Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PRODLOUŽENÁ doba trvání antibiotik ve srovnání se standardní dobou trvání pro pacienty s komplikovanou intraabdominální infekcí. (EXTEND)

19. prosince 2024 aktualizováno: Sarah Cockayne

Zkouška EXTEND: Antibiotika s fixní prodlouženou dobou trvání (28 dní) ve srovnání se standardní léčbou antibiotiky u dospělých pacientů s komplikovanou nitrobřišní infekcí a jejich vliv na selhání léčby

Multicentrická, otevřená, dvouramenná, paralelní skupinová, pragmatická, randomizovaná kontrolovaná studie s interním pilotem. Celkem 1166 souhlasných dospělých pacientů s cIAI bude přijato a randomizováno na základě 1:1 mezi 28denní antibiotika a antibiotika standardní péče. Pacienti budou sledováni po dobu 180 dnů, aby se stanovila nákladová efektivita a míra selhání léčby v každé skupině.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Údaje ze Spojeného království naznačují, že současná léčba komplikovaných intraabdominálních infekcí (cIAI) má za následek nepřijatelně vysokou míru relapsu cIAI a extraabdominálních infekcí. Jako hlavní pravidlo platí, že kratší trvání antibiotik je důležité pro boj s antimikrobiální rezistencí, ale to neplatí, pokud je třeba tyto kratší kúry opakovat a vedou k více dnům v nemocnici. Naším prvořadým zájmem by měla být optimální péče o pacienty.

Cílem studie EXTEND je zjistit, zda je fixní prodloužená doba podávání antibiotik 28 dní lepší než současná standardní doba trvání (typicky 7–18 dní) na základě klinických výsledků a kvality života hodnocené během 180 dnů sledování. Bude také stanovena nákladová efektivita.

Cílový počet 1166 pacientů bude rekrutován z JIP a nemocničních lůžkových oddělení ve 30 trustových nemocnicích NHS. Zkoušky se mohou zúčastnit pouze pacienti, kteří poskytnou souhlas (nebo konzultovaná osoba poskytne souhlas jejich jménem). Dostanou antibiotika podle předpisu jejich ošetřujícího lékaře, ale délka léčby bude určena randomizací. Pacienti budou mít stejnou šanci na randomizaci do ramene se standardní péčí, ve kterém bude trvání antibiotika určeno ošetřujícím lékařem, nebo do ramene s intervencí s pevnou dobou léčby 28 dní.

Pacienti (nebo osobní konzultant) vyplní dotazník kvality života na začátku a 30, 60 a 180 dnů po randomizaci. V následných časových bodech také vyplní dotazníky o užívání antibiotik a využívání zdrojů zdravotní péče. Nemocniční poznámky budou použity ke sběru dat o hospitalizaci, relapsu a dalších infekcích.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1166

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • Abercynon, Spojené království
        • Nábor
        • Cwm Taf Morgannwg University Health Board,
      • Aberdeen, Spojené království
        • Nábor
        • NHS Grampian
      • Aberystwyth, Spojené království
        • Nábor
        • Hywel Dda University Health Board
      • Aylesbury, Spojené království
        • Nábor
        • Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
      • Birmingham, Spojené království
        • Nábor
        • UniversityHospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Bolton, Spojené království
        • Nábor
        • Bolton NHS Foundation Trust
      • Boston, Spojené království
        • Nábor
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust - Pilgrim Hospital Boston
      • Brighton, Spojené království
        • Nábor
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
      • Bristol, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • North Bristol NHS Trust
      • Carlisle, Spojené království
        • Nábor
        • North Cumbria Integrated Care NHS Foundation Turst
      • Chesterfield, Spojené království
        • Nábor
        • Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mark Bagnall
      • Coventry, Spojené království
        • Nábor
        • University Hospital Coventry & Warwickshire
      • Darlington, Spojené království
        • Nábor
        • County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
      • Grimsby, Spojené království
        • Nábor
        • Northern Lincolnshire and Goole NHS Foundation Trust - Grimsby
      • Hull, Spojené království
        • Nábor
        • Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
      • Ipswich, Spojené království
        • Nábor
        • East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
      • Leeds, Spojené království
        • Nábor
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Leicester, Spojené království
        • Nábor
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
      • Macclesfield, Spojené království
        • Nábor
        • East Cheshire NHS Trust
      • Manchester, Spojené království
        • Nábor
        • Manchester University NHS Foundation Trust
      • Newport, Spojené království
        • Aktivní, ne nábor
        • Aneurin Bevan University Health Board
      • Norwich, Spojené království
        • Nábor
        • Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Nottingham, Spojené království
        • Nábor
        • Nottingham University Hospital NHS Trust
      • Plymouth, Spojené království
        • Nábor
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
      • Preston, Spojené království
        • Nábor
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Romford, Spojené království
        • Nábor
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
      • Saint Leonards-on-Sea, Spojené království
        • Nábor
        • East Sussex Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Spojené království
        • Nábor
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Stockton-on-Tees, Spojené království
        • Nábor
        • North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
      • Sutton In Ashfield, Spojené království
        • Nábor
        • Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust
      • Truro, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
      • Worthing, Spojené království
        • Nábor
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí (≥ 18 let) s cIAI (viz definice cIAI)
  • být léčen antibiotiky až do okamžiku randomizace, ale do 10 dnů od zahájení antibiotické léčby pro cIAI
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas pacienta nebo jeho konzultanta.
  • U pacientů je vyžadována více než 72 hodin aktivní péče na lůžku cIAI Specifické inkluze, kde pacienti vyžadují více než 72 hodin hospitalizace
  • Pacienti s abscesem divertikulitidy
  • Perforované slepé střevo s periapendikálním flegmónem, abscesem nebo difuzní peritonitidou (stupeň 5 a 6 podle American Association for the Surgery on Trauma Grading System z roku 2017)
  • Diskrétní infekce slinivky břišní (absces, infikovaná pseudocysta)

  • Pacienti budou zahrnuti do studie bez ohledu na to, zda podstoupí chirurgické nebo radiologické postupy kontroly zdroje.

    • cIAI je definována následující definicí případu:

      • Klinický obraz v souladu s cIAI plus
      • Horečka (teplota ≥ 37,8 °C) a/nebo neutrofilie (> 7,5×109/l) a/nebo patogeny kultivované ze sterilních míst (uzavřená pobřišnice nebo krev) se střevním patogenem, plus
      • Průkaz patologického nálezu na radiologickém vyšetření, popř
      • Evidence patologických nálezů při operaci

Kritéria vyloučení:

  • Perforovaný žaludeční vřed nebo duodenální vřed léčený do 24 hodin od nástupu příznaků.
  • Traumatické poranění střeva (včetně iatrogenního nebo intraoperačního) léčené do 12 hodin od poranění.
  • Nekomplikovaná divertikulitida definovaná jako epizoda s krátkou anamnézou a klinickými známkami divertikulitidy, se zvýšenou tělesnou teplotou a zánětlivými parametry, ověřená počítačovou tomografií (CT) a bez známek komplikací, jako je absces, volný vzduch nebo píštěl.
  • Neperforovaná, negangrenózní apendicitida (stupeň 4 a nižší podle 2017 American Association for the Surgery on Trauma Grading System) nebo cholecystitida.
  • Ischemické nebo nekrotické střevo bez perforace
  • Perforace dělohy po operaci dělohy léčená < šest hodin po poranění.
  • CIAI ​​s nízkým rizikem komplikací, kteří mohou dostávat antibiotika déle než 72 hodin, nejsou zahrnuti, jako jsou výše uvedená. U pacientů, kteří se v tomto okamžiku klinicky zlepšili a nevyžadují aktivní chirurgickou péči, ale zůstávají v nemocnici a užívají antibiotika, může být vyžadováno posouzení klinickým lékařem o způsobilosti pacientů, kteří dostávají více než 72 hodin hospitalizované chirurgické péče a antibiotika pro jejich cIAI.
  • Aktuální zařazení do další studie diktující trvání antibiotické léčby.
  • Předchozí infekce Clostridium difficile
  • Infikovaná nekrotická pankreatitida
  • Souběžná infekce vyžadující ≥ 4 týdny antibiotickou léčbu včetně intrahepatálního abscesu/ů plánovaná k léčbě antibiotiky s fixní prodlouženou dobou trvání 4 až 6 týdnů, osteomyelitida a endokarditida.
  • Peritoneální dialýza
  • Dříve přijati pro zkoušku EXTEND
  • cIAI s antimikrobiálně rezistentní infekcí bez bezpečné (netoxické) a účinné antibiotické léčby
  • Léčba inhibitory interleukinu-6
  • Vysoká pravděpodobnost úmrtí do 72 hodin od randomizace cIAI podle názoru místního zkoušejícího nebo omezení v léčbě, o nichž bylo rozhodnuto před zařazením
  • Pacient s perzistentním cIAI trvajícím déle než 6 měsíců

  • Specifické nevyloučení jsou;

    • Umístění drénů a výplach břicha nevylučuje pacienty ze studie.
    • Imunodeficience/steroidy/těhotenství/malignita nevylučují pacienty ze studie.
    • Pacienti s únikem anastomózy nebudou ze studie vyloučeni.
    • Pacienti s infikovanými centrálními žilními katetry.
    • Dlouhodobé používání profylaxe centrálního žilního katetru, např. Tauralock
    • Pacienti dlouhodobě užívající antibiotika k profylaxi rekurentní infekce močových cest nebo splenektomie.
    • Pacienti s relapsem cIAI, kteří nebyli dříve zařazeni do studie EXTEND. Pacienti, u kterých došlo k relapsu, by neměli dostávat antibiotickou léčbu pro jejich cIAI v předchozích dvou týdnech.
  • Maximálně 20 % účastníků vstupujících do studie může mít jako přílohu zdroj cIAI. Pokud bude přijato 230 pacientů s apendixem jako zdrojem, stane se to vylučovacím kritériem pro další pacienty.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní péče
Lékař rozhodl o délce léčby antibiotiky
Lék: Antibiotikum - standardní doba trvání
Lékař rozhodl o antibiotiku a délce léčby
Experimentální: Antibiotika s pevnou prodlouženou dobou trvání
Trvání antibiotické léčby 28 dní
Lék: Antibiotikum - fixní-prodloužená-trvání
Lékař rozhodl o antibiotiku na fixní dobu 28 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání léčby do 180 dnů od randomizace.
Časové okno: 180 dní

U hospitalizovaných pacientů je selhání léčby definováno, když pacient během 5 dnů splní objektivní kritéria pro zánět i infekci. Splnění kritérií pro zánět může předcházet nebo následovat po datu, kdy byla splněna kritéria pro infekci (první den vhodné antibiotické léčby). Tato kritéria jsou:

Kritéria pro zánět

  • Horečka (≥ 37,8 stupňů Celsia) nebo hypotermie (≤ 36 stupňů Celsia), plus
  • Neutrofilie (>7,5 x 109/l) nebo neutropenie (<1,8 x 109/l), plus
  • CRP nad 100 mg/l

PLUS, kritéria pro infekci

  • Zahájení nové antibiotické léčebné kúry ≥ 5 dnů, popř
  • Změna antibiotické léčby pokračovala ≥ 5 dnů, popř
  • Zahájení nové antibiotické léčby, případně změna antibiotické léčby a úmrtí do 5 dnů.
  • Bakteriémie s rozpoznaným střevním patogenem zahrnují: Anaeroby (např. Bacteroides), Enterobacterales a druhy Streptococcus.

Posouzeno zaslepenou výsledkovou komisí
180 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života (EQ-5D-5L)
Časové okno: 180 dní
Účastníci dokončí EQ-5D-5L na začátku a 30, 90 a 180 dnů po randomizaci.
180 dní
Efektivita nákladů
Časové okno: 180 dní
Účastníci vyplní dotazníky o využití zdrojů zdravotní péče po 30, 90 a 180 dnech po randomizaci, aby zaznamenali aktivitu mimo nemocnici. Výzkumné týmy budou zaznamenávat údaje související s výdaji jako hospitalizovaný.
180 dní
Relaps cIAI
Časové okno: 180 dní
Podíl pacientů, u kterých došlo k relapsu cIAI během 180 dnů po randomizaci, bude hlášen podle randomizované skupiny.
180 dní
Hodnocení žádoucích výsledků (DOOR)
Časové okno: 180 dní
Pacienti budou kategorizováni podle nejhoršího výsledku, který zažijí během 6měsíčního období sledování pomocí čtyřúrovňové ordinální klasifikace Desirability Of Outcome Ranking (DOOR). Čtyři úrovně budou C1 = žádné selhání léčby, C2 = selhání léčby (jako u primárního výsledku), C3 = selhání léčby spojené se sepsí (NOVINKY 6 u pacientů na oddělení a SOFA 2 u pacientů na JIP) a C4 = léčba selhání spojené se smrtí.
180 dní
Počet a typ procedur řízení zdroje
Časové okno: 180 dní

Celkový počet a typ procedur kontroly zdroje měřený kontrolou poznámek pacienta 180 dní po randomizaci. Definice kontroly zdroje použitá pro tuto studii je jakýkoli postup, který zastaví pokračující kontaminaci peritoneální dutiny a odstraní většinu kontaminovaného intraperitoneálního obsahu do té míry, že nejsou nutné žádné další akutní intervence.

Různé typy (radiologické, chirurgické) a procedury kontroly zdroje jakéhokoli typu vyskytující se v každé randomizované skupině budou porovnány pomocí modelu proporcionálních pravděpodobností s fixními účinky pro alokaci, stratifikačními faktory a dalšími prognostickými základními kovariáty a náhodnými zachyceními pro nábor do studie. místo.
180 dní
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 180 dní

Úmrtnost ze všech příčin (doba do události) měřená kontrolou poznámek pacientů 180 dní po randomizaci.

Krátké shrnutí celkové doby ohrožení a počtu/podílu účastníků, kteří zemřeli, budou prezentovány randomizovanou skupinou a celkovým
180 dní
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 180 dní
Délka hospitalizace měřená kontrolou poznámek pacientů 180 dnů po randomizaci. Celkový počet nocí v nemocnici (s úmrtím kódovaným jako nejhorší/nejvyšší výsledek) bude porovnán pomocí modelu proporcionální pravděpodobnosti, s fixními účinky pro alokaci, stratifikačními faktory a dalšími prognostickými základními kovariáty a náhodnými zachyceními pro místo náboru do studie.
180 dní
Opětovné přijetí
Časové okno: 180 dní

Opětovné přijetí měřeno kontrolou poznámek pacienta 180 dnů po randomizaci.

Podíl účastníků, kteří jsou znovu přijati do nemocnice během 180 dnů po randomizaci, a počet opětovných přijetí na účastníka bude popisně uveden podle randomizované skupiny a celkově
180 dní
Infekce C. difficile
Časové okno: 180 dní

Infekce C. difficile měřená kontrolou záznamů pacientů 180 dnů po randomizaci.

Podíl pacientů, kteří prodělali infekci C. difficile během 180 dnů po randomizaci, bude hlášen podle randomizované skupiny.
180 dní
Antimikrobiálně rezistentní (AMR) infekce
Časové okno: 180 dní

Antimikrobiálně rezistentní (AMR) infekce měřené přezkoumáním poznámek pacientů 180 dnů po randomizaci. Když standardní léčba u pacientů s cIAI selže, antibiotika jsou často eskalována na jedno z antibiotik skupiny karbapenemů. Použijeme proto míry předepisování karbapenemu jako náhradu za infekce AMR.

Účastníci budou během 180 dnů po randomizaci podrobeni pasivnímu sledování infekcí rezistentních na antimikrobiální látky (včetně MRSA, VRE, ESBL a CPE). Podíl pacientů, kteří prodělali jednotlivé typy antimikrobiální infekce, počet dnů, kdy dostávali antibiotika třídy karbapenemů a počet změn třídy antibiotik, budou popisně uvedeny podle randomizovaných skupin a celkově.
180 dní
Dny antibiotické terapie (lůžková i ambulantní)
Časové okno: 180 dní

Dny antibiotické terapie (ambulantní i hospitalizační) včetně antimykotické terapie měřené kontrolou záznamů pacientů a dotazníkem vyplněným pacienty 180 dní po randomizaci.

Celkový počet dnů antimikrobiální terapie (lůžková, ambulantní a celková) během 180 dnů po randomizaci, podíl celkové doby sledování na antimikrobiální léčbě a mortalita budou popisně uvedeny podle randomizované skupiny a celkově.
180 dní
Akutní poškození ledvin
Časové okno: 180 dní

Akutní poškození ledvin měřené přezkoumáním poznámek pacientů 180 dnů po randomizaci a definované jako: zvýšení sérového kreatininu o ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) během 48 hodin; nebo zvýšení sérového kreatininu na ≥ 1,5násobek výchozí hodnoty, o kterém je známo nebo se předpokládá, že k němu došlo během předchozích 7 dnů; nebo objem moči < 0,5 ml/kg/h po dobu 6 hodin (Pokyn pro klinickou praxi KDIGO pro akutní poškození ledvin).

Podíl pacientů, kteří prodělali akutní poškození ledvin během 180 dnů po randomizaci, bude hlášen podle randomizované skupiny.
180 dní
Komplikace
Časové okno: 180 dní
Bude měřena kontrolou poznámek pacientů 180 dnů po randomizaci.
180 dní
Počet dnů na ventilaci a dnů renální substituční terapie.
Časové okno: 180 dní
Bude měřena kontrolou poznámek pacientů 180 dnů po randomizaci.
180 dní
Čas do selhání léčby
Časové okno: 180 dní.
Doba do selhání léčby a počet epizod selhání léčby.
180 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sarah Cockayne

Spolupracovníci

The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
University of Leeds
University of Birmingham
University of York
Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Kirby, MD, University of Leeds

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NIHR131784
  • ISRCTN 72819021 (Identifikátor registru: ISRCTN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Antibiotikum - standardní doba trvání

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit