与复杂腹腔内感染患者的标准持续时间相比，延长的抗生素持续时间。 (EXTEND)
EXTEND 试验：固定延长持续时间抗生素（28 天）与标准治疗抗生素持续时间在复杂腹腔内感染成年患者中的比较及其对治疗失败的影响
研究概览
详细说明
英国的数据表明，目前对复杂腹腔内感染 (cIAI) 的治疗导致不可接受的高 cIAI 复发率和腹外感染率。 作为指导原则，较短的抗生素疗程对于对抗抗菌素耐药性很重要，但当这些较短的疗程需要重复并导致住院天数增加时，情况就不是这样了。 为患者提供最佳护理应该是我们的首要关注点。
EXTEND 试验旨在根据超过 180 天的随访评估的临床结果和生活质量，找出固定延长的 28 天抗生素持续时间是否优于目前的标准持续时间（通常为 7-18 天）。 还将确定成本效益。
将从 30 家 NHS 信托医院的 ICU 和医院住院病房招募 1166 名患者。 只有提供同意的患者（或被咨询者代表他们提供同意）才能参加试验。 他们将按照治疗临床医生的处方接受抗生素治疗，但治疗持续时间将由随机化决定。 患者将有同等机会随机分配到标准护理组，其中抗生素持续时间将由治疗临床医生或干预组确定，固定持续时间为 28 天的治疗。
患者（或个人咨询者）将在基线和随机化后的 30、60 和 180 天完成生活质量问卷。 在后续时间点，他们还将完成有关抗生素使用和医疗资源使用的问卷调查。 医院记录将用于收集有关住院、复发和进一步感染的数据。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Abercynon、英国
- Cwm Taf Morgannwg University Health Board,
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Aberdeen、英国
- NHS Grampian
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Aberystwyth、英国
- Hywel Dda University Health Board
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Aylesbury、英国
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
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Birmingham、英国
- UniversityHospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Bolton、英国
- Bolton NHS Foundation Trust
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Boston、英国
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust - Pilgrim Hospital Boston
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Brighton、英国
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
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Bristol、英国
- North Bristol NHS Trust
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Carlisle、英国
- North Cumbria Integrated Care NHS Foundation Turst
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Chesterfield、英国
- Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust
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Coventry、英国
- University Hospital Coventry & Warwickshire
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Darlington、英国
- County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
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Grimsby、英国
- Northern Lincolnshire and Goole NHS Foundation Trust - Grimsby
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Hull、英国
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
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Ipswich、英国
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
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Leeds、英国
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Leicester、英国
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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London、英国
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London、英国
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London、英国
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
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London、英国
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Macclesfield、英国
- East Cheshire NHS Trust
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Manchester、英国
- Manchester University NHS Foundation Trust
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Newport、英国
- Aneurin Bevan University Health Board
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Norwich、英国
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham、英国
- Nottingham University Hospital NHS Trust
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Plymouth、英国
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Preston、英国
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Romford、英国
- Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
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Saint Leonards-on-Sea、英国
- East Sussex Hospitals NHS Trust
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Sheffield、英国
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Stockton-on-Tees、英国
- North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
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Sutton in Ashfield、英国
- Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust
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Truro、英国
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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Worthing、英国
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患有 cIAI 的成人（≥ 18 岁）（参见 cIAI 定义）
- 在随机化之前接受抗生素治疗，但在针对 cIAI 开始抗生素治疗后 10 天内
- 能够提供患者或其咨询者的知情同意。
- 需要对患者进行超过 72 小时的积极住院管理 cIAI 患者需要超过 72 小时的住院管理的具体内容包括
- 憩室炎脓肿患者
- 阑尾穿孔伴阑尾周围痰液、脓肿或弥漫性腹膜炎（2017 年美国外科协会创伤分级系统 5 级和 6 级）
- 离散的胰腺感染（脓肿、感染性假性囊肿）
患者将被纳入试验，无论他们是否接受手术或放射源控制程序。
cIAI 由以下案例定义定义：
- 符合 cIAI 的临床表现，以及
- 发热（体温≥37.8°C）和/或中性粒细胞增多（> 7.5×109/L）和/或从无菌部位（封闭腹膜或血液）培养出带有肠道病原体的病原体，加上
- 放射学检查病理结果的证据，或
- 手术病理结果的证据
排除标准：
- 出现症状后 24 小时内治疗的胃溃疡穿孔或十二指肠溃疡。
- 在受伤后 12 小时内治疗的肠道外伤（包括医源性或术中）。
- 无并发症的憩室炎定义为具有短暂病史和憩室炎临床体征的发作，体温和炎症参数升高，经计算机断层扫描 (CT) 证实，并且没有任何并发症迹象，如脓肿、游离空气或瘘管。
- 非穿孔、非坏疽性阑尾炎（2017 年美国外科协会创伤分级系统 4 级及以下）或胆囊炎。
- 无穿孔的缺血或坏死肠
- 子宫手术后的子宫穿孔在受伤后不到 6 小时得到治疗。
- 并发症风险低且可能接受超过 72 小时抗生素治疗的 cIAI 不打算包括在内，例如上面列出的那些。 临床医生可能需要对接受超过 72 小时住院手术治疗和抗生素治疗的患者进行 cIAI 的资格评估，这些患者此时临床症状有所改善并且不需要积极的手术治疗但仍在医院接受抗生素治疗。
- 目前参加另一项规定抗生素治疗持续时间的试验。
- 以前的艰难梭菌感染
- 感染性坏死性胰腺炎
- 需要 ≥ 4 周抗生素治疗的合并感染，包括计划用 4 至 6 周固定延长抗生素治疗的肝内脓肿/脓肿、骨髓炎和心内膜炎。
- 腹膜透析
- 之前招募过 EXTEND 试验
- 没有安全（无毒）和有效的抗生素治疗选择的具有抗菌素耐药性感染的 cIAI
- 白介素 6 抑制剂治疗
- 根据当地研究者的意见或纳入前决定的治疗限制，在 cIAI 随机化后 72 小时内死亡的可能性很高
- 持续时间超过 6 个月的持续性 cIAI 患者
具体的不排除是；
- 放置引流管和冲洗腹部不会将患者排除在试验之外。
- 免疫缺陷/类固醇/妊娠/恶性肿瘤不会将患者排除在试验之外。
- 有吻合口漏的患者不会被排除在试验之外。
- 中央静脉导管感染的患者。
- 长期使用中心静脉导管预防措施，例如 Tauralock
- 为预防复发性尿路感染或脾切除术而长期服用抗生素的患者。
- 先前未被 EXTEND 试验招募的 cIAI 复发患者。 复发的患者在前两周内应该没有接受过针对其 cIAI 的抗生素治疗。
- 最多 20% 的参加试验的参与者可以将 cIAI 来源作为附录。 如果招募230名以阑尾为来源的患者，这将成为后续患者的排除标准。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准护理
临床医生决定抗生素治疗持续时间
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临床医生决定抗生素和治疗持续时间
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实验性的：固定长效抗生素
28天抗生素疗程
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临床医生决定使用抗生素固定持续 28 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随机分组后 180 天内治疗失败。
大体时间：180天
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对于住院患者，当患者在 5 天内满足炎症和感染的客观标准时，治疗失败被定义为治疗失败。 满足炎症标准可以在满足感染标准的日期（合格的抗生素治疗疗程的第一天）之前或之后。 这些标准是： 炎症标准
另外，感染标准
由盲法结果委员会评估 |
180天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量 (EQ-5D-5L)
大体时间：180天
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参与者将在基线以及随机化后 30、90 和 180 天完成 EQ-5D-5L。
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180天
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成本效益
大体时间：180天
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参与者将在随机分配后 30、90 和 180 天完成医疗资源使用问卷，以记录医院外的活动。
研究团队将记录与住院患者费用相关的数据。
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180天
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CIAI 复发
大体时间：180天
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在随机分组后的 180 天内经历 cIAI 复发的患者比例将按随机组报告。
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180天
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结果期望排名 (DOOR)
大体时间：180天
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将根据患者在 6 个月随访期内经历的最差结果，使用四级顺序分类（结果期望排名 (DOOR)）对患者进行分类。
四个级别为 C1 = 无治疗失败、C2 = 治疗失败（就主要结果而言）、C3 = 与脓毒症相关的治疗失败（病房患者为 NEWS 6，ICU 患者为 SOFA 2）以及 C4 = 治疗与死亡相关的失败。
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180天
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源代码控制程序的数量和类型
大体时间：180天
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通过在随机分组后 180 天审查患者记录来衡量源控制程序的总数和类型。 本研究中使用的源头控制的定义是任何能够阻止腹膜腔持续污染并清除大部分受污染的腹膜内内容物的程序，达到不需要进一步紧急干预的程度。 将使用比例优势模型对每个随机组中发生的不同类型（放射学、外科手术）和任何类型的源控制程序进行比较，其中分配的固定效应、分层因素和其他预后基线协变量以及研究招募的随机截距地点。 |
180天
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全因死亡率
大体时间：180天
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通过在随机分组后 180 天查看患者记录来衡量全因死亡率（事件发生时间）。 总风险时间和死亡参与者人数/比例的简要总结将按随机分组和总体呈现 |
180天
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住院时间
大体时间：180天
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通过在随机分组后 180 天查看患者记录来衡量住院时间。
将使用比例优势模型比较住院总天数（死亡编码为最差/最高结果），并采用固定效应分配、分层因素和其他预后基线协变量以及研究招募地点的随机截取。
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180天
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重新入学
大体时间：180天
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通过在随机分组后 180 天查看患者记录来衡量重新入院情况。 随机分组后 180 天内重新入院的参与者比例以及每个参与者重新入院的次数将按随机分组和总体情况进行描述性报告 |
180天
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艰难梭菌感染
大体时间：180天
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通过在随机分组后 180 天查看患者记录来测量艰难梭菌感染。 随机分组后 180 天内经历艰难梭菌感染的患者比例将按随机分组进行报告。 |
180天
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抗微生物药物耐药 (AMR) 感染
大体时间：180天
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通过在随机分组后 180 天查看患者记录来测量抗微生物药物耐药性 (AMR) 感染。 当 cIAI 患者的标准治疗失败时，抗生素通常会升级为碳青霉烯类抗生素之一。 因此，我们将使用碳青霉烯类处方率作为抗菌素耐药性感染的替代指标。 参与者将在随机分组后的 180 天内接受抗菌药物耐药感染（包括 MRSA、VRE、ESBL 和 CPE）的被动监测。 将按随机组和总体描述性报告经历每种类型抗菌药物感染的患者比例、接受碳青霉烯类抗生素的天数以及抗生素类别转换的次数。 |
180天
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抗生素治疗天数（住院和门诊）
大体时间：180天
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抗生素治疗（住院和门诊）的天数，包括抗真菌治疗，通过查看患者笔记和患者在随机分组后 180 天填写的调查问卷来衡量。 随机分组后 180 天内的抗微生物治疗总天数（住院患者、门诊患者和总体）、抗微生物治疗总随访时间的比例以及死亡率将按随机组和总体进行描述性报告。 |
180天
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急性肾损伤
大体时间：180天
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急性肾损伤通过在随机分组后 180 天审查患者记录来测量，定义为： 48 小时内血清肌酐增加 ≥ 0.3 mg/dl (≥ 26.5 µmol/l)；或已知或推定在前 7 天内发生的血清肌酐增加至基线的 1.5 倍以上；或尿量 < 0.5 ml/kg/h 持续 6 小时（KDIGO 急性肾损伤临床实践指南）。 随机分组后 180 天内经历急性肾损伤的患者比例将按随机分组进行报告。 |
180天
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并发症
大体时间：180天
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将通过在随机分组后 180 天查看患者记录来进行测量。
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180天
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通气天数和肾脏替代治疗天数。
大体时间：180天
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将通过在随机分组后 180 天查看患者记录来进行测量。
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180天
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治疗失败时间
大体时间：180 天。
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治疗失败的时间和治疗失败的次数。
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180 天。
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合作者和调查者
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Andrew Kirby, MD、University of Leeds
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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