Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EVOLUCE: Terapie 177Lu-PSMA versus 177Lu-PSMA v kombinaci s ipilimumabem a nivolumabem pro muže s mCRPC (ANZUP2001)

11. prosince 2023 aktualizováno: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Studie fáze II terapie radionuklidem 177Lu-PSMA versus 177Lu-PSMA v kombinaci s ipilimumabem a nivolumabem u mužů s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC)

Tato studie fáze II bude zkoumat aktivitu a bezpečnost radionuklidové terapie 177Lu-PSMA oproti 177Lu-PSMA v kombinaci s Ipilimumabem a Nivolumabem u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou, randomizovanou, stratifikovanou, multicentrickou klinickou studii fáze 2 zahrnující 110 účastníků po dobu 18 měsíců a sledovanou po dobu 12 měsíců. Účastníci budou randomizováni do skupiny 177Lu-PSMA v kombinaci s ipilimumabem a nivolumabem a 177Lu-PSMA samostatně v poměru 2:1 (s použitím minimalizace s náhodnou složkou) stratifikované podle předchozí expozice docetaxelu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

93

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St Vincents Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku 18 let a více, s histologicky potvrzeným adenokarcinomem prostaty.
  2. Metastatický karcinom prostaty rezistentní na kastraci (definovaný jako onemocnění progredující navzdory kastraci orchidektomií nebo probíhajícím agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon).

  3. Pacienti museli mít progresi na dřívějších nových AR cílených látkách pro léčbu rakoviny prostaty. Progresivní onemocnění definované alespoň jedním z následujících:

    • Progrese PSA, minimálně dvě rostoucí hodnoty PSA ze základního měření s intervalem ≥ 1 týden mezi každým měřením. Hodnota PSA při screeningu by měla být ≥ 5 ng/ml
    • Progrese onemocnění měkkých tkání nebo viscerálních orgánů podle RECIST 1.1
    • Progrese kosti: ≥ 2 nové léze na kostním skenu podle PCWG3
  4. Cílové nebo necílové léze podle RECIST 1.1 a PCWG3
  5. Významná avidita PSMA na PET/CT s použitím 68GaPSMA, definovaná jako SUVmax ≥15 v místě onemocnění a SUVmax ≥ 10 na jiných místech onemocnění ≥10 mm (kde nedochází k žádnému ovlivnění částečného objemu.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

  7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin dokumentovaná do 28 dnů od registrace, definovaná jako:

    • Hemoglobin ≥90 g/l nezávisle na transfuzích (žádná transfuze červených krvinek za poslední 4 týdny)
    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5x109/l
    • Krevní destičky ≥100 x109/l
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem
    • Aspartáttransamináza (AST/SGOT) a alanintransamináza (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultova rovnice)
  8. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 24 týdnů.
  9. Ochota a schopnost splnit všechny požadavky studie, včetně léčby, načasování a/nebo povahy požadovaných hodnocení
  10. Podepsaný, písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Rakovina prostaty se známými významnými sarkomatoidními, vřetenobuněčnými nebo neuroendokrinními buněčnými složkami nebo metastázy jiných rakovin do prostaty.
  2. 18F-FDG-PET/CT SUVmax ≥10 v místě měřitelného onemocnění bez současné exprese PSMA > 10 mm
  3. Předchozí léčba anti-PD1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 protilátkou nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T buněk nebo dráhy kontrolních bodů.
  4. Pacienti nesmí mít více než jednu řadu chemoterapie. Pokud pacient podstoupil chemoterapii docetaxelem pro hormonálně senzitivní nebo rezistentní stav na kastraci, bude to považováno za jednu linii.
  5. Předchozí ošetření 177Lu-PSMA.
  6. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Sjogrenův syndrom je považován za autoimunitní onemocnění. Výjimky: Vhodné mohou být pacienti s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
  7. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od registrace. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky ≤ 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
  8. Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo základní úroveň. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně.
  9. Aktivní malignity během předchozích 2 let s >30% pravděpodobností recidivy během 1 roku. Melanom in situ, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže jsou povoleny.
  10. Významná infekce, včetně chronické aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV. Testování těchto látek není povinné, pokud není klinicky indikováno.
  11. Ozáření nebo chirurgický zákrok do 2 týdnů od randomizace.
  12. Předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy.
  13. Podávání živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
  14. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  15. Nedostatečná antikoncepce. Muži musí být chirurgicky sterilizováni nebo musí používat (v případě potřeby dvojitou) bariérovou metodu antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinace 177Lu-PSMA-617, Ipilimumab & Nivolumab
177Lu-PSMA (7,5 GBq) podávaný každých 6 týdnů až do 6 cyklů v kombinaci se současným ipilimumabem (3 mg/kg Q6W x 4 dávky) a nivolumabem (1 mg/kg Q3W x 8 dávek) s následnou monoterapií nivolumabem (480 mg Q4W až 18 dávky) nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: 177Lu-PSMA-617
Pacientům bude podáváno 7,5 GBq Lu-PSMA každých 6 týdnů až do 6 cyklů, pokud nedojde k nepřijatelné toxicitě, počínaje výsledkem 68Ga-PSMA PET do 28 dnů od registrace.
Ostatní jména:
  • 177Lutecium -PSMA 617 také označované jako 177Lu-PSMA
Lék: Ipilimumab
Pacientům budou podávány 3 mg/kg ipilimumabu každých 6 týdnů až do 4 dávek, pokud nedojde k nepřijatelné toxicitě, současně s Lu-PSMA a nivolumabem.
Ostatní jména:
  • YERVOY
Lék: Nivolumab
Pacientům bude podáván 1 mg/kg nivolumabu každé 3 týdny až do 8 dávek souběžně s Lu-PSMA a ipilimumabem, pokud nedojde k nepřijatelné toxicitě. Následovala monoterapie 480 mg nivolumabem, která začala ve 32. týdnu. Monoterapie nivolumabem bude pacientům podávána každé 4 týdny až do 18 dávek nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • OPDIVO
Experimentální: 177Lu-PSMA-617
177Lu-PSMA (7,5 GBq) podávaný každých 6 týdnů až do 6 cyklů nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: 177Lu-PSMA-617
Pacientům bude podáváno 7,5 GBq Lu-PSMA každých 6 týdnů až do 6 cyklů, pokud nedojde k nepřijatelné toxicitě, počínaje výsledkem 68Ga-PSMA PET do 28 dnů od registrace.
Ostatní jména:
  • 177Lutecium -PSMA 617 také označované jako 177Lu-PSMA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese PSA (PSA-PFS) po 1 roce (PCWG3)
Časové okno: Datum randomizace do data prvního průkazu progrese PSA 53 týdnů po randomizaci.
Progrese PSA je definována jako vzestup PSA o ≥ 25 % A ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu (nejnižší bod PSA). To musí být potvrzeno opakovaným PSA provedeným nejméně o 3 týdny později.
Datum randomizace do data prvního průkazu progrese PSA 53 týdnů po randomizaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy PSA (PSA-RR)
Časové okno: Datum randomizace až do ukončení studie, přibližně 3 roky od zahájení náboru. Časné zvýšení PSA před 12 týdny nebude při určování odpovědi PSA bráno v úvahu.
Míra odpovědi PSA je definována jako podíl účastníků v každé skupině se snížením PSA o ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě.
Datum randomizace až do ukončení studie, přibližně 3 roky od zahájení náboru. Časné zvýšení PSA před 12 týdny nebude při určování odpovědi PSA bráno v úvahu.
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků (CTCAE v5.0)
Časové okno: Datum první dávky studijní léčby do 100 dnů po ukončení studijní léčby.
CTCAE v5.0 se použije k měření frekvence a závažnosti AE během studijní léčby.
Datum první dávky studijní léčby do 100 dnů po ukončení studijní léčby.
Přežití bez radiologické progrese (PCWG3/RECIST1.1)
Časové okno: Datum randomizace k datu prvního důkazu progrese při zobrazování (kritéria PCWG3 pro kostní léze a RECIST 1.1 pro léze měkkých tkání) hodnoceno každých 12 týdnů až do dokončení studie, přibližně 3 roky od zahájení náboru.
Radiografická PFS je definována jako interval od data randomizace do data prvního průkazu radiografické progrese nebo data posledního známého sledování bez progrese.
Datum randomizace k datu prvního důkazu progrese při zobrazování (kritéria PCWG3 pro kostní léze a RECIST 1.1 pro léze měkkých tkání) hodnoceno každých 12 týdnů až do dokončení studie, přibližně 3 roky od zahájení náboru.
Přežití bez progrese PSA (PCWG3)
Časové okno: Datum randomizace až do ukončení studie, přibližně 3 roky od zahájení náboru.
Přežití bez progrese PSA je definováno jako interval od data randomizace do data prvního průkazu progrese PSA nebo data posledního známého sledování bez progrese PSA.
Datum randomizace až do ukončení studie, přibližně 3 roky od zahájení náboru.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až do ukončení studia, přibližně 3 roky od zahájení náboru.
OS je definován jako interval od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního známého sledování naživu.
Až do ukončení studia, přibližně 3 roky od zahájení náboru.
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Datum randomizace až do ukončení studie, přibližně 3 roky od zahájení náboru.
ORR je definována jako částečná nebo úplná odpověď v jakékoli fázi studie (od data randomizace do data následné protinádorové léčby). RECIST 1.1 bude použit k posouzení ORR u účastníků s měřitelnou chorobou.
Datum randomizace až do ukončení studie, přibližně 3 roky od zahájení náboru.
Délka odezvy
Časové okno: Datum randomizace do první radiologické progrese nebo do dokončení studie, přibližně 3 roky od začátku náboru.
Trvání odpovědi je definováno jako interval od data první odpovědi (kompletní odpověď / částečná odpověď podle RECIST 1.1) do data první dokumentované radiologické progrese podle RECIST 1.1 u účastníků s měřitelnou chorobou.
Datum randomizace do první radiologické progrese nebo do dokončení studie, přibližně 3 roky od začátku náboru.
Čas do odpovědi na léčbu
Časové okno: Datum randomizace až do ukončení studie, přibližně 3 roky od zahájení náboru.
Doba do odpovědi na léčbu je definována jako interval od data randomizace do data první odpovědi (kompletní odpověď / částečná odpověď podle RECIST 1.1) u účastníků s měřitelnou chorobou.
Datum randomizace až do ukončení studie, přibližně 3 roky od zahájení náboru.
Aspekty kvality života související se zdravím (HRQoL) - 1
Časové okno: Do 7 dnů před randomizací, hodnoceno každých 12 týdnů, až do ukončení studie, přibližně 3 roky od začátku náboru.
Nástroj EORTC QLQ-C30 (Evropská organizace pro výzkum léčby rakoviny – dotazník kvality života pro pacienty s rakovinou) používá 28 otázek o celkové kvalitě života, přičemž na každou otázku lze odpovědět pomocí stupnice od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi hodně). Celkové skóre může být od minimálně 28, což znamená lepší kvalitu života, a vyšší skóre s maximem 112, což znamená nižší celkovou kvalitu života. Dotazník má také dvě souhrnné otázky, které žádají účastníky, aby seřadili 1) celkový zdravotní stav a 2) celkovou kvalitu života na stupnici od 1 (velmi špatná) do 7 (výborná).
Do 7 dnů před randomizací, hodnoceno každých 12 týdnů, až do ukončení studie, přibližně 3 roky od začátku náboru.
Aspekty kvality života související se zdravím (HRQoL) - 2
Časové okno: Do 7 dnů před randomizací, hodnoceno každých 12 týdnů, až do ukončení studie, přibližně 3 roky od začátku náboru.
Patient DATA Form (Patient DATA Assessment Form – 47 položek) je jednoduchý, vícepoložkový nástroj kvality života založený na 11bodových číselných hodnoticích škálách pro řadu relevantních symptomů a funkcí. Kombinuje položky specifické pro rakovinu z nástrojů kvality života specifických pro rakovinu UBQ-C, GLQ-8 a LASA.
Do 7 dnů před randomizací, hodnoceno každých 12 týdnů, až do ukončení studie, přibližně 3 roky od začátku náboru.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace mezi klinickými výsledky a možnými prognostickými/prediktivními biomarkery (tkáňové a cirkulující) včetně PBMC, ctDNA a CTC
Časové okno: Datum randomizace až do ukončení studie, přibližně 3 roky od zahájení náboru.

Translační výzkum bude zahrnovat identifikaci tkáňových a cirkulujících biomarkerů, které jsou prognostické a/nebo prediktivní pro odpověď na léčbu, bezpečnost a odolnost vůči studované léčbě.

Patří mezi ně, ale nejsou omezeny na analýzy:

  1. Vzorky PBMC mohou být použity pro imunofenotypizaci nebo charakterizaci podskupin imunitních buněk na periferii;
  2. ctDNA, imunologické markery a data odezvy budou použity k prospektivnímu zkoumání užitečnosti časných změn hladin ctDNA;
  3. CTC mohou být vyčísleny a analyzovány na jejich potenciál předpovídat nebo korelovat s toxicitou a účinností inhibitorů imunitního kontrolního bodu.
Datum randomizace až do ukončení studie, přibližně 3 roky od zahájení náboru.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb
University of Sydney
Advanced Accelerator Applications
Prostate Cancer Foundation of Australia

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Shahneen Sandhu, MBBS, FRACP, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. dubna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

9. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANZUP 2001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Časový rámec sdílení IPD

Protokol studie bude zveřejněn v recenzovaném časopise do 24 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 177Lu-PSMA-617

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit