ЭВОЛЮЦИЯ: Терапия 177Lu-PSMA по сравнению с 177Lu-PSMA в комбинации с ипилимумабом и ниволумабом у мужчин с мКРРПЖ (ANZUP2001)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше, гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
2. Кастрационно-резистентный метастатический рак предстательной железы (определяется как прогрессирование заболевания, несмотря на кастрацию путем орхидэктомии или продолжающийся прием агонистов или антагонистов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона).

3. Пациенты должны были прогрессировать на предшествующих новых таргетных агентах AR для лечения рака предстательной железы. Прогрессирующее заболевание, определяемое как минимум одним из следующих признаков:

   • Прогрессирование ПСА, как минимум два повышения значений ПСА по сравнению с исходным измерением с интервалом ≥ 1 недели между каждым измерением. Значение ПСА при скрининге должно быть ≥ 5 нг/мл.
   • Прогрессирование заболевания мягких тканей или внутренних органов в соответствии с RECIST 1.1.
   • Прогрессирование костей: ≥ 2 новых очагов при сканировании костей в соответствии с PCWG3
4. Целевые или нецелевые поражения в соответствии с RECIST 1.1 и PCWG3
5. Значительная авидность PSMA на ПЭТ/КТ с использованием 68GaPSMA, определяемая как SUVmax ≥15 в очаге заболевания и SUVmax ≥ 10 в других участках заболевания ≥10 мм (где нет влияния частичного увеличения объема.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.

7. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, подтвержденная в течение 28 дней после регистрации, определяется как:

   • Гемоглобин ≥90 г/л независимо от переливаний (отсутствие переливаний эритроцитарной массы за последние 4 недели)
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5x109/л
   • Тромбоциты ≥100 x109/л
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с установленным синдромом Жильбера
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ/SGOT) и аланинтрансаминаза (АЛТ/SGPT) ≤2,5 × ВГН или ≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта)
8. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть ≥ 24 недель.
9. Желание и способность соблюдать все требования исследования, включая лечение, сроки и/или характер необходимых оценок
10. Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Рак предстательной железы с известными значительными компонентами саркоматоидных, веретенообразных или нейроэндокринных клеток или метастазы других видов рака в предстательную железу.
2. 18F-FDG-PET/CT SUVmax ≥10 в месте измеримого заболевания без одновременной экспрессии PSMA > 10 мм
3. Предшествующее лечение антителами против PD1, анти-PD-L1/L2, анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или препаратами, специально нацеленными на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
4. Пациентам не должно быть проведено более одной линии химиотерапии. Если пациент прошел курс химиотерапии доцетакселом по поводу гормонально-чувствительных или кастрационно-резистентных состояний, это будет считаться одной линией.
5. Предварительное лечение 177Lu-PSMA.
6. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Синдром Шегрена считается аутоиммунным заболеванием. Исключения: пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
7. Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после регистрации. Ингаляционные или местные стероиды, а также заместительная адреналовая доза ≤ 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
8. Участники должны были оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.
9. Активные злокачественные новообразования в течение предыдущих 2 лет с вероятностью рецидива >30% в течение 1 года. Допускается меланома in situ, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
10. Тяжелая инфекция, включая хронический активный гепатит В, гепатит С или ВИЧ. Тестирование на них не является обязательным, если нет клинических показаний.
11. Лучевая терапия или хирургическое вмешательство в течение 2 недель после рандомизации.
12. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита.
13. Введение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
14. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
15. Неадекватная контрацепция. Мужчины должны быть стерилизованы хирургическим путем или использовать (при необходимости двойной) барьерный метод контрацепции.