进化：177Lu-PSMA 疗法与 177Lu-PSMA 联合 Ipilimumab 和 Nivolumab 治疗患有 mCRPC 的男性 (ANZUP2001)
放射性核素 177Lu-PSMA 疗法与 177Lu-PSMA 联合 Ipilimumab 和 Nivolumab 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的 II 期研究
这项 II 期研究将调查放射性核素 177Lu-PSMA 疗法与 177Lu-PSMA 联合易普利姆玛和纳武单抗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的活性和安全性。
研究概览
地位
主动，不招人
干预/治疗
详细说明
这是一项开放标签、随机、分层、多中心的 2 期临床试验，在 18 个月内招募了 110 名参与者，并随访了 12 个月。
参与者将随机分配至 177Lu-PSMA 联合 Ipilimumab 和 Nivolumab 以及单独 177Lu-PSMA，比例为 2:1（使用最小化和随机成分），根据先前接触多西紫杉醇进行分层。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
93
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- St Vincents Hospital
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Newcastle、New South Wales、澳大利亚、2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Herston、Queensland、澳大利亚、4029
- Royal Brisbane and Womens Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Health
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Alfred Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Sir Charles Gairdner
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁，经组织学证实为前列腺腺癌。
- 去势抵抗性转移性前列腺癌（定义为尽管通过睾丸切除术或持续使用促黄体激素释放激素激动剂或拮抗剂进行去势，但疾病仍在进展）。
患者必须在先前用于治疗前列腺癌的新型 AR 靶向药物上取得进展。 由以下至少一项定义的进行性疾病：
- PSA 进展，从基线测量中至少两次 PSA 值上升，每次测量之间的间隔≥ 1 周。 筛选时的 PSA 值应≥ 5ng/ml
- 根据 RECIST 1.1 的软组织或内脏疾病进展
- 骨进展：根据 PCWG3，骨扫描上有 ≥ 2 个新病灶
- 根据 RECIST 1.1 和 PCWG3 的目标或非目标病变
- 使用 68GaPSMA 在 PET/CT 上显示显着的 PSMA 亲合力，定义为疾病部位的 SUVmax ≥15，以及其他疾病部位 ≥10mm 的 SUVmax ≥ 10（部分容积没有影响）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
注册后 28 天内记录到足够的骨髓、肝和肾功能，定义为：
- 独立于输血的血红蛋白≥90 g/L（过去 4 周内未输红细胞）
- 中性粒细胞绝对计数≥1.5x109/L
- 血小板≥100×109/L
- 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)，已知吉尔伯特综合征患者除外
- 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤2.5 × ULN 或 ≤5 × ULN（肝转移参与者）
- 血清肌酐≤1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 > 50mL/min（Cockcroft-Gault 方程）
- 患者的预期寿命必须≥ 24 周。
- 愿意并能够遵守所有研究要求，包括治疗、时间安排和/或所需评估的性质
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 具有已知显着肉瘤样、梭形细胞或神经内分泌细胞成分的前列腺癌，或其他癌症转移至前列腺。
- 18F-FDG-PET/CT SUVmax ≥ 10 在可测量疾病部位，无并发 PSMA 表达 > 10mm
- 先前使用抗 PD1、抗 PD-L1/L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行治疗。
- 患者接受的化疗不能超过一种。 如果患者因激素敏感或去势抵抗环境接受过多西紫杉醇化疗，这将被视为一条线。
- 预先用 177Lu-PSMA 治疗。
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者。 干燥综合征被认为是一种自身免疫性疾病。 例外：患有白斑病、I 型糖尿病、由于自身免疫性疾病仅需要激素替代而导致的残余甲状腺功能减退症或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况的患者可能符合条件。
- 患有需要在登记后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量≤ 10 mg/d 泼尼松当量。
- 由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。
- 过去 2 年内有活动性恶性肿瘤且 1 年内复发概率 >30%。 允许患有原位黑色素瘤、基底细胞癌或鳞状细胞癌。
- 严重感染，包括慢性活动性乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV。 除非有临床指征，否则对这些测试不是强制性的。
- 随机分组后 2 周内进行放射或手术。
- 既往有间质性肺病或非感染性肺炎病史。
- 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 避孕措施不充分。 男性必须经过手术绝育或使用（如果需要，双重）屏障避孕方法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：组合 177Lu-PSMA-617、Ipilimumab 和 Nivolumab
177Lu-PSMA (7.5GBq) 每 6 周给药一次，最多 6 个周期，联合易普利姆玛（3mg/kg Q6W x 4 剂）和纳武单抗（1mg/kg Q3W x 8 剂），然后进行纳武单抗单药治疗（480mg Q4W 最多 18 次）剂量）或直到疾病进展或不可接受的毒性。
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除非有不可接受的毒性，否则患者将每 6 周接受 7.5GBq 的 Lu-PSMA，在注册后 28 天内根据 68Ga-PSMA PET 结果开始。
其他名称：
除非有不可接受的毒性，否则患者将每 6 周接受一次 3mg/kg 的 Ipilimumab，最多 4 剂，与 Lu-PSMA 和 Nivolumab 同时服用。
其他名称：
患者将每 3 周服用 1mg/kg 的 Nivolumab，最多服用 8 剂，同时服用 Lu-PSMA 和 Ipilimumab，除非存在不可接受的毒性。
随后在第 32 周开始使用 480mg nivolumab 单一疗法。
Nivolumab 单一疗法将每 4 周给予患者一次，最多 18 剂，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
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实验性的：177Lu-PSMA-617
177Lu-PSMA (7.5GBq) 每 6 周给药一次，最多 6 个周期或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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除非有不可接受的毒性，否则患者将每 6 周接受 7.5GBq 的 Lu-PSMA，在注册后 28 天内根据 68Ga-PSMA PET 结果开始。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PSA 无进展生存期 (PSA-PFS) 1 年 (PCWG3)
大体时间：随机化日期至随机化后 53 周 PSA 进展的第一个证据日期。
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PSA 进展定义为 PSA 在最低点（最低 PSA 点）以上升高 ≥ 25% 且 ≥ 2 ng/mL。
这需要通过至少 3 周后进行的重复 PSA 来确认。
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随机化日期至随机化后 53 周 PSA 进展的第一个证据日期。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PSA 反应率 (PSA-RR)
大体时间：从随机化到研究完成的日期，从招募开始大约 3 年。在确定 PSA 反应时将忽略 12 周之前 PSA 的早期升高。
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PSA 反应率定义为每组参与者中 PSA 比基线减少 ≥ 50% 的比例。
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从随机化到研究完成的日期，从招募开始大约 3 年。在确定 PSA 反应时将忽略 12 周之前 PSA 的早期升高。
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不良事件的频率和严重程度（CTCAE v5.0）
大体时间：研究治疗药物首次给药日期至研究治疗药物停止后 100 天。
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CTCAE v5.0 将用于测量研究治疗期间 AE 的频率和严重程度。
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研究治疗药物首次给药日期至研究治疗药物停止后 100 天。
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放射学无进展生存期 (PCWG3/RECIST1.1)
大体时间：从随机化日期到影像学进展的第一个证据日期（骨病变的 PCWG3 标准和软组织病变的 RECIST 1.1 标准）每 12 周评估一次直至研究完成，从招募开始大约 3 年。
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放射学 PFS 定义为从随机化日期到放射学进展的第一个证据日期或最后一次已知无进展随访日期的间隔。
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从随机化日期到影像学进展的第一个证据日期（骨病变的 PCWG3 标准和软组织病变的 RECIST 1.1 标准）每 12 周评估一次直至研究完成，从招募开始大约 3 年。
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PSA 无进展生存期 (PCWG3)
大体时间：从随机化到研究完成的日期，从招募开始大约 3 年。
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PSA 无进展生存期定义为从随机化日期到 PSA 进展的第一个证据日期或 PSA 无进展的最后一次已知随访日期的间隔。
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从随机化到研究完成的日期，从招募开始大约 3 年。
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总生存期（OS）
大体时间：从招聘开始到完成学习大约需要 3 年。
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OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期或最后一次已知随访日期的间隔。
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从招聘开始到完成学习大约需要 3 年。
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客观缓解率（ORR）
大体时间：从随机化到研究完成的日期，从招募开始大约 3 年。
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ORR 被定义为在研究的任何阶段（从随机化日期到随后的抗癌治疗日期）的部分或完全反应。
RECIST 1.1 将用于评估患有可测量疾病的参与者的 ORR。
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从随机化到研究完成的日期，从招募开始大约 3 年。
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反应持续时间
大体时间：从随机化到第一次放射学进展或到研究完成的日期，从招募开始大约 3 年。
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反应持续时间定义为从第一次反应（根据 RECIST 1.1 的完全反应/部分反应）到患有可测量疾病的参与者根据 RECIST 1.1 首次记录放射学进展的日期之间的间隔。
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从随机化到第一次放射学进展或到研究完成的日期，从招募开始大约 3 年。
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治疗反应时间
大体时间：从随机化到研究完成的日期，从招募开始大约 3 年。
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治疗反应时间定义为患有可测量疾病的参与者从随机化日期到首次反应（根据 RECIST 1.1 的完全反应/部分反应）日期的间隔。
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从随机化到研究完成的日期，从招募开始大约 3 年。
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健康相关生活质量 (HRQoL) 的各个方面 - 1
大体时间：在随机分组前 7 天内，每 12 周评估一次，直至研究完成，从招募开始大约 3 年。
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EORTC QLQ-C30（欧洲癌症治疗研究组织 - 癌症患者生活质量调查问卷）仪器使用 28 个关于整体生活质量的问题，每个问题使用 1（完全没有）到 4（非常很多）。
总分可以是最低 28 分表示生活质量较好，最高分 112 分表示整体生活质量较低。
调查问卷还有两个摘要问题，要求参与者对 1) 总体健康状况和 2) 总体生活质量进行排名，评分范围从 1（非常差）到 7（极好）。
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在随机分组前 7 天内，每 12 周评估一次，直至研究完成，从招募开始大约 3 年。
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健康相关生活质量 (HRQoL) 的各个方面 - 2
大体时间：在随机分组前 7 天内，每 12 周评估一次，直至研究完成，从招募开始大约 3 年。
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患者数据表（患者疾病和治疗评估表 - 47 项）是一种简单的多项目生活质量工具，基于针对一系列相关症状和功能的 11 点数字评级量表。
它结合了来自 UBQ-C、GLQ-8 和 LASA 癌症特定生活质量仪器的癌症特定项目。
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在随机分组前 7 天内，每 12 周评估一次，直至研究完成，从招募开始大约 3 年。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床结果与可能的预后/预测生物标志物（组织和循环）之间的关联，包括 PBMC、ctDNA 和 CTC
大体时间：从随机化到研究完成的日期，从招募开始大约 3 年。
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转化研究将包括识别组织和循环生物标志物，这些生物标志物可以预测和/或预测对治疗的反应、安全性和对研究治疗的耐药性。 这些包括但不限于分析：
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从随机化到研究完成的日期，从招募开始大约 3 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Shahneen Sandhu, MBBS, FRACP、Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月29日
初级完成 (估计的)
2024年8月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年9月30日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月25日
首次发布 (实际的)
2021年12月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月11日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ANZUP 2001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 共享时间框架
研究方案将在 24 个月内发表在同行评审的期刊上。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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