversityHospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Bolton, Reino Unido
- Bolton NHS Foundation Trust
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Boston, Reino Unido
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust - Pilgrim Hospital Boston
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Brighton, Reino Unido
- University Hospitals Sussex Nhs Foundation Trust
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Bristol, Reino Unido
- North Bristol NHS Trust
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Carlisle, Reino Unido
- North Cumbria Integrated Care NHS Foundation Turst
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Chesterfield, Reino Unido
- Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust
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Coventry, Reino Unido
- University Hospital Coventry & Warwickshire
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Darlington, Reino Unido
- County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
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Grimsby, Reino Unido
- Northern Lincolnshire and Goole NHS Foundation Trust - Grimsby
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Hull, Reino Unido
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
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Ipswich, Reino Unido
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
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Leeds, Reino Unido
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Leicester, Reino Unido
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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London, Reino Unido
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Reino Unido
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Macclesfield, Reino Unido
- East Cheshire NHS Trust
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Manchester, Reino Unido
- Manchester University NHS Foundation Trust
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Newport, Reino Unido
- Aneurin Bevan University Health Board
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Norwich, Reino Unido
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospital NHS Trust
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Plymouth, Reino Unido
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Preston, Reino Unido
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Romford, Reino Unido
- Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
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Saint Leonards-on-Sea, Reino Unido
- East Sussex Hospitals NHS Trust
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Sheffield, Reino Unido
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Stockton-on-Tees, Reino Unido
- North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
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Sutton in Ashfield, Reino Unido
- Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust
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Truro, Reino Unido
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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Worthing, Reino Unido
- University Hospitals Sussex Nhs Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (≥ 18 años) con cIAI (ver definición de cIAI)
- Recibir tratamiento con antibióticos hasta el momento de la aleatorización, pero dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento con antibióticos para cIAI
- Capacidad de proporcionar consentimiento informado por parte del paciente o su consultado.
- Se requieren más de 72 horas de tratamiento hospitalario activo para los pacientes cIAI Las inclusiones específicas cuando los pacientes requieren más de 72 horas de tratamiento hospitalario son
- Pacientes con diverticulitis absceso
- Apéndice perforado con flemón periapendicular, absceso o peritonitis difusa (grados 5 y 6 del sistema de clasificación de la Asociación Estadounidense para la Cirugía en Trauma de 2017)
- Infecciones pancreáticas discretas (absceso, seudoquiste infectado)
Los pacientes se incluirán en el ensayo independientemente de que se sometan o no a procedimientos de control de fuentes quirúrgicas o radiológicas.
cIAI se define mediante la siguiente definición de caso:
- Una presentación clínica consistente con cIAI, más
- Fiebre (temperatura ≥ 37,8°C) y/o neutrofilia (> 7,5×109/L) y/o patógenos cultivados de sitios estériles (peritoneo cerrado o sangre) con un patógeno intestinal, más
- Evidencia de hallazgos patológicos en el examen radiológico, o
- Evidencia de hallazgos patológicos en la operación.
Criterio de exclusión:
- Úlcera gástrica perforada o úlcera duodenal tratada dentro de las 24 horas del inicio de los síntomas.
- Lesión traumática del intestino (incluidas las iatrogénicas o intraoperatorias) tratada dentro de las 12 horas posteriores a la lesión.
- La diverticulitis no complicada se define como un episodio de corta historia y con signos clínicos de diverticulitis, con aumento de la temperatura corporal y parámetros inflamatorios, verificados por tomografía computarizada (TC), y sin ningún signo de complicaciones como absceso, aire libre o fístula.
- Apendicitis no perforada, no gangrenosa (Grado 4 e inferior del Sistema de Clasificación de Cirugía en Trauma de 2017 de la Asociación Estadounidense para la Cirugía en Trauma) o colecistitis.
- Intestino isquémico o necrótico sin perforación
- Perforación uterina después de cirugía uterina tratada <6 horas después de la lesión.
- Las cIAI con bajo riesgo de complicaciones que pueden recibir antibióticos durante más de 72 horas no están previstas para ser incluidas, como las enumeradas anteriormente. Es posible que se requiera una evaluación médica sobre la elegibilidad de los pacientes que reciben más de 72 horas de atención quirúrgica hospitalaria y antibióticos para su cIAI en pacientes que han mejorado clínicamente en este punto y no requieren atención quirúrgica activa pero permanecen en el hospital y con antibióticos.
- Inscripción actual en otro ensayo que dicta la duración del tratamiento con antibióticos.
- Infección previa por Clostridium difficile
- Pancreatitis necrótica infectada
- Infección concomitante que requiere ≥4 semanas de terapia con antibióticos, incluidos los abscesos intrahepáticos planificados para ser tratados con antibióticos de duración prolongada fija de 4 a 6 semanas, osteomielitis y endocarditis.
- Diálisis peritoneal
- Previamente reclutado para el ensayo EXTEND
- cIAI con una infección resistente a los antimicrobianos sin una opción de tratamiento antibiótico seguro (no tóxico) y eficaz
- Tratamiento con inhibidores de la interleucina-6
- Alta probabilidad de muerte dentro de las 72 horas posteriores a la aleatorización cIAI en opinión del investigador local o limitaciones en el tratamiento decididas antes de la inclusión
- Paciente con cIAI persistente de más de 6 meses de duración
Las no exclusiones específicas son;
- La colocación de drenajes y la irrigación del abdomen no excluyen a los pacientes del ensayo.
- Inmunodeficiencia/Esteroides/Embarazo/Malignidad no excluyen a los pacientes del ensayo.
- Los pacientes con fuga anastomótica no serán excluidos del ensayo.
- Pacientes con Catéteres Venosos Centrales infectados.
- Uso prolongado de profilaxis con catéter venoso central, por ejemplo, Tauralock
- Pacientes que reciben antibióticos a largo plazo para la profilaxis de infecciones recurrentes del tracto urinario o esplenectomía.
- Pacientes con una recaída de un cIAI no reclutados previamente para el ensayo EXTEND. Los pacientes que recaen no deberían haber recibido tratamiento antibiótico para su cIAI en las dos semanas anteriores.
- Un máximo del 20 % de los participantes que ingresan al ensayo pueden tener una fuente de cIAI como apéndice. Si se reclutan 230 pacientes con apéndice como fuente, esto se convertirá en un criterio de exclusión para pacientes posteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cuidado estándar
El médico decidió la duración del tratamiento con antibióticos
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El médico decidió el antibiótico y la duración del tratamiento
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Experimental: Antibióticos de duración fija y prolongada
28 días de duración del tratamiento antibiótico
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El médico decidió antibiótico por una duración fija de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracaso del tratamiento dentro de los 180 días posteriores a la aleatorización.
Periodo de tiempo: 180 días
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Para los pacientes hospitalizados, el fracaso del tratamiento se define cuando un paciente cumple con criterios objetivos tanto de inflamación como de infección dentro de un período de 5 días. El cumplimiento de los criterios de inflamación puede preceder o seguir a la fecha en que se cumplieron los criterios de infección (el primer día de un ciclo de tratamiento con antibióticos elegible). Estos criterios son: Criterios de inflamación
ADEMÁS, criterios de infección
Evaluado por un comité de resultados ciego |
180 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: 180 días
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Los participantes completarán el EQ-5D-5L al inicio y a los 30, 90 y 180 días después de la aleatorización.
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180 días
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Rentabilidad
Periodo de tiempo: 180 días
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Los participantes completarán cuestionarios de uso de recursos de atención médica a los 30, 90 y 180 días después de la aleatorización para registrar la actividad fuera del hospital.
Los equipos de investigación registrarán los datos relacionados con los gastos como paciente hospitalizado.
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180 días
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Recaída de cIAI
Periodo de tiempo: 180 días
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La proporción de pacientes que experimentan una recaída de cIAI durante los 180 días posteriores a la aleatorización se informará por grupo aleatorizado.
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180 días
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Clasificación de deseabilidad de resultados (PUERTA)
Periodo de tiempo: 180 días
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Los pacientes serán categorizados según el peor resultado que experimenten durante el período de seguimiento de 6 meses utilizando una clasificación ordinal de cuatro niveles, la clasificación de deseabilidad de resultados (DOOR).
Los cuatro niveles serán C1 = Sin fracaso del tratamiento, C2 = Fracaso del tratamiento (como para el resultado primario), C3 = Fracaso del tratamiento asociado con sepsis (NEWS 6 en pacientes de sala y SOFA 2 en pacientes de UCI) y C4 = Tratamiento fracaso asociado con la muerte.
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180 días
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Número y tipo de procedimientos de control de fuentes
Periodo de tiempo: 180 días
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El número total y el tipo de procedimientos de control de fuentes medidos mediante la revisión de las notas de los pacientes 180 días después de la aleatorización. La definición de control de fuente utilizada para este estudio es cualquier procedimiento que detenga la contaminación continua de la cavidad peritoneal y elimine la mayoría del contenido intraperitoneal contaminado en la medida en que no se consideren necesarias más intervenciones agudas. Los diferentes tipos (radiológicos, quirúrgicos) y procedimientos de control de fuente de cualquier tipo que ocurran en cada grupo aleatorizado se compararán utilizando un modelo de probabilidades proporcionales, con efectos fijos para la asignación, los factores de estratificación y otras covariables de referencia de pronóstico, e interceptos aleatorios para el reclutamiento del estudio. sitio. |
180 días
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 180 días
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Mortalidad por todas las causas (tiempo hasta el evento) medida mediante la revisión de las notas de los pacientes 180 días después de la aleatorización. Se presentarán resúmenes breves del tiempo total en riesgo y el número/proporción de participantes que murieron por grupo aleatorio y en general. |
180 días
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 180 días
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Duración de la estancia hospitalaria medida mediante la revisión de las notas de los pacientes 180 días después de la aleatorización.
El número total de noches de hospitalización (con la muerte codificada como el peor/mayor resultado) se comparará utilizando un modelo de probabilidades proporcionales, con efectos fijos para la asignación, los factores de estratificación y otras covariables de pronóstico iniciales, e interceptos aleatorios para el sitio de reclutamiento del estudio.
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180 días
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Readmisión
Periodo de tiempo: 180 días
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Reingreso medido mediante la revisión de las notas de los pacientes 180 días después de la aleatorización. La proporción de participantes que reingresan al hospital durante los 180 días posteriores a la aleatorización y el número de reingresos por participante se informarán de forma descriptiva por grupo aleatorio y en general. |
180 días
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Infección por C. difficile
Periodo de tiempo: 180 días
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Infección por C. difficile medida mediante la revisión de las notas de los pacientes 180 días después de la aleatorización. La proporción de pacientes que experimentan infección por C. difficile durante los 180 días posteriores a la aleatorización se informará por grupo aleatorizado. |
180 días
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Infecciones resistentes a los antimicrobianos (AMR)
Periodo de tiempo: 180 días
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Infecciones resistentes a los antimicrobianos (AMR) medidas mediante la revisión de las notas de los pacientes 180 días después de la aleatorización. Cuando el tratamiento estándar falla en pacientes con IAI, los antibióticos a menudo se aumentan a uno de la clase de antibióticos carbapenémicos. Por lo tanto, utilizaremos las tasas de prescripción de carbapenems como sustituto de las infecciones por RAM. Los participantes se someterán a vigilancia pasiva para detectar infecciones resistentes a los antimicrobianos (incluidos MRSA, VRE, ESBL y CPE) durante los 180 días posteriores a la aleatorización. La proporción de pacientes que experimentan cada tipo de infección antimicrobiana, el número de días que reciben antibióticos de la clase carbapenem y el número de cambios de clase de antibióticos se informarán de forma descriptiva por grupo aleatorio y en general. |
180 días
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Días de terapia antibiótica (hospitalaria y ambulatoria)
Periodo de tiempo: 180 días
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Días de terapia con antibióticos (hospitalarios y ambulatorios), incluida la terapia antimicótica, medidos mediante la revisión de las notas de los pacientes y de un cuestionario completado por los pacientes 180 días después de la aleatorización. El número total de días de terapia antimicrobiana (pacientes hospitalizados, ambulatorios y en general) durante los 180 días posteriores a la aleatorización, la proporción del tiempo total de seguimiento de la terapia antimicrobiana y la mortalidad se informarán de forma descriptiva por grupo aleatorizado y en general. |
180 días
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Lesión renal aguda
Periodo de tiempo: 180 días
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Lesión renal aguda medida mediante la revisión de las notas de los pacientes 180 días después de la aleatorización y definida como: un aumento de la creatinina sérica de ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) en 48 horas; o aumento de la creatinina sérica a ≥ 1,5 veces el valor inicial, que se sabe o se presume que ocurrió dentro de los 7 días anteriores; o volumen de orina <0,5 ml/kg/h durante 6 horas (Guía de práctica clínica de KDIGO para la lesión renal aguda). La proporción de pacientes que experimentan lesión renal aguda durante los 180 días posteriores a la aleatorización se informará por grupo aleatorizado. |
180 días
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Complicaciones
Periodo de tiempo: 180 días
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Se medirá revisando las notas de los pacientes 180 días después de la aleatorización.
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180 días
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Número de días de ventilación y días de terapia de reemplazo renal.
Periodo de tiempo: 180 días
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Se medirá revisando las notas de los pacientes 180 días después de la aleatorización.
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180 días
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 180 días.
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento y número de episodios de fracaso del tratamiento.
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180 días.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Kirby, MD, University of Leeds
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Finalización primaria (Estimado)
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Otros números de identificación del estudio
- NIHR131784
- ISRCTN 72819021 (Identificador de registro: ISRCTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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