Durações estendidas de antibióticos em comparação com durações padrão para pacientes com infecção intra-abdominal complicada. (EXTEND)
Estudo EXTEND: Antibióticos de duração fixa e prolongada (28 dias) em comparação com durações de antibióticos de tratamento padrão em pacientes adultos com infecção intra-abdominal complicada e seu impacto na falha do tratamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dados do Reino Unido sugerem que o tratamento atual para infecções intra-abdominais complicadas (cIAIs) resulta em taxas inaceitavelmente altas de recidiva de cIAI e infecção extra-abdominal. Como regra orientadora, durações mais curtas de antibióticos são importantes para combater a resistência antimicrobiana, mas isso não é verdade quando esses cursos mais curtos precisam ser repetidos e resultam em mais dias de internação. O cuidado ideal para os pacientes deve ser nossa principal preocupação.
O estudo EXTEND visa descobrir se uma duração fixa estendida de 28 dias de antibióticos é superior à duração padrão atual (normalmente de 7 a 18 dias) com base nos resultados clínicos e na qualidade de vida avaliada em 180 dias de acompanhamento. A relação custo-eficácia também será determinada.
Um alvo de 1.166 pacientes será recrutado em UTIs e enfermarias hospitalares em 30 hospitais confiáveis do NHS. Somente os pacientes que fornecem consentimento (ou um consultor fornece consentimento em seu nome) podem participar do estudo. Eles receberão antibióticos prescritos pelo médico assistente, mas a duração do tratamento será determinada por randomização. Os pacientes terão chances iguais de randomização para o braço de tratamento padrão, no qual a duração do antibiótico será determinada pelo médico responsável pelo tratamento, ou para o braço de intervenção, uma duração fixa de 28 dias de tratamento.
Os pacientes (ou um consultor pessoal) preencherão um questionário de qualidade de vida no início e 30, 60 e 180 dias após a randomização. Nos momentos de acompanhamento, eles também preencherão questionários sobre o uso de antibióticos e uso de recursos de saúde. As anotações do hospital serão usadas para coletar dados sobre internações, recaídas e outras infecções.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Abercynon, Reino Unido
- Cwm Taf Morgannwg University Health Board,
-
Aberdeen, Reino Unido
- NHS Grampian
-
Aberystwyth, Reino Unido
- Hywel Dda University Health Board
-
Aylesbury, Reino Unido
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
-
Birmingham, Reino Unido
- UniversityHospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Bolton, Reino Unido
- Bolton NHS Foundation Trust
-
Boston, Reino Unido
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust - Pilgrim Hospital Boston
-
Brighton, Reino Unido
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
Bristol, Reino Unido
- North Bristol NHS Trust
-
Carlisle, Reino Unido
- North Cumbria Integrated Care NHS Foundation Turst
-
Chesterfield, Reino Unido
- Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust
-
Coventry, Reino Unido
- University Hospital Coventry & Warwickshire
-
Darlington, Reino Unido
- County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
-
Grimsby, Reino Unido
- Northern Lincolnshire and Goole NHS Foundation Trust - Grimsby
-
Hull, Reino Unido
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
Ipswich, Reino Unido
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
-
Leeds, Reino Unido
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Leicester, Reino Unido
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
London, Reino Unido
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Reino Unido
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Macclesfield, Reino Unido
- East Cheshire NHS Trust
-
Manchester, Reino Unido
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Newport, Reino Unido
- Aneurin Bevan University Health Board
-
Norwich, Reino Unido
- Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
-
Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospital NHS Trust
-
Plymouth, Reino Unido
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Preston, Reino Unido
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Romford, Reino Unido
- Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
-
Saint Leonards-on-Sea, Reino Unido
- East Sussex Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Reino Unido
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Stockton-on-Tees, Reino Unido
- North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
-
Sutton in Ashfield, Reino Unido
- Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust
-
Truro, Reino Unido
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
-
Worthing, Reino Unido
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (≥ 18 anos) com cIAI (ver definição de cIAI)
- Ser tratado com antibióticos até o ponto de randomização, mas dentro de 10 dias após o início do tratamento antibiótico para cIAI
- Capacidade de fornecer consentimento informado pelo paciente ou seu consulente.
- São necessárias mais de 72 horas de tratamento ativo em regime de internamento para os doentes cIAI Inclusões específicas em que os doentes necessitam de mais de 72 horas de tratamento em regime de internamento são
- Pacientes com abscesso diverticulite
- Apêndice perfurado com flegmão peri-apêndiceal, abscesso ou peritonite difusa (Graus 5 e 6 da Associação Americana para a Cirurgia do Trauma Grading System)
- Infecções pancreáticas discretas (abscesso, pseudocisto infectado)
Os pacientes serão incluídos no ensaio quer sejam ou não submetidos a procedimentos cirúrgicos ou radiológicos de controle de origem.
cIAI é definido pela seguinte definição de caso:
- Uma apresentação clínica consistente com cIAI, mais
- Febre (temperatura ≥ 37,8°C) e/ou neutrofilia (> 7,5×109/L) e/ou patógenos cultivados de locais estéreis (peritônio fechado ou sangue) com patógeno intestinal, mais
- Evidência de achados patológicos no exame radiológico, ou
- Evidência de achados patológicos na operação
Critério de exclusão:
- Úlcera gástrica perfurada ou úlcera duodenal tratada dentro de 24 horas após o início dos sintomas.
- Lesão traumática do intestino (incluindo iatrogênica ou intra-operatória) tratada dentro de 12 horas após a lesão.
- Diverticulite não complicada definida como um episódio com história curta e com sinais clínicos de diverticulite, com aumento da temperatura corporal e parâmetros inflamatórios, verificados por tomografia computadorizada (TC), e sem sinais de complicações como abscesso, ar livre ou fístula.
- Apendicite não perfurada e não gangrenosa (grau 4 e abaixo do sistema de graduação da Associação Americana para a Cirurgia no Trauma de 2017) ou colecistite.
- Intestino isquêmico ou necrótico sem perfuração
- Perfuração uterina após cirurgia uterina tratada <seis horas após a lesão.
- cIAIs com baixo risco de complicações que podem receber mais de 72 horas de antibióticos não devem ser incluídos, como os listados acima. A avaliação clínica sobre a elegibilidade de pacientes que recebem mais de 72 horas de internação cirúrgica e antibióticos para sua cIAI pode ser necessária em pacientes que melhoraram clinicamente neste ponto e não requerem cuidados cirúrgicos ativos, mas permanecem no hospital e com antibióticos.
- Inscrição atual em outro estudo que dita a duração do tratamento com antibióticos.
- Infecção prévia por Clostridium difficile
- Pancreatite necrótica infectada
- Infecção concomitante que requer ≥4 semanas de antibioticoterapia, incluindo abscesso(s) intra-hepático(s) planejado(s) para tratamento com antibióticos fixos de duração prolongada de 4 a 6 semanas, osteomielite e endocardite.
- diálise peritoneal
- Recrutado anteriormente para o estudo EXTEND
- cIAI com uma infecção resistente a antimicrobianos sem uma opção segura (não tóxica) e eficaz de tratamento antibiótico
- Tratamento com Inibidores da Interleucina-6
- Alta probabilidade de morte dentro de 72 horas após a randomização do cIAI na opinião do investigador local ou limitações no tratamento decididas antes da inclusão
- Paciente com cIAI persistente com mais de 6 meses de duração
As não-exclusões específicas são;
- A colocação de drenos e a irrigação do abdome não excluem os pacientes do estudo.
- Imunodeficiência/Esteróides/Gravidez/Malignidade não excluem pacientes do estudo.
- Pacientes com vazamento anastomótico não serão excluídos do estudo.
- Pacientes com Cateteres Venosos Centrais infectados.
- Uso prolongado de profilaxia de cateter venoso central, por exemplo, Tauralock
- Pacientes em uso prolongado de antibióticos para profilaxia de infecção recorrente do trato urinário ou esplenectomia.
- Pacientes com recidiva de um cIAI não previamente recrutados para o estudo EXTEND. Os pacientes com recidiva não devem ter recebido tratamento antibiótico para sua cIAI nas duas semanas anteriores.
- Um máximo de 20% dos participantes que entram no estudo podem ter uma fonte de cIAI como apêndice. Se 230 pacientes com apêndice como fonte forem recrutados, isso se tornará um critério de exclusão para pacientes subsequentes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Cuidado padrão
O clínico decidiu a duração do tratamento com antibióticos
|
O médico decidiu o antibiótico e a duração do tratamento
|
|
Experimental: Antibióticos de duração fixa e prolongada
Duração do tratamento antibiótico de 28 dias
|
O clínico decidiu antibiótico por um período fixo de 28 dias.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Falha do tratamento dentro de 180 dias após a randomização.
Prazo: 180 dias
|
Para pacientes internados, a falha do tratamento é definida quando um paciente atende aos critérios objetivos tanto para inflamação quanto para infecção dentro de um período de 5 dias. O cumprimento dos critérios para inflamação pode preceder ou seguir a data em que os critérios para infecção foram satisfeitos (o primeiro dia de um curso de tratamento com antibióticos elegível). Esses critérios são: Critérios para Inflamação
MAIS, critérios para infecção
Avaliado por comitê de resultados cego |
180 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Qualidade de vida (EQ-5D-5L)
Prazo: 180 dias
|
Os participantes completarão o EQ-5D-5L no início e 30, 90 e 180 dias após a randomização.
|
180 dias
|
|
Efetividade de custo
Prazo: 180 dias
|
Os participantes preencherão questionários de uso de recursos de saúde em 30, 90 e 180 dias após a randomização para registrar a atividade fora do hospital.
As equipes de pesquisa registrarão dados relacionados às despesas como paciente internado.
|
180 dias
|
|
Recaída de cIAI
Prazo: 180 dias
|
A proporção de pacientes que tiveram recidiva de cIAI durante os 180 dias após a randomização será relatada por grupo randomizado.
|
180 dias
|
|
Classificação de desejabilidade de resultado (PORTA)
Prazo: 180 dias
|
Os pacientes serão categorizados de acordo com o pior resultado que experimentaram durante o período de acompanhamento de 6 meses, usando uma classificação ordinal de quatro níveis, o Desirability Of Outcome Ranking (DOOR).
Os quatro níveis serão C1 = Sem falha no tratamento, C2 = Falha no tratamento (como para o desfecho primário), C3 = Falha no tratamento associada à sepse (NEWS 6 em pacientes internados em enfermaria e SOFA 2 em pacientes baseados em UTI) e C4 = Tratamento fracasso associado à morte.
|
180 dias
|
|
Número e tipo de procedimentos de controle de origem
Prazo: 180 dias
|
O número total e tipo de procedimentos de controle de origem medidos pela revisão das anotações do paciente 180 dias após a randomização. A definição de controle de origem utilizada para este estudo é qualquer procedimento que interrompa a contaminação contínua da cavidade peritoneal e remova a maior parte do conteúdo intraperitoneal contaminado, na medida em que nenhuma intervenção aguda adicional seja considerada necessária. Os diferentes tipos (radiológicos, cirúrgicos) e procedimentos de controle de origem de qualquer tipo que ocorram em cada grupo randomizado serão comparados usando um modelo de probabilidades proporcionais, com efeitos fixos para alocação, os fatores de estratificação e outras covariáveis de base prognósticas, e interceptações aleatórias para recrutamento do estudo site. |
180 dias
|
|
Mortalidade por todas as causas
Prazo: 180 dias
|
Mortalidade por todas as causas (tempo até o evento) medida pela revisão das anotações do paciente 180 dias após a randomização. Breves resumos do tempo total em risco e número/proporção de participantes que morreram serão apresentados por grupo randomizado e geral |
180 dias
|
|
Tempo de internação
Prazo: 180 dias
|
Tempo de internação hospitalar medido pela revisão das anotações do paciente 180 dias após a randomização.
O número total de noites no hospital (com a morte codificada como o pior/maior resultado) será comparado usando um modelo de probabilidades proporcionais, com efeitos fixos para alocação, os fatores de estratificação e outras covariáveis de base prognósticas, e interceptações aleatórias para o local de recrutamento do estudo.
|
180 dias
|
|
Readmissão
Prazo: 180 dias
|
Readmissão medida pela revisão das anotações do paciente 180 dias após a randomização. A proporção de participantes que são readmitidos no hospital durante os 180 dias após a randomização e o número de readmissões por participante serão relatados descritivamente por grupo randomizado e em geral |
180 dias
|
|
Infecção por C. difficile
Prazo: 180 dias
|
Infecção por C. difficile medida pela revisão das anotações do paciente 180 dias após a randomização. A proporção de pacientes que apresentam infecção por C. difficile durante os 180 dias após a randomização será relatada por grupo randomizado. |
180 dias
|
|
Infecções resistentes a antimicrobianos (RAM)
Prazo: 180 dias
|
Infecções resistentes a antimicrobianos (RAM) medidas pela revisão das anotações dos pacientes 180 dias após a randomização. Quando o tratamento padrão falha em pacientes com IAc, os antibióticos são frequentemente escalados para um da classe de antibióticos carbapenêmicos. Portanto, usaremos taxas de prescrição de carbapenem como substituto para infecções por RAM. Os participantes serão submetidos à vigilância passiva para infecções resistentes a antimicrobianos (incluindo MRSA, VRE, ESBL e CPE) durante os 180 dias após a randomização. A proporção de pacientes que apresentam cada tipo de infecção antimicrobiana, o número de dias recebendo antibióticos da classe dos carbapenêmicos e o número de trocas de classe de antibióticos serão relatados descritivamente por grupo randomizado e em geral. |
180 dias
|
|
Dias de antibioticoterapia (internação e ambulatorial)
Prazo: 180 dias
|
Dias de antibioticoterapia (hospitalar e ambulatorial), incluindo terapia antifúngica, medidos pela revisão das anotações dos pacientes e de um questionário preenchido pelos pacientes 180 dias após a randomização. O número total de dias de terapia antimicrobiana (paciente hospitalar, ambulatorial e geral) durante os 180 dias após a randomização, a proporção do tempo total de acompanhamento da terapia antimicrobiana e a mortalidade serão relatadas descritivamente por grupo randomizado e em geral. |
180 dias
|
|
Lesão renal aguda
Prazo: 180 dias
|
Lesão renal aguda medida através da revisão das anotações do paciente 180 dias após a randomização e definida como: um aumento na creatinina sérica em ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) em 48 horas; ou aumento da creatinina sérica para ≥ 1,5 vezes o valor basal, que é conhecido ou presumivelmente ocorrido nos 7 dias anteriores; ou volume de urina < 0,5 ml/kg/h por 6 horas (Diretrizes de Prática Clínica KDIGO para Lesão Renal Aguda). A proporção de pacientes que apresentam lesão renal aguda durante os 180 dias após a randomização será relatada por grupo randomizado. |
180 dias
|
|
Complicações
Prazo: 180 dias
|
Será medido revisando as anotações do paciente 180 dias após a randomização.
|
180 dias
|
|
Número de dias em ventilação e dias de terapia renal substitutiva.
Prazo: 180 dias
|
Será medido revisando as anotações do paciente 180 dias após a randomização.
|
180 dias
|
|
Tempo até a falha do tratamento
Prazo: 180 dias.
|
Tempo até a falha do tratamento e número de episódios de falha do tratamento.
|
180 dias.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Kirby, MD, University of Leeds
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NIHR131784
- ISRCTN 72819021 (Identificador de registro: ISRCTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .