Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förlängd antibiotikaduration jämfört med standardduration för patienter med komplicerad intraabdominal infektion. (EXTEND)

22 juli 2026 uppdaterad av: Lydia Flett

EXTEND-prövningen: Antibiotika med fast förlängd varaktighet (28 dagar) jämfört med standardbehandlingstiden för antibiotika hos vuxna patienter med komplicerad intraabdominal infektion och deras inverkan på behandlingsmisslyckande

En multicenter, öppen, tvåarmad, parallell grupp, pragmatisk, randomiserad kontrollerad studie med intern pilot. Totalt 1166 samtyckande vuxna patienter med cIAI kommer att rekryteras och randomiseras på en 1:1-basis mellan 28-dagars antibiotika och standardvårdsantibiotika. Patienterna kommer att följas upp i 180 dagar för att fastställa kostnadseffektivitet och graden av behandlingsmisslyckande i varje grupp.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Brittiska data tyder på att nuvarande behandling för komplicerade intraabdominala infektioner (cIAI) resulterar i oacceptabelt höga frekvenser av cIAI-återfall och extraabdominal infektion. Som en vägledande regel är kortare antibiotikadurationer viktigt för att bekämpa antimikrobiell resistens, men detta är inte sant när dessa kortare kurer behöver upprepas och resulterar i fler dagar på sjukhus. Optimal vård för patienterna bör vara vår främsta angelägenhet.

EXTEND-studien syftar till att ta reda på om en fast förlängd varaktighet på 28 dagar med antibiotika är överlägsen den nuvarande standardvaraktigheten (vanligtvis 7-18 dagar) baserat på kliniska resultat och livskvalitet bedömd under 180 dagars uppföljning. Kostnadseffektivitet kommer också att fastställas.

Ett mål på 1166 patienter kommer att rekryteras från intensivvårdsavdelningar och sjukhusavdelningar på 30 NHS-sjukhus. Endast patienter som lämnar samtycke (eller en konsulte ger samtycke för deras räkning) kan delta i prövningen. De kommer att få antibiotika som ordinerats av sin behandlande läkare, men behandlingens längd kommer att bestämmas genom randomisering. Patienterna kommer att ha samma chans att randomiseras till standardvårdsarmen, där antibiotikadurationen kommer att bestämmas av den behandlande läkaren, eller interventionsarmen, en fast behandlingstid på 28 dagar.

Patienter (eller en personlig konsultant) kommer att fylla i ett frågeformulär om livskvalitet vid baslinjen och 30, 60 och 180 dagar efter randomisering. Vid tidpunkter för uppföljning kommer de också att fylla i frågeformulär om antibiotikaanvändning och resursanvändning inom sjukvården. Sjukhusanteckningar kommer att användas för att samla in data om slutenvårdsinläggningar, återfall och ytterligare infektioner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

1166

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Abercynon, Storbritannien
        • Cwm Taf Morgannwg University Health Board,
      • Aberdeen, Storbritannien
        • NHS Grampian
      • Aberystwyth, Storbritannien
        • Hywel Dda University Health Board
      • Aylesbury, Storbritannien
        • Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
      • Birmingham, Storbritannien
        • UniversityHospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Bolton, Storbritannien
        • Bolton NHS Foundation Trust
      • Boston, Storbritannien
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust - Pilgrim Hospital Boston
      • Brighton, Storbritannien
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
      • Bristol, Storbritannien
        • North Bristol NHS Trust
      • Carlisle, Storbritannien
        • North Cumbria Integrated Care NHS Foundation Turst
      • Chesterfield, Storbritannien
        • Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust
      • Coventry, Storbritannien
        • University Hospital Coventry & Warwickshire
      • Darlington, Storbritannien
        • County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
      • Grimsby, Storbritannien
        • Northern Lincolnshire and Goole NHS Foundation Trust - Grimsby
      • Hull, Storbritannien
        • Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
      • Ipswich, Storbritannien
        • East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
      • Leeds, Storbritannien
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Leicester, Storbritannien
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • London, Storbritannien
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannien
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Macclesfield, Storbritannien
        • East Cheshire NHS Trust
      • Manchester, Storbritannien
        • Manchester University NHS Foundation Trust
      • Newport, Storbritannien
        • Aneurin Bevan University Health Board
      • Norwich, Storbritannien
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Storbritannien
        • Nottingham University Hospital NHS Trust
      • Plymouth, Storbritannien
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
      • Preston, Storbritannien
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Romford, Storbritannien
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
      • Saint Leonards-on-Sea, Storbritannien
        • East Sussex Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Storbritannien
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Stockton-on-Tees, Storbritannien
        • North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
      • Sutton in Ashfield, Storbritannien
        • Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust
      • Truro, Storbritannien
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
      • Worthing, Storbritannien
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna (≥ 18 år) med cIAI (se cIAI definition)
  • Behandlas med antibiotika fram till randomiseringen, men inom 10 dagar efter påbörjad antibiotikabehandling för cIAI
  • Förmåga att ge informerat samtycke av patienten eller dennes konsulte.
  • Mer än 72 timmars aktiv behandling på sjukhus för patienterna cIAI krävs Specifika inklusioner där patienter kräver mer än 72 timmars slutenvård, är
  • Patienter med divertikulitböld
  • Perforerad appendix med peri-appendiceal phlegmon, abscess eller diffus peritonit (grad 5 och 6 av 2017 American Association for the Surgery on Trauma Grading System)
  • Diskreta pankreasinfektioner (böld, infekterad pseudocysta)

  • Patienter kommer att inkluderas i prövningen oavsett om de genomgår kirurgiska eller radiologiska källkontrollprocedurer eller inte.

    • cIAI definieras av följande falldefinition:

      • En klinisk presentation som överensstämmer med cIAI, plus
      • Feber (temperatur på ≥ 37,8°C) och/eller neutrofili (> 7,5×109/L) och/eller patogener odlade från sterila platser (sluten bukhinna eller blod) med en tarmpatogen, plus
      • Bevis på patologiska fynd vid röntgenundersökning, eller
      • Bevis på patologiska fynd vid operation

Exklusions kriterier:

  • Perforerat magsår eller duodenalsår behandlas inom 24 timmar efter symtomdebut.
  • Traumatisk skada på tarmen (inklusive iatrogen eller intraoperativ) behandlas inom 12 timmar efter skadan.
  • Okomplicerad divertikulit definieras som en episod med en kort historia och med kliniska tecken på divertikulit, med förhöjd kroppstemperatur och inflammatoriska parametrar, verifierad med datortomografi (CT), och utan några tecken på komplikationer såsom abscess, fri luft eller fistel.
  • Icke-perforerad, icke-gangrenös blindtarmsinflammation (grad 4 och lägre av 2017 American Association for the Surgery on Trauma Grading System) eller kolecystit.
  • Ischemisk eller nekrotisk tarm utan perforering
  • Uterinperforation efter livmoderoperation behandlad <sex timmar efter skada.
  • cIAI med låg risk för komplikationer som kan få mer än 72 timmars antibiotika är inte avsedda att inkluderas, såsom de som anges ovan. En bedömning av läkaren om lämpligheten för patienter som får mer än 72 timmars kirurgisk vård och antibiotika för sin cIAI kan krävas hos patienter som har kliniskt förbättrats vid denna tidpunkt och som inte behöver aktiv kirurgisk vård utan stannar kvar på sjukhus och får antibiotika.
  • Nuvarande inskrivning i en annan studie som dikterar antibiotikabehandlingens varaktighet.
  • Tidigare Clostridium difficile-infektion
  • Infekterad nekrotisk pankreatit
  • Samtidig infektion som kräver ≥4 veckors antibiotikabehandling inklusive intrahepatisk abscess/bölder som planeras att behandlas med antibiotika med fast förlängd varaktighet på 4 till 6 veckors antibiotika, osteomyelit och endokardit.
  • Peritonealdialys
  • Tidigare rekryterad för EXTEND-försöket
  • cIAI med en antimikrobiellt resistent infektion utan ett säkert (icke-toxiskt) och effektivt antibiotikabehandlingsalternativ
  • Behandling med interleukin-6-hämmare
  • Hög sannolikhet för dödsfall inom 72 timmar efter cIAI-randomisering enligt den lokala utredaren eller begränsningar i behandlingen som beslutades innan inkluderingen
  • Patient med ihållande cIAI av mer än 6 månaders varaktighet

  • Specifika icke-uteslutningar är;

    • Placering av dränering och spolning av buken utesluter inte patienter från prövningen.
    • Immunbrist/steroider/graviditet/malignitet utesluter inte patienter från studien.
    • Patienter med anastomotiskt läckage kommer inte att uteslutas från studien.
    • Patienter med infekterade centrala venkatetrar.
    • Långvarig användning av central venkateterprofylax, t.ex. Tauralock
    • Patienter på långtidsantibiotika för profylax av återkommande urinvägsinfektion eller splenektomi.
    • Patienter med återfall av en cIAI som inte tidigare rekryterats för EXTEND-studien. Patienter som återfaller ska inte ha fått antibiotikabehandling för sin cIAI under de föregående två veckorna.
  • Högst 20 % av deltagarna som deltar i försöket kan ha en källa till cIAI som bilaga. Om 230 patienter med blindtarm som källa rekryteras blir detta ett uteslutningskriterie för efterföljande patienter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standardvård
Klinikern bestämde antibiotikabehandlingens varaktighet
Läkemedel: Antibiotikum - standardduration
Klinikern bestämde antibiotika och behandlingslängd
Experimentell: Antibiotika med fast förlängd varaktighet
28 dagars antibiotikabehandlingstid
Läkemedel: Antibiotikum - fast-förlängd-duration
Läkaren bestämde sig för antibiotika för en bestämd tid på 28 dagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsfel inom 180 dagar efter randomisering.
Tidsram: 180 dagar

För slutenvårdspatienter definieras behandlingsmisslyckande när en patient uppfyller objektiva kriterier för både inflammation och infektion inom en 5-dagarsperiod. Uppfyllelse av kriterierna för inflammation kan föregå eller följa det datum då kriterierna för infektion uppfylldes (första dagen av en kvalificerad antibiotikabehandlingskur). Dessa kriterier är:

Kriterier för inflammation

  • feber (≥ 37,8 grader Celsius) eller hypotermi (≤36 grader Celsius), plus
  • En neutrofili (>7,5 x 109/L) eller neutropeni (<1,8 x 109/L), plus
  • En CRP över 100 mg/L

PLUS, kriterier för infektion

  • Inledning av en ny antibiotikabehandlingskur på ≥ 5 dagar, eller
  • En förändring av antibiotikabehandlingen fortsatte i ≥ 5 dagar, eller
  • Inledande av en ny antibiotikabehandling, eller byte av antibiotikabehandling, och död inom 5 dagar.
  • Bakteremi med en erkänd tarmpatogen inkluderar: Anaerober (t.ex. Bacteroides), Enterobacterales och Streptococcus-arter.

Bedömd av förblindad utfallskommitté
180 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Livskvalitet (EQ-5D-5L)
Tidsram: 180 dagar
Deltagarna kommer att slutföra EQ-5D-5L vid baslinjen och 30, 90 och 180 dagar efter randomisering.
180 dagar
Kostnadseffektivitet
Tidsram: 180 dagar
Deltagarna kommer att fylla i frågeformulär för användning av hälso- och sjukvårdsresurser 30, 90 och 180 dagar efter randomisering för att registrera aktivitet utanför sjukhuset. Forskarlag kommer att registrera data relaterade till kostnader som sluten patient.
180 dagar
Återfall av cIAI
Tidsram: 180 dagar
Andelen patienter som upplever ett återfall av cIAI under de 180 dagarna efter randomisering kommer att rapporteras per randomiserad grupp.
180 dagar
Önskvärt resultatrankning (DOOR)
Tidsram: 180 dagar
Patienterna kommer att kategoriseras enligt det sämsta resultatet de upplever under uppföljningsperioden på 6 månader med hjälp av en ordinalklassificering på fyra nivåer, önskvärdheten för resultatrankning (DOOR). De fyra nivåerna kommer att vara C1 = Ingen behandlingssvikt, C2 = Behandlingssvikt (som för det primära resultatet), C3 = Behandlingssvikt i samband med sepsis (NYHETER 6 hos avdelningsbaserade patienter och SOFA 2 hos ICU-baserade patienter) och C4 = Behandling misslyckande i samband med döden.
180 dagar
Antal och typ av källkontrollprocedurer
Tidsram: 180 dagar

Det totala antalet och typen av källkontrollprocedurer mätt genom granskning av patientanteckningar 180 dagar efter randomisering. Definitionen av källkontroll som används för denna studie är varje procedur som stoppar den pågående kontamineringen av bukhålan och tar bort majoriteten av det kontaminerade intraperitoneala innehållet i den utsträckning att inga ytterligare akuta ingrepp bedöms vara nödvändiga.

De olika typerna (radiologiska, kirurgiska) och källkontrollprocedurer av vilken typ som helst som förekommer i varje randomiserad grupp kommer att jämföras med hjälp av en proportionell oddsmodell, med fasta effekter för allokering, stratifieringsfaktorerna och andra prognostiska baslinjekovariater och slumpmässiga intercept för studierekrytering webbplats.
180 dagar
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 180 dagar

Mortalitet av alla orsaker (tid till händelse) mätt genom att granska patientanteckningar 180 dagar efter randomisering.

Korta sammanfattningar av den totala risktiden och antalet/andelen deltagare som dog kommer att presenteras per randomiserad grupp och totalt sett
180 dagar
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: 180 dagar
Längden på sjukhusvistelsen mäts genom att granska patientanteckningar 180 dagar efter randomisering. Totalt antal nätter på sjukhus (med dödsfall kodat som det sämsta/högsta utfallet) kommer att jämföras med hjälp av en proportionell oddsmodell, med fasta effekter för allokering, stratifieringsfaktorerna och andra prognostiska baslinjekovariater och slumpmässiga intercept för studierekryteringsplatsen.
180 dagar
Återintagning
Tidsram: 180 dagar

Återintagning mäts genom genomgång av patientanteckningar 180 dagar efter randomisering.

Andelen deltagare som återinläggs på sjukhus under de 180 dagarna efter randomiseringen och antalet återinläggningar per deltagare kommer att rapporteras beskrivande per randomiserad grupp och totalt sett.
180 dagar
C. difficile infektion
Tidsram: 180 dagar

C. difficile infektion mätt genom att granska patientanteckningar 180 dagar efter randomisering.

Andelen patienter som upplever C. difficile-infektion under de 180 dagarna efter randomisering kommer att rapporteras per randomiserad grupp.
180 dagar
Antimikrobiella resistenta (AMR) infektioner
Tidsram: 180 dagar

Antimikrobiella resistenta (AMR) infektioner mätt genom att granska patientanteckningar 180 dagar efter randomisering. När standardbehandling misslyckas hos patienter med cIAI, eskaleras antibiotika ofta till en antibiotikaklass av karbapenem. Vi kommer därför att använda mängder av karbapenemförskrivning som ett surrogat för AMR-infektioner.

Deltagarna kommer att genomgå passiv övervakning för antimikrobiella resistenta infektioner (inklusive MRSA, VRE, ESBL och CPE) under de 180 dagarna efter randomisering. Andelen patienter som upplever varje typ av antimikrobiell infektion, antal dagar som får antibiotika av karbapenemklass och antalet byte av antibiotikaklass kommer att rapporteras beskrivande per randomiserad grupp och totalt.
180 dagar
Dagar av antibiotikabehandling (öppenvård och öppenvård)
Tidsram: 180 dagar

Dagar av antibiotikabehandling (öppenvård och öppenvård) inklusive antisvampbehandling mätt genom att granska patientanteckningar och från ett frågeformulär som fyllts i av patienter 180 dagar efter randomisering.

Det totala antalet dagar av antimikrobiell behandling (slutenvård, öppenvård och totalt) under de 180 dagarna efter randomisering, andel av total uppföljningstid för antimikrobiell behandling och mortalitet kommer att rapporteras beskrivande per randomiserad grupp och totalt.
180 dagar
Akut njurskada
Tidsram: 180 dagar

Akut njurskada mätt genom att granska patientanteckningar 180 dagar efter randomisering och definierad som: en ökning av serumkreatinin med ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) inom 48 timmar; eller ökning av serumkreatinin till ≥ 1,5 gånger baslinjen, vilket är känt eller antas ha inträffat inom de senaste 7 dagarna; eller urinvolym < 0,5 ml/kg/h under 6 timmar (KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury).

Andelen patienter som får akut njurskada under 180 dagar efter randomisering kommer att rapporteras per randomiserad grupp.
180 dagar
Komplikationer
Tidsram: 180 dagar
Kommer att mätas genom att granska patientanteckningar 180 dagar efter randomisering.
180 dagar
Antal dagar på ventilation och dagar med njurersättningsterapi.
Tidsram: 180 dagar
Kommer att mätas genom att granska patientanteckningar 180 dagar efter randomisering.
180 dagar
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: 180 dagar.
Tid till behandlingssvikt och antal episoder av behandlingsmisslyckande.
180 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lydia Flett

Samarbetspartners

The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
University of Leeds
University of Birmingham
University of York
Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Kirby, MD, University of Leeds

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 oktober 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2021

Första postat (Faktisk)

8 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NIHR131784
  • ISRCTN 72819021 (Registeridentifierare: ISRCTN)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera