進化：mCRPC男性に対する177Lu-PSMA療法とイピリムマブおよびニボルマブとの併用による177Lu-PSMA療法 (ANZUP2001)
転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の男性を対象とした放射性核種177Lu-PSMA療法とイピリムマブおよびニボルマブとの併用による177Lu-PSMA療法の第II相研究
この第 II 相試験では、転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC) 患者を対象に、放射性核種 177Lu-PSMA 療法とイピリムマブおよびニボルマブとの併用療法と 177Lu-PSMA 療法の活性と安全性を調査します。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
介入・治療
詳細な説明
これは非盲検、無作為化、階層化、多施設共同第 2 相臨床試験であり、18 か月間にわたって 110 人の参加者を募集し、12 か月間追跡調査します。
参加者は、ドセタキセルへの以前の曝露によって層別化され、イピリムマブおよびニボルマブと組み合わせた 177Lu-PSMA と 177Lu-PSMA 単独の 2:1 比 (ランダム成分による最小化を使用) にランダム化されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
93
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
- St Vincents Hospital
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Newcastle、New South Wales、オーストラリア、2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane and Womens Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- Austin Health
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gairdner
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上で、組織学的に前立腺腺癌が確認されている。
- 去勢抵抗性転移性前立腺がん（睾丸切除術による去勢、または継続的な黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストまたはアンタゴニストによる去勢にもかかわらず疾患が進行していると定義される）。
患者は、前立腺がん治療のための以前の新しい AR 標的薬剤で進行している必要があります。 以下の少なくとも 1 つによって定義される進行性疾患:
- PSA の進行。各測定間の間隔が 1 週間以上の、ベースライン測定からの PSA 値の少なくとも 2 つの上昇。 スクリーニング時のPSA値は5ng/ml以上である必要があります
- RECIST 1.1に基づく軟部組織または内臓疾患の進行
- 骨の進行: PCWG3 による骨スキャンで 2 つ以上の新たな病変
- RECIST 1.1 および PCWG3 に基づく標的病変または非標的病変
- 68GaPSMA を使用した PET/CT での有意な PSMA アビディティ。疾患部位での SUVmax ≧ 15、および疾患部位 10mm 以上の他の部位での SUVmax ≧ 10 (部分的なボリュームの影響がない場合) として定義されます。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
登録後 28 日以内に記録された適切な骨髄、肝臓および腎臓の機能。以下のように定義されます。
- 輸血とは無関係にヘモグロビン ≥90 g/L (過去 4 週間に赤血球輸血なし)
- 絶対好中球数 ≥1.5x109/L
- 血小板 ≥100 x109/L
- 既知のギルバート症候群の患者を除く総ビリルビン ≤1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST/SGOT）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT/SGPT） 肝転移のある参加者の場合、≤2.5 × ULN または≤5 × ULN
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、または計算されたクレアチニン クリアランス > 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式)
- 患者の平均余命は24週間以上でなければなりません。
- 治療、タイミング、必要な評価の性質など、すべての研究要件に喜んで従うことができる
- 署名された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 重要な肉腫様細胞、紡錘細胞、神経内分泌細胞成分が知られている前立腺がん、または前立腺への他のがんの転移。
- 18F-FDG-PET/CT 同時 PSMA 発現が 10mm を超える測定可能な疾患部位での SUVmax ≧ 10
- 抗PD1、抗PD-L1/L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤による治療歴がある。
- 患者は複数の化学療法を受けてはなりません。 患者がホルモン感受性または去勢抵抗性の症状に対してドセタキセル化学療法を受けたことがある場合、これは 1 つのラインとみなされます。
- 177Lu-PSMAによる以前の治療。
- 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある患者。 シェーグレン症候群は自己免疫疾患と考えられています。 例外：白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫疾患による残存甲状腺機能低下症、または外部誘因がなければ再発が予想されない疾患の患者は、対象となる場合があります。
- 登録後14日以内にコルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン相当量10mg以上）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状のある患者。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量が 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg 以下であれば許可されます。
- 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 またはベースライン以下まで回復していなければなりません。 グレード 2 以下の神経障害のある参加者は資格がある可能性があります。
- 過去2年以内に活動性の悪性腫瘍があり、1年以内の再発確率が30%を超える。 上皮内黒色腫、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌は許可されます。
- 慢性活動性B型肝炎、C型肝炎、またはHIVなどの重篤な感染症。 臨床的に指示がない限り、これらの検査は必須ではありません。
- ランダム化後 2 週間以内に放射線治療または手術を受ける。
- -間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往歴。
- -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを投与。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 不適切な避妊。 男性は外科的に不妊手術を受けているか、（必要に応じて二重の）バリア避妊法を使用している必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：177Lu-PSMA-617、イピリムマブ、ニボルマブの併用
177Lu-PSMA（7.5GBq）を6週間ごとに最大6サイクル投与し、同時のイピリムマブ（3mg/kg Q6W x 4回投与）およびニボルマブ（1mg/kg Q3W x 8回投与）とその後のニボルマブ単独療法（480mg Q4W x 18回まで）用量）、または病気の進行または許容できない毒性が現れるまで。
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患者には、許容できない毒性がない限り、6週間ごとに7.5GBqのLu-PSMAが最大6サイクル投与され、登録後28日以内の68Ga-PSMA PETの結果を受けて開始されます。
他の名前：
患者には、許容できない毒性がない限り、Lu-PSMA およびニボルマブと同時に、6 週間ごとに 3mg/kg のイピリムマブを最大 4 回投与されます。
他の名前：
患者には、許容できない毒性がない限り、Lu-PSMAおよびイピリムマブと同時に、1mg/kgのニボルマブを3週間ごとに最大8回投与する。
その後、32週目にニボルマブ480mgの単独療法を開始します。
ニボルマブの単剤療法は、4週間ごとに最大18回投与されるか、病気の進行または許容できない毒性が発現するまで患者に投与されます。
他の名前：
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実験的：177Lu-PSMA-617
177Lu-PSMA (7.5GBq) を 6 週間ごとに最大 6 サイクル、または疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで投与します。
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患者には、許容できない毒性がない限り、6週間ごとに7.5GBqのLu-PSMAが最大6サイクル投与され、登録後28日以内の68Ga-PSMA PETの結果を受けて開始されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年後のPSA無増悪生存期間（PSA-PFS）（PCWG3）
時間枠：無作為化の日付から、無作為化の 53 週間後に PSA 進行の最初の証拠が得られた日まで。
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PSA の進行は、PSA が 25% 以上上昇し、かつ最下点 (PSA 最低点) を 2 ng/mL 以上上回ることとして定義されます。
これは、少なくとも 3 週間後に再度 PSA を実行することで確認する必要があります。
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無作為化の日付から、無作為化の 53 週間後に PSA 進行の最初の証拠が得られた日まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PSA 応答率 (PSA-RR)
時間枠：無作為化から研究完了までの日付、募集開始から約 3 年。 12 週より前の PSA の早期上昇は、PSA 反応の決定において無視されます。
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PSA反応率は、PSAがベースラインから50%以上減少した各グループの参加者の割合として定義されます。
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無作為化から研究完了までの日付、募集開始から約 3 年。 12 週より前の PSA の早期上昇は、PSA 反応の決定において無視されます。
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有害事象の頻度と重症度 (CTCAE v5.0)
時間枠：研究治療の初回投与日から研究治療中止後100日まで。
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CTCAE v5.0は、治験治療中のAEの頻度と重症度を測定するために使用されます。
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研究治療の初回投与日から研究治療中止後100日まで。
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放射線学的無増悪生存期間 (PCWG3/RECIST1.1)
時間枠：ランダム化日から画像検査（骨病変についてはPCWG3基準、軟組織病変についてはRECIST 1.1）で進行の最初の証拠が得られた日まで、募集開始から約3年間の研究完了まで12週間ごとに評価。
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X 線撮影 PFS は、無作為化の日から X 線撮影による進行の最初の証拠の日、または進行が確認されていない最後の追跡調査の日までの間隔として定義されます。
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ランダム化日から画像検査（骨病変についてはPCWG3基準、軟組織病変についてはRECIST 1.1）で進行の最初の証拠が得られた日まで、募集開始から約3年間の研究完了まで12週間ごとに評価。
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PSA無増悪生存期間（PCWG3）
時間枠：無作為化から研究完了までの日付、募集開始から約 3 年。
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PSA無進行生存期間は、無作為化の日からPSA進行の最初の証拠が得られた日、またはPSA進行が確認されていない最後の追跡調査の日までの間隔として定義されます。
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無作為化から研究完了までの日付、募集開始から約 3 年。
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全生存期間 (OS)
時間枠：募集開始から修了まで約3年。
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OSは、無作為化の日から、何らかの原因で死亡した日、または生存していることがわかっている最後の追跡調査の日までの間隔として定義されます。
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募集開始から修了まで約3年。
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：無作為化から研究完了までの日付、募集開始から約 3 年。
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ORRは、研究の任意の段階（無作為化の日からその後の抗がん剤治療の日まで）における部分奏効または完全奏効として定義されます。
RECIST 1.1 は、測定可能な疾患を有する参加者の ORR を評価するために使用されます。
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無作為化から研究完了までの日付、募集開始から約 3 年。
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反応期間
時間枠：ランダム化から最初の放射線学的進行まで、または研究完了までの日付、募集開始から約 3 年。
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奏効期間は、測定可能な疾患を有する参加者における最初の奏効日（RECIST 1.1による完全奏効/部分奏効）から、RECIST 1.1による放射線学的進行が最初に記録された日までの間隔として定義されます。
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ランダム化から最初の放射線学的進行まで、または研究完了までの日付、募集開始から約 3 年。
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治療反応までの時間
時間枠：無作為化から研究完了までの日付、募集開始から約 3 年。
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治療反応までの時間は、測定可能な疾患を有する参加者における無作為化日から最初の反応（RECIST 1.1による完全奏効/部分奏効）の日までの間隔として定義されます。
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無作為化から研究完了までの日付、募集開始から約 3 年。
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健康関連の生活の質 (HRQoL) の側面 - 1
時間枠：ランダム化前の 7 日以内、募集開始から約 3 年間の研究完了まで 12 週間ごとに評価。
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EORTC QLQ-C30 (欧州がん治療研究機構 - がん患者のための生活の質に関する質問票) ツールでは、全体的な生活の質に関する 28 の質問が使用され、各質問は 1 (全くない) から 4 (非常に良い) までのスケールを使用して回答できます。多くの）。
全体的なスコアは、生活の質がより高いことを示す最低 28 から、全体的な生活の質が低いことを示す最高 112 の高いスコアになります。
このアンケートには、参加者に 1) 全体的な健康状態と 2) 全体的な生活の質を 1 (非常に悪い) から 7 (非常に良い) のスケールでランク付けするよう求める 2 つの要約質問もあります。
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ランダム化前の 7 日以内、募集開始から約 3 年間の研究完了まで 12 週間ごとに評価。
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健康関連の生活の質 (HRQoL) の側面 - 2
時間枠：ランダム化前の 7 日以内、募集開始から約 3 年間の研究完了まで 12 週間ごとに評価。
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患者データ フォーム (患者の病気と治療の評価フォーム - 47 項目) は、関連するさまざまな症状や機能に対する 11 ポイントの数値評価スケールに基づいた、シンプルな複数項目の生活の質の指標です。
これは、UBQ-C、GLQ-8、LASA のがん特有の QOL 機器のがん特有の項目を組み合わせたものです。
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ランダム化前の 7 日以内、募集開始から約 3 年間の研究完了まで 12 週間ごとに評価。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床転帰と、PBMC、ctDNA、および CTC を含む、考えられる予後/予測バイオマーカー (組織および循環) との関連性
時間枠：無作為化から研究完了までの日付、募集開始から約 3 年。
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トランスレーショナル研究には、治療に対する反応、安全性、試験治療に対する耐性の予後および/または予測となる組織および循環バイオマーカーの特定が含まれます。 これらには以下の分析が含まれますが、これらに限定されません。
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無作為化から研究完了までの日付、募集開始から約 3 年。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Shahneen Sandhu, MBBS, FRACP、Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年4月29日
一次修了 (推定)
2024年8月31日
研究の完了 (推定)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年9月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月25日
最初の投稿 (実際)
2021年12月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月11日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ANZUP 2001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD 共有時間枠
研究計画書は、24 か月以内に査読済みの雑誌に掲載されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。