Forlænget antibiotikavarighed sammenlignet med standardvarigheder for patienter med kompliceret intraabdominal infektion. (EXTEND)

Inklusionskriterier:

• Voksne (≥ 18 år) med cIAI (se cIAI definition)
• Behandles med antibiotika indtil randomiseringspunktet, men inden for 10 dage efter påbegyndelse af antibiotikabehandling for cIAI
• Evne til at give informeret samtykke fra patienten eller dennes konsulterede.
• Mere end 72 timers aktiv indlæggelsesbehandling for patienterne cIAI er påkrævet Specifikke inklusioner, hvor patienter kræver mere end 72 timers indlæggelsesbehandling, er
• Patienter med diverticulitis absces
• Perforeret appendiks med peri-appendiceal flegmon, abscess eller diffus peritonitis (grad 5 og 6 af 2017 American Association for the Surgery on Trauma Grading System)
• Diskrete bugspytkirtelinfektioner (absces, inficeret pseudocyster)

• Patienter vil blive inkluderet i forsøget, uanset om de gennemgår kirurgiske eller radiologiske kildekontrolprocedurer eller ej.

  • cIAI er defineret af følgende case-definition:

    • En klinisk præsentation i overensstemmelse med cIAI, plus
    • Feber (temperatur på ≥ 37,8°C) og/eller neutrofili (> 7,5×109/L) og/eller patogener dyrket fra sterile steder (lukket peritoneum eller blod) med et tarmpatogen plus
    • Bevis for patologiske fund ved røntgenundersøgelse, eller
    • Bevis på patologiske fund ved operation

Ekskluderingskriterier:

• Perforeret mavesår eller duodenalsår behandlet inden for 24 timer efter symptomernes begyndelse.
• Traumatisk skade på tarmen (inklusive iatrogen eller intraoperativ) behandlet inden for 12 timer efter skaden.
• Ukompliceret diverticulitis defineret som en episode med en kort historie og med kliniske tegn på diverticulitis, med en øget kropstemperatur og inflammatoriske parametre, verificeret ved computertomografi (CT), og uden tegn på komplikationer såsom byld, fri luft eller fistel.
• Ikke-perforeret, ikke-gangrenøs blindtarmsbetændelse (grad 4 og derunder af 2017 American Association for the Surgery on Trauma Grading System) eller kolecystitis.
• Iskæmisk eller nekrotisk tarm uden perforering
• Uterinperforation efter uterinoperation behandlet <seks timer efter skade.
• cIAI'er med lav risiko for komplikationer, som kan modtage mere end 72 timers antibiotika, er ikke beregnet til at blive inkluderet, såsom dem, der er anført ovenfor. Klinikervurdering af berettigelsen af ​​patienter, der modtager mere end 72 timers indlagt kirurgisk behandling og antibiotika til deres cIAI, kan være påkrævet hos patienter, der er klinisk forbedret på dette tidspunkt og ikke kræver aktiv kirurgisk behandling, men forbliver på hospitalet og på antibiotika.
• Nuværende tilmelding til et andet forsøg, der dikterer antibiotikabehandlingens varighed.
• Tidligere Clostridium difficile infektion
• Inficeret nekrotisk pancreatitis
• Samtidig infektion, der kræver ≥4 ugers antibiotikabehandling inklusive intrahepatisk abscess/er, der er planlagt til at blive behandlet med antibiotika med fast forlænget varighed på 4 til 6 ugers antibiotika, osteomyelitis og endocarditis.
• Peritoneal dialyse
• Tidligere rekrutteret til EXTEND forsøget
• cIAI med en antimikrobielt resistent infektion uden en sikker (ikke-toksisk) og effektiv antibiotikabehandlingsmulighed
• Behandling med interleukin-6-hæmmere
• Høj sandsynlighed for død inden for 72 timer efter cIAI-randomisering efter den lokale efterforskers mening eller begrænsninger i behandlingen besluttet før inklusion
• Patient med vedvarende cIAI af mere end 6 måneders varighed

• Specifikke ikke-ekskluderinger er;

  • Placering af dræn og skylning af maven udelukker ikke patienter fra forsøget.
  • Immundefekt/steroider/graviditet/malignitet udelukker ikke patienter fra forsøget.
  • Patienter med anastomotisk lækage vil ikke blive udelukket fra forsøget.
  • Patienter med inficerede centrale venekatetre.
  • Langvarig brug af centralt venekateterprofylakse, f.eks. Tauralock
  • Patienter på langtidsantibiotika til profylakse af tilbagevendende urinvejsinfektion eller splenektomi.
  • Patienter med tilbagefald af en cIAI, der ikke tidligere er rekrutteret til EXTEND-studiet. Patienter med tilbagefald skulle ikke have modtaget antibiotikabehandling for deres cIAI i de foregående to uger.
• Maksimalt 20 % af deltagerne, der deltager i forsøget, kan have en kilde til cIAI som bilag. Hvis der rekrutteres 230 patienter med blindtarm som kilde, vil dette blive et eksklusionskriterie for efterfølgende patienter.