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Durées d'antibiothérapie prolongées par rapport aux durées standard pour les patients présentant une infection intra-abdominale compliquée. (EXTEND)

22 juillet 2026 mis à jour par: Lydia Flett

L'essai EXTEND : les antibiotiques à durée fixe prolongée (28 jours) par rapport aux durées d'antibiothérapie standard chez les patients adultes atteints d'une infection intra-abdominale compliquée et leur impact sur l'échec du traitement

Un essai multicentrique, ouvert, à deux bras, en groupes parallèles, pragmatique, randomisé et contrôlé avec pilote interne. Un total de 1166 patients adultes consentants atteints d'IAI seront recrutés et randomisés sur une base 1:1 entre les antibiotiques de 28 jours et les antibiotiques de soins standard. Les patients seront suivis pendant 180 jours pour déterminer la rentabilité et le taux d'échec du traitement dans chaque groupe.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les données du Royaume-Uni suggèrent que le traitement actuel des infections intra-abdominales compliquées (cIAI) entraîne des taux élevés inacceptables de rechute des cIAI et d'infections extra-abdominales. En règle générale, des durées d'antibiothérapie plus courtes sont importantes pour lutter contre la résistance aux antimicrobiens, mais cela n'est pas vrai lorsque ces traitements plus courts doivent être répétés et entraînent plus de jours d'hospitalisation. La prise en charge optimale des patients doit être notre principale préoccupation.

L'essai EXTEND vise à déterminer si une durée prolongée fixe de 28 jours d'antibiotiques est supérieure à la durée standard actuelle (généralement 7 à 18 jours) sur la base des résultats cliniques et de la qualité de vie évaluée sur 180 jours de suivi. La rentabilité sera également déterminée.

Un objectif de 1166 patients sera recruté dans les USI et les services d'hospitalisation des 30 hôpitaux de confiance du NHS. Seuls les patients qui donnent leur consentement (ou une personne consultée donne son consentement en leur nom) peuvent participer à l'essai. Ils recevront des antibiotiques tels que prescrits par leur clinicien traitant, mais la durée du traitement sera déterminée par randomisation. Les patients auront les mêmes chances d'être randomisés dans le bras de soins standard, dans lequel la durée de l'antibiothérapie sera déterminée par le clinicien traitant, ou dans le bras d'intervention, une durée fixe de 28 jours de traitement.

Les patients (ou un consultant personnel) rempliront un questionnaire de qualité de vie au départ et 30, 60 et 180 jours après la randomisation. Aux points de suivi, ils rempliront également des questionnaires sur l'utilisation d'antibiotiques et l'utilisation des ressources de soins de santé. Les notes d'hôpital seront utilisées pour collecter des données sur les hospitalisations, les rechutes et les infections ultérieures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1166

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Abercynon, Royaume-Uni
        • Cwm Taf Morgannwg University Health Board,
      • Aberdeen, Royaume-Uni
        • NHS Grampian
      • Aberystwyth, Royaume-Uni
        • Hywel Dda University Health Board
      • Aylesbury, Royaume-Uni
        • Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • UniversityHospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Bolton, Royaume-Uni
        • Bolton NHS Foundation Trust
      • Boston, Royaume-Uni
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust - Pilgrim Hospital Boston
      • Brighton, Royaume-Uni
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
      • Bristol, Royaume-Uni
        • North Bristol NHS Trust
      • Carlisle, Royaume-Uni
        • North Cumbria Integrated Care NHS Foundation Turst
      • Chesterfield, Royaume-Uni
        • Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust
      • Coventry, Royaume-Uni
        • University Hospital Coventry & Warwickshire
      • Darlington, Royaume-Uni
        • County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
      • Grimsby, Royaume-Uni
        • Northern Lincolnshire and Goole NHS Foundation Trust - Grimsby
      • Hull, Royaume-Uni
        • Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
      • Ipswich, Royaume-Uni
        • East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
      • Leeds, Royaume-Uni
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Leicester, Royaume-Uni
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Royaume-Uni
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Macclesfield, Royaume-Uni
        • East Cheshire NHS Trust
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Manchester University NHS Foundation Trust
      • Newport, Royaume-Uni
        • Aneurin Bevan University Health Board
      • Norwich, Royaume-Uni
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Nottingham University Hospital NHS Trust
      • Plymouth, Royaume-Uni
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
      • Preston, Royaume-Uni
        • Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Romford, Royaume-Uni
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
      • Saint Leonards-on-Sea, Royaume-Uni
        • East Sussex Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Royaume-Uni
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Stockton-on-Tees, Royaume-Uni
        • North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
      • Sutton in Ashfield, Royaume-Uni
        • Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust
      • Truro, Royaume-Uni
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
      • Worthing, Royaume-Uni
        • University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes (≥ 18 ans) avec cIAI (voir la définition de cIAI)
  • Être traité avec des antibiotiques jusqu'au moment de la randomisation, mais dans les 10 jours suivant le début du traitement antibiotique pour l'IAIc
  • Capacité à fournir un consentement éclairé par le patient ou sa personne consultée.
  • Plus de 72 heures de prise en charge active en hospitalisation pour les patients cIAI est requis Des inclusions spécifiques où les patients nécessitent plus de 72 heures de prise en charge en hospitalisation, sont
  • Patients atteints d'abcès de diverticulite
  • Appendice perforé avec phlegmon péri-appendiculaire, abcès ou péritonite diffuse (Grade 5 et 6 de l'American Association for the Surgery on Trauma Grading System)
  • Infections pancréatiques discrètes (abcès, pseudokyste infecté)

  • Les patients seront inclus dans l'essai, qu'ils subissent ou non des procédures chirurgicales ou radiologiques de contrôle à la source.

    • Le cIAI est défini par la définition de cas suivante :

      • Une présentation clinique compatible avec le cIAI, plus
      • Fièvre (température ≥ 37,8°C) et/ou une neutrophilie (> 7,5×109/L) et/ou pathogènes cultivés à partir de sites stériles (péritoine fermé ou sang) avec un pathogène intestinal, plus
      • Preuve de résultats pathologiques à l'examen radiologique, ou
      • Preuve de découvertes pathologiques lors de l'opération

Critère d'exclusion:

  • Ulcère gastrique perforé ou ulcère duodénal traité dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes.
  • Lésion traumatique de l'intestin (y compris iatrogène ou peropératoire) traitée dans les 12 heures suivant la lésion.
  • Diverticulite non compliquée définie comme un épisode avec une histoire courte et avec des signes cliniques de diverticulite, avec une température corporelle élevée et des paramètres inflammatoires, vérifiés par tomodensitométrie (TDM), et sans aucun signe de complications telles qu'un abcès, de l'air libre ou une fistule.
  • Appendicite non perforée et non gangreneuse (grade 4 et inférieur de l'American Association for the Surgery on Trauma Grading System) ou cholécystite.
  • Intestin ischémique ou nécrotique sans perforation
  • Perforation utérine après chirurgie utérine traitée moins de six heures après la blessure.
  • Les IIAc à faible risque de complications qui peuvent recevoir plus de 72 heures d'antibiotiques ne sont pas destinés à être inclus, comme ceux énumérés ci-dessus. Une évaluation clinique de l'éligibilité des patients recevant plus de 72 heures de soins chirurgicaux en hospitalisation et d'antibiotiques pour leur cIAI peut être nécessaire chez les patients qui se sont améliorés cliniquement à ce stade et qui n'ont pas besoin de soins chirurgicaux actifs mais qui restent à l'hôpital et sous antibiotiques.
  • Inscription en cours dans un autre essai dictant la durée du traitement antibiotique.
  • Antécédents d'infection à Clostridium difficile
  • Pancréatite nécrotique infectée
  • Infection concomitante nécessitant ≥ 4 semaines d'antibiothérapie, y compris les abcès intra-hépatiques devant être traités avec des antibiotiques fixes à durée prolongée de 4 à 6 semaines, une ostéomyélite et une endocardite.
  • Dialyse péritonéale
  • Précédemment recruté pour l'essai EXTEND
  • cIAI avec une infection résistante aux antimicrobiens sans option de traitement antibiotique sûre (non toxique) et efficace
  • Traitement avec des inhibiteurs de l'interleukine-6
  • Forte probabilité de décès dans les 72 heures suivant la randomisation du cIAI de l'avis de l'Investigateur local ou limitations de traitement décidées avant l'inclusion
  • Patient avec cIAI persistant depuis plus de 6 mois

  • Les non-exclusions spécifiques sont ;

    • La mise en place de drains et l'irrigation de l'abdomen n'excluent pas les patients de l'essai.
    • L'immunodéficience/les stéroïdes/la grossesse/la malignité n'excluent pas les patients de l'essai.
    • Les patients présentant une fuite anastomotique ne seront pas exclus de l'essai.
    • Patients porteurs de cathéters veineux centraux infectés.
    • Utilisation prolongée de la prophylaxie par cathéter veineux central, par exemple Tauralock
    • Patients sous antibiotiques à long terme pour la prophylaxie d'une infection urinaire récurrente ou d'une splénectomie.
    • Patients présentant une rechute d'un IAIc non recrutés auparavant pour l'essai EXTEND. Les patients qui rechutent ne doivent pas avoir reçu de traitement antibiotique pour leur cIAI au cours des deux semaines précédentes.
  • Un maximum de 20 % des participants entrant dans l'essai peuvent avoir une source de cIAI en annexe. Si 230 patients avec l'appendice comme source sont recrutés, cela deviendra un critère d'exclusion pour les patients suivants.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Soins standards
Le clinicien a décidé de la durée du traitement antibiotique
Médicament: Antibiotique - durée standard
Le clinicien a décidé de l'antibiotique et de la durée du traitement
Expérimental: Antibiotiques fixes à durée prolongée
Durée du traitement antibiotique de 28 jours
Médicament: Antibiotique - durée fixe-prolongée
Le clinicien a décidé d'antibiotiques pour une durée fixe de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec du traitement dans les 180 jours suivant la randomisation.
Délai: 180 jours

Pour les patients hospitalisés, l'échec du traitement est défini lorsqu'un patient répond à des critères objectifs d'inflammation et d'infection dans un délai de 5 jours. La satisfaction des critères d'inflammation peut précéder ou suivre la date à laquelle les critères d'infection ont été remplis (le premier jour d'un traitement antibiotique éligible). Ces critères sont :

Critères d'inflammation

  • Une fièvre (≥ 37,8 degrés Celsius) ou une hypothermie (≤ 36 degrés Celsius), plus
  • Une neutrophilie (>7,5 x 109/L) ou une neutropénie (<1,8 x 109/L), plus
  • Une CRP supérieure à 100 mg/L

PLUS, critères d'infection

  • Initiation d’un nouveau traitement antibiotique d’une durée ≥ 5 jours, ou
  • Un changement de traitement antibiotique s'est poursuivi pendant ≥ 5 jours, ou
  • Initiation d’un nouveau traitement antibiotique, ou changement de traitement antibiotique, et décès dans les 5 jours.
  • Les bactériémies avec un pathogène intestinal reconnu comprennent : les espèces anaérobies (par exemple, Bacteroides), Enterobacterales et Streptococcus.

Évalué par un comité de résultats en aveugle
180 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie (EQ-5D-5L)
Délai: 180 jours
Les participants rempliront l'EQ-5D-5L au départ et à 30, 90 et 180 jours après la randomisation.
180 jours
Rentabilité
Délai: 180 jours
Les participants rempliront des questionnaires sur l'utilisation des ressources de soins de santé à 30, 90 et 180 jours après la randomisation pour enregistrer l'activité en dehors de l'hôpital. Les équipes de recherche enregistreront les données liées aux dépenses en tant que patient hospitalisé.
180 jours
Rechute de cIAI
Délai: 180 jours
La proportion de patients ayant subi une rechute de cIAI au cours des 180 jours suivant la randomisation sera rapportée par groupe randomisé.
180 jours
Désirabilité du classement des résultats (DOOR)
Délai: 180 jours
Les patients seront classés en fonction du pire résultat qu'ils ont connu au cours de la période de suivi de 6 mois en utilisant une classification ordinale à quatre niveaux, le classement de l'opportunité du résultat (DOOR). Les quatre niveaux seront C1 = Aucun échec du traitement, C2 = Échec du traitement (comme pour le résultat principal), C3 = Échec du traitement associé au sepsis (NEWS 6 chez les patients en service et SOFA 2 chez les patients en soins intensifs) et C4 = Traitement échec associé à la mort.
180 jours
Nombre et type de procédures de contrôle des sources
Délai: 180 jours

Le nombre total et le type de procédures de contrôle à la source mesurés en examinant les notes des patients 180 jours après la randomisation. La définition du contrôle à la source utilisée pour cette étude est toute procédure qui arrête la contamination continue de la cavité péritonéale et élimine la majorité du contenu intrapéritonéal contaminé dans la mesure où aucune autre intervention aiguë n'est jugée nécessaire.

Les différents types (radiologiques, chirurgicaux) et les procédures de contrôle à la source de tout type survenant dans chaque groupe randomisé seront comparés à l'aide d'un modèle de cotes proportionnelles, avec des effets fixes pour l'attribution, les facteurs de stratification et d'autres covariables pronostiques de base, et des interceptions aléatoires pour le recrutement de l'étude. site.
180 jours
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 180 jours

Mortalité toutes causes confondues (délai jusqu'à l'événement) mesurée en examinant les notes du patient 180 jours après la randomisation.

De brefs résumés de la durée totale à risque et du nombre/proportion de participants décédés seront présentés par groupe randomisé et globalement.
180 jours
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: 180 jours
Durée du séjour à l'hôpital mesurée en examinant les notes du patient 180 jours après la randomisation. Le nombre total de nuits à l'hôpital (avec le décès codé comme résultat le pire/le plus élevé) sera comparé à l'aide d'un modèle de probabilités proportionnelles, avec des effets fixes pour l'attribution, les facteurs de stratification et d'autres covariables pronostiques de base, et des interceptions aléatoires pour le site de recrutement de l'étude.
180 jours
Réadmission
Délai: 180 jours

Réadmission mesurée en examinant les notes du patient 180 jours après la randomisation.

La proportion de participants réadmis à l'hôpital au cours des 180 jours suivant la randomisation et le nombre de réadmissions par participant seront rapportés de manière descriptive par groupe randomisé et globalement.
180 jours
Infection à C. difficile
Délai: 180 jours

Infection à C. difficile mesurée en examinant les notes du patient 180 jours après la randomisation.

La proportion de patients présentant une infection à C. difficile au cours des 180 jours suivant la randomisation sera rapportée par groupe randomisé.
180 jours
Infections résistantes aux antimicrobiens (RAM)
Délai: 180 jours

Infections résistantes aux antimicrobiens (RAM) mesurées en examinant les notes du patient 180 jours après la randomisation. Lorsque le traitement standard échoue chez les patients atteints d’IAIC, les antibiotiques sont souvent transférés à l’un des antibiotiques de la classe des carbapénèmes. Nous utiliserons donc les taux de prescription de carbapénème comme substitut aux infections RAM.

Les participants seront soumis à une surveillance passive des infections résistantes aux antimicrobiens (y compris SARM, ERV, BLSE et CPE) pendant les 180 jours suivant la randomisation. La proportion de patients présentant chaque type d'infection antimicrobienne, le nombre de jours recevant des antibiotiques de la classe des carbapénèmes et le nombre de changements de classe d'antibiotiques seront rapportés de manière descriptive par groupe randomisé et globalement.
180 jours
Jours d'antibiothérapie (hospitalisation et ambulatoire)
Délai: 180 jours

Jours d'antibiothérapie (hospitalisation et ambulatoire), y compris traitement antifongique, mesurés en examinant les notes du patient et à partir d'un questionnaire rempli par les patients 180 jours après la randomisation.

Le nombre total de jours de traitement antimicrobien (hospitalisé, ambulatoire et global) au cours des 180 jours suivant la randomisation, la proportion du temps total de suivi sous traitement antimicrobien et la mortalité seront rapportés de manière descriptive par groupe randomisé et globalement.
180 jours
Lésion rénale aiguë
Délai: 180 jours

Insuffisance rénale aiguë mesurée en examinant les notes du patient 180 jours après la randomisation et définie comme : une augmentation de la créatinine sérique de ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) dans les 48 heures ; ou augmentation de la créatinine sérique à ≥ 1,5 fois la valeur initiale, ce qui est connu ou présumé s'être produit au cours des 7 jours précédents ; ou volume d'urine < 0,5 ml/kg/h pendant 6 heures (ligne directrice de pratique clinique KDIGO pour les lésions rénales aiguës).

La proportion de patients ayant subi une lésion rénale aiguë au cours des 180 jours suivant la randomisation sera rapportée par groupe randomisé.
180 jours
Complications
Délai: 180 jours
Sera mesuré en examinant les notes du patient 180 jours après la randomisation.
180 jours
Nombre de jours de ventilation et de jours de thérapie de remplacement rénal.
Délai: 180 jours
Sera mesuré en examinant les notes du patient 180 jours après la randomisation.
180 jours
Délai jusqu'à l'échec du traitement
Délai: 180 jours.
Délai jusqu'à l'échec du traitement et nombre d'épisodes d'échec du traitement.
180 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lydia Flett

Collaborateurs

The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
University of Leeds
University of Birmingham
University of York
Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Kirby, MD, University of Leeds

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2021

Première publication (Réel)

8 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NIHR131784
  • ISRCTN 72819021 (Identificateur de registre: ISRCTN)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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