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ÉVOLUTION : Thérapie 177Lu-PSMA versus 177Lu-PSMA en association avec l'ipilimumab et le nivolumab pour les hommes atteints de CPRCm (ANZUP2001)

11 décembre 2023 mis à jour par: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Étude de phase II comparant la thérapie par radionucléide 177Lu-PSMA à celle du 177Lu-PSMA en association avec l'ipilimumab et le nivolumab chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Cette étude de phase II étudiera l'activité et l'innocuité de la thérapie par radionucléide 177Lu-PSMA par rapport au 177Lu-PSMA en association avec l'ipilimumab et le nivolumab chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique ouvert, randomisé, stratifié, multicentrique de phase 2 recrutant 110 participants sur 18 mois et suivis pendant 12 mois. Les participants seront randomisés pour recevoir 177Lu-PSMA en association avec Ipilimumab et Nivolumab et 177Lu-PSMA seul dans un rapport 2:1 (en utilisant la minimisation avec une composante aléatoire) stratifié par exposition antérieure au docétaxel.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

93

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • St Vincents Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Australie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Sir Charles Gairdner

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âgé de 18 ans ou plus, avec un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement.
  2. Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (défini comme une maladie progressant malgré la castration par orchidectomie ou un agoniste ou un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante en cours).

  3. Les patients doivent avoir progressé sur de nouveaux agents ciblés AR antérieurs pour le traitement du cancer de la prostate. Maladie évolutive définie par au moins un des éléments suivants :

    • Progression du PSA, minimum de deux valeurs de PSA croissantes à partir d'une mesure de base avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque mesure. La valeur de PSA lors du dépistage doit être ≥ 5ng/ml
    • Progression de la maladie des tissus mous ou viscérale selon RECIST 1.1
    • Progression osseuse : ≥ 2 nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse selon PCWG3
  4. Lésions cibles ou non cibles selon RECIST 1.1 et PCWG3
  5. Avidité PSMA significative sur PET/CT utilisant 68GaPSMA, définie comme SUVmax ≥15 sur un site de la maladie, et SUVmax ≥ 10 sur d'autres sites de la maladie ≥10mm (où il n'y a pas d'impact du volume partiel.
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

  7. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, hépatique et rénale documentées dans les 28 jours suivant l'enregistrement, définies comme :

    • Hémoglobine ≥ 90 g/L indépendamment des transfusions (aucune transfusion de globules rouges au cours des 4 dernières semaines)
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5x109/L
    • Plaquettes ≥100 x109/L
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu
    • Aspartate transaminase (AST/SGOT) et alanine transaminase (ALT/SGPT) ≤2,5 × LSN ou ≤5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min (équation de Cockcroft-Gault)
  8. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 24 semaines.
  9. Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris le traitement, le calendrier et / ou la nature des évaluations requises
  10. Consentement éclairé écrit et signé.

Critère d'exclusion:

  1. Cancer de la prostate avec des composants importants connus de cellules sarcomatoïdes, de cellules fusiformes ou de cellules neuroendocrines, ou des métastases d'autres cancers de la prostate.
  2. 18F-FDG-PET/CT SUVmax ≥ 10 sur un site de maladie mesurable sans expression concomitante de PSMA > 10 mm
  3. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
  4. Les patients ne doivent pas avoir eu plus d'une ligne de chimiothérapie. Si un patient a reçu une chimiothérapie au docétaxel pour un contexte hormono-sensible ou résistant à la castration, cela sera considéré comme une seule ligne.
  5. Traitement préalable au 177Lu-PSMA.
  6. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Le syndrome de Sjogren est considéré comme une maladie auto-immune. Exceptions : les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, ou des conditions dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe, peuvent être éligibles.
  7. Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'enregistrement. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  8. Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à ≤ Grade 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤ Grade 2 peuvent être éligibles.
  9. Malignités actives au cours des 2 années précédentes avec une probabilité de récidive > 30 % dans l'année. Les mélanomes in situ, les carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau sont autorisés.
  10. Infection grave, y compris l'hépatite B active chronique, l'hépatite C ou le VIH. Les tests pour ceux-ci ne sont pas obligatoires sauf indication clinique.
  11. Radiothérapie ou chirurgie dans les 2 semaines suivant la randomisation.
  12. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse.
  13. Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  14. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  15. Contraception inadéquate. Les hommes doivent avoir été stérilisés chirurgicalement ou utiliser une méthode de contraception à barrière (double si nécessaire).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Combinaison 177Lu-PSMA-617, Ipilimumab & Nivolumab
177Lu-PSMA (7,5 GBq) administré toutes les 6 semaines jusqu'à 6 cycles en association avec l'ipilimumab (3 mg/kg Q6W x 4 doses) et le nivolumab (1 mg/kg Q3W x 8 doses) suivi d'une monothérapie par nivolumab (480 mg/kg Q4W jusqu'à 18 doses) ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: 177Lu-PSMA-617
Les patients recevront 7,5 GBq de Lu-PSMA toutes les 6 semaines jusqu'à 6 cycles, sauf en cas de toxicité inacceptable, à compter du résultat de la TEP au 68Ga-PSMA dans les 28 jours suivant l'enregistrement.
Autres noms:
  • 177Lutétium -PSMA 617 également appelé 177Lu-PSMA
Médicament: Ipilimumab
Les patients recevront 3 mg/kg d'Ipilimumab toutes les 6 semaines jusqu'à 4 doses sauf en cas de toxicité inacceptable, en même temps que Lu-PSMA et Nivolumab.
Autres noms:
  • ERVOÏ
Médicament: Nivolumab
Les patients recevront 1 mg/kg de Nivolumab toutes les 3 semaines jusqu'à 8 doses, en même temps que Lu-PSMA et Ipilimumab, sauf en cas de toxicité inacceptable. Suivi d'une monothérapie de 480 mg de nivolumab à partir de la semaine 32. Le nivolumab en monothérapie sera administré aux patients toutes les 4 semaines jusqu'à 18 doses, ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • OPDIVO
Expérimental: 177Lu-PSMA-617
177Lu-PSMA (7,5 GBq) administré toutes les 6 semaines jusqu'à 6 cycles ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: 177Lu-PSMA-617
Les patients recevront 7,5 GBq de Lu-PSMA toutes les 6 semaines jusqu'à 6 cycles, sauf en cas de toxicité inacceptable, à compter du résultat de la TEP au 68Ga-PSMA dans les 28 jours suivant l'enregistrement.
Autres noms:
  • 177Lutétium -PSMA 617 également appelé 177Lu-PSMA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression du PSA (PSA-PFS) à 1 an (PCWG3)
Délai: De la date de randomisation à la date des premiers signes de progression du PSA à 53 semaines après la randomisation.
La progression du PSA est définie comme une augmentation du PSA de ≥ 25 % ET ≥ 2 ng/mL au-dessus du nadir (point PSA le plus bas). Cela doit être confirmé par un PSA répété effectué au moins 3 semaines plus tard.
De la date de randomisation à la date des premiers signes de progression du PSA à 53 semaines après la randomisation.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse PSA (PSA-RR)
Délai: Date de la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement. Les augmentations précoces du PSA avant 12 semaines ne seront pas prises en compte pour déterminer la réponse du PSA.
Le taux de réponse PSA est défini comme la proportion de participants dans chaque groupe avec une réduction de PSA ≥ 50 % par rapport au départ.
Date de la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement. Les augmentations précoces du PSA avant 12 semaines ne seront pas prises en compte pour déterminer la réponse du PSA.
Fréquence et gravité des événements indésirables (CTCAE v5.0)
Délai: Date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 100 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
CTCAE v5.0 sera utilisé pour mesurer la fréquence et la gravité des EI pendant le traitement de l'étude.
Date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 100 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
Survie sans progression radiologique (PCWG3/RECIST1.1)
Délai: Date de randomisation jusqu'à la date de la première preuve de progression à l'imagerie (critères PCWG3 pour les lésions osseuses et RECIST 1.1 pour les lésions des tissus mous) évaluées toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans après le début du recrutement.
La SSP radiographique est définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date du premier signe de progression radiographique, ou la date du dernier suivi connu sans progression.
Date de randomisation jusqu'à la date de la première preuve de progression à l'imagerie (critères PCWG3 pour les lésions osseuses et RECIST 1.1 pour les lésions des tissus mous) évaluées toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans après le début du recrutement.
Survie sans progression du PSA (PCWG3)
Délai: Date de la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement.
La survie sans progression du PSA est définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date du premier signe de progression du PSA ou la date du dernier suivi connu sans progression du PSA.
Date de la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement.
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à la fin des études, environ 3 ans à compter du début du recrutement.
La SG est définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou la date du dernier suivi connu en vie.
Jusqu'à la fin des études, environ 3 ans à compter du début du recrutement.
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Date de la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement.
L'ORR est défini comme une réponse partielle ou complète à n'importe quel stade de l'étude (de la date de randomisation à la date du traitement anticancéreux ultérieur). RECIST 1.1 sera utilisé pour évaluer l'ORR chez les participants atteints d'une maladie mesurable.
Date de la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement.
Durée de la réponse
Délai: Date de randomisation jusqu'à la première progression radiologique ou jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement.
La durée de la réponse est définie comme l'intervalle entre la date de la première réponse (réponse complète/réponse partielle selon RECIST 1.1) et la date de la première progression radiologique documentée selon RECIST 1.1 chez les participants atteints d'une maladie mesurable.
Date de randomisation jusqu'à la première progression radiologique ou jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement.
Délai de réponse au traitement
Délai: Date de la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement.
Le délai de réponse au traitement est défini comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de la première réponse (réponse complète/réponse partielle selon RECIST 1.1) chez les participants atteints d'une maladie mesurable.
Date de la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement.
Aspects de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) - 1
Délai: Dans les 7 jours précédant la randomisation, évalué toutes les 12 semaines, jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement.
L'instrument EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research on Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire for cancer patients) utilise 28 questions sur la qualité de vie globale, chaque question pouvant être répondue à l'aide d'une échelle de 1 (pas du tout) à 4 (très beaucoup). Les scores globaux peuvent être d'un minimum de 28 indiquant une meilleure qualité de vie et des scores plus élevés avec un maximum de 112 indiquant une qualité de vie globale inférieure. Le questionnaire comporte également deux questions récapitulatives qui demandent aux participants de classer 1) la santé globale et 2) la qualité de vie globale sur une échelle de 1 (très mauvaise) à 7 (excellente).
Dans les 7 jours précédant la randomisation, évalué toutes les 12 semaines, jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement.
Aspects de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) - 2
Délai: Dans les 7 jours précédant la randomisation, évalué toutes les 12 semaines, jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement.
Le formulaire de données du patient (formulaire d'évaluation de la maladie et du traitement du patient - 47 éléments) est un instrument de qualité de vie simple à plusieurs éléments basé sur des échelles d'évaluation numériques à 11 points pour une gamme de symptômes et de fonctions pertinents. Il combine des éléments spécifiques au cancer des instruments de qualité de vie spécifiques au cancer UBQ-C, GLQ-8 et LASA.
Dans les 7 jours précédant la randomisation, évalué toutes les 12 semaines, jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Association entre les résultats cliniques et les biomarqueurs pronostiques/prédictifs possibles (tissus et circulants), y compris les PBMC, l'ADNct et les CTC
Délai: Date de la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement.

La recherche translationnelle comprendra l'identification de tissus et de biomarqueurs circulants qui sont pronostiques et/ou prédictifs de la réponse au traitement, de la sécurité et de la résistance au traitement à l'étude.

Celles-ci incluent, mais sans s'y limiter, les analyses de :

  1. Les échantillons de PBMC peuvent être utilisés pour l'immunophénotypage ou la caractérisation des sous-ensembles de cellules immunitaires à la périphérie ;
  2. L'ADNct, les marqueurs immunologiques et les données de réponse seront utilisés pour étudier de manière prospective l'utilité des changements précoces dans les niveaux d'ADNt ;
  3. Les CTC peuvent être dénombrés et analysés pour leur potentiel à prédire ou à corréler avec la toxicité et l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
Date de la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, environ 3 ans à compter du début du recrutement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb
University of Sydney
Advanced Accelerator Applications
Prostate Cancer Foundation of Australia

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Shahneen Sandhu, MBBS, FRACP, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2021

Première publication (Réel)

9 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANZUP 2001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Délai de partage IPD

Le protocole d'étude sera publié dans une revue à comité de lecture dans les 24 mois.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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