Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

EWOLUCJA: Terapia 177Lu-PSMA w porównaniu z 177Lu-PSMA w połączeniu z ipilimumabem i niwolumabem u mężczyzn z mCRPC (ANZUP2001)

11 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Badanie fazy II terapii radionuklidem 177Lu-PSMA w porównaniu z terapią 177Lu-PSMA w skojarzeniu z ipilimumabem i niwolumabem u mężczyzn z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC)

To badanie fazy II zbada aktywność i bezpieczeństwo terapii radionuklidem 177Lu-PSMA w porównaniu z 177Lu-PSMA w połączeniu z ipilimumabem i niwolumabem u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację (mCRPC).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, randomizowane, stratyfikowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 2, w którym wzięło udział 110 uczestników w ciągu 18 miesięcy i obserwowano je przez 12 miesięcy. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 177Lu-PSMA w połączeniu z ipilimumabem i niwolumabem oraz samego 177Lu-PSMA w stosunku 2:1 (przy użyciu minimalizacji z elementem losowym) stratyfikowanym na podstawie wcześniejszej ekspozycji na docetaksel.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

93

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincents Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat lub starszy, z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem gruczołu krokowego.
  2. Oporny na kastrację rak gruczołu krokowego z przerzutami (zdefiniowany jako postęp choroby pomimo kastracji przez orchidektomię lub trwającego stosowania agonisty lub antagonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący).

  3. Pacjenci musieli osiągnąć postęp w leczeniu raka prostaty wcześniej nowymi środkami ukierunkowanymi na AR. Postępująca choroba zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    • Progresja PSA, co najmniej dwa wzrosty wartości PSA od pomiaru wyjściowego w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym pomiarem. Wartość PSA podczas badania przesiewowego powinna wynosić ≥ 5 ng/ml
    • Progresja tkanki miękkiej lub trzewnej zgodnie z RECIST 1.1
    • Progresja kości: ≥ 2 nowe zmiany w badaniu kości zgodnie z PCWG3
  4. Zmiany docelowe lub niedocelowe zgodnie z RECIST 1.1 i PCWG3
  5. Znacząca awidność PSMA w PET/CT przy użyciu 68GaPSMA, zdefiniowana jako SUVmax ≥15 w miejscu chorobowym i SUVmax ≥ 10 w innych miejscach chorobowych ≥10mm (gdzie nie ma wpływu częściowej objętości.
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

  7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek udokumentowana w ciągu 28 dni od rejestracji, zdefiniowana jako:

    • Hemoglobina ≥90 g/l niezależna od transfuzji (brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 4 tygodni)
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5x109/l
    • Płytki krwi ≥100 x 109/l
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta
    • Transaminaza asparaginianowa (AST/SGOT) i transaminaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN lub ≤5 × ULN u uczestników z przerzutami do wątroby
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta)
  8. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 24 tygodnie.
  9. Chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym leczenia, czasu i/lub charakteru wymaganych ocen
  10. Podpisana, pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Rak gruczołu krokowego ze znanym istotnym sarkomatoidem, komórkami wrzecionowatymi lub komórkami neuroendokrynnymi lub przerzutami innych nowotworów do gruczołu krokowego.
  2. 18F-FDG-PET/CT SUVmax ≥10 w miejscu mierzalnej choroby bez jednoczesnej ekspresji PSMA > 10 mm
  3. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD1, anty-PD-L1/L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
  4. Pacjenci nie mogą mieć więcej niż jednej linii chemioterapii. Jeśli pacjent otrzymał chemioterapię docetakselem z powodu wrażliwości na hormony lub oporności na kastrację, zostanie to uznane za jedną linię.
  5. Wcześniejsze leczenie 177Lu-PSMA.
  6. Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Zespół Sjögrena jest uważany za chorobę autoimmunologiczną. Wyjątki: Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
  7. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rejestracji. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnerczowe dawki równoważne ≤ 10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  8. Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią stopnia ≤ 2.
  9. Aktywne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 2 lat z >30% prawdopodobieństwem nawrotu w ciągu 1 roku. Dozwolony jest czerniak in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
  10. Znacząca infekcja, w tym przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV. Testowanie ich nie jest obowiązkowe, chyba że jest to klinicznie wskazane.
  11. Radioterapia lub operacja w ciągu 2 tygodni od randomizacji.
  12. Wcześniejsza historia śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc.
  13. Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  14. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  15. Nieodpowiednia antykoncepcja. Mężczyźni muszą być poddani chirurgicznej sterylizacji lub stosować (w razie potrzeby podwójną) mechaniczną metodę antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kombinacja 177Lu-PSMA-617, ipilimumab i niwolumab
177Lu-PSMA (7,5 GBq) podawany co 6 tygodni do 6 cykli w skojarzeniu z równoczesnym ipilimumabem (3 mg/kg co 6 tygodni x 4 dawki) i niwolumabem (1 mg/kg co 3 tygodnie x 8 dawek), a następnie niwolumabem w monoterapii (480 mg co 4 tygodnie do 18 dawek) lub do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: 177Lu-PSMA-617
Pacjenci będą otrzymywać 7,5 GBq Lu-PSMA co 6 tygodni do 6 cykli, chyba że wystąpi niedopuszczalna toksyczność, począwszy od wyniku badania 68Ga-PSMA PET w ciągu 28 dni od rejestracji.
Inne nazwy:
  • 177Lutet -PSMA 617 określany również jako 177Lu-PSMA
Lek: Ipilimumab
Pacjenci będą otrzymywać 3 mg/kg Ipilimumabu co 6 tygodni do 4 dawek, chyba że wystąpi nieakceptowalna toksyczność, jednocześnie z Lu-PSMA i niwolumabem.
Inne nazwy:
  • JERWOJ
Lek: Niwolumab
Pacjenci otrzymają 1 mg/kg niwolumabu co 3 tygodnie do 8 dawek, jednocześnie z Lu-PSMA i ipilimumabem, chyba że wystąpi nieakceptowalna toksyczność. Następnie monoterapia niwolumabem w dawce 480 mg rozpoczynająca się w 32. tygodniu. Niwolumab w monoterapii będzie podawany pacjentom co 4 tygodnie do 18 dawek lub do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • OPDIVO
Eksperymentalny: 177Lu-PSMA-617
177Lu-PSMA (7,5 GBq) podawany co 6 tygodni do 6 cykli lub do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: 177Lu-PSMA-617
Pacjenci będą otrzymywać 7,5 GBq Lu-PSMA co 6 tygodni do 6 cykli, chyba że wystąpi niedopuszczalna toksyczność, począwszy od wyniku badania 68Ga-PSMA PET w ciągu 28 dni od rejestracji.
Inne nazwy:
  • 177Lutet -PSMA 617 określany również jako 177Lu-PSMA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji PSA (PSA-PFS) po 1 roku (PCWG3)
Ramy czasowe: Data randomizacji do daty pierwszego dowodu progresji PSA po 53 tygodniach od randomizacji.
Progresję PSA definiuje się jako wzrost PSA o ≥ 25% ORAZ ≥ 2 ng/ml powyżej nadiru (najniższy punkt PSA). Należy to potwierdzić powtórnym badaniem PSA wykonanym co najmniej 3 tygodnie później.
Data randomizacji do daty pierwszego dowodu progresji PSA po 53 tygodniach od randomizacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi PSA (PSA-RR)
Ramy czasowe: Data randomizacji do zakończenia badania, około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji. Wczesne wzrosty PSA przed 12 tygodniem nie będą brane pod uwagę przy określaniu odpowiedzi PSA.
Odsetek odpowiedzi PSA definiuje się jako odsetek uczestników w każdej grupie ze zmniejszeniem PSA o ≥ 50% w stosunku do wartości początkowej.
Data randomizacji do zakończenia badania, około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji. Wczesne wzrosty PSA przed 12 tygodniem nie będą brane pod uwagę przy określaniu odpowiedzi PSA.
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0)
Ramy czasowe: Data podania pierwszej dawki badanego leku do 100 dni po zaprzestaniu podawania badanego leku.
Test CTCAE v5.0 będzie używany do pomiaru częstości i ciężkości zdarzeń niepożądanych podczas leczenia w ramach badania.
Data podania pierwszej dawki badanego leku do 100 dni po zaprzestaniu podawania badanego leku.
Czas przeżycia bez progresji radiologicznej (PCWG3/RECIST1.1)
Ramy czasowe: Data randomizacji do daty pierwszego dowodu progresji w badaniach obrazowych (kryteria PCWG3 dla zmian kostnych i RECIST 1.1 dla zmian tkanek miękkich) oceniana co 12 tygodni do zakończenia badania, około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji.
Radiograficzny PFS definiuje się jako okres od daty randomizacji do daty pierwszego dowodu progresji radiologicznej lub daty ostatniej znanej wizyty kontrolnej bez progresji.
Data randomizacji do daty pierwszego dowodu progresji w badaniach obrazowych (kryteria PCWG3 dla zmian kostnych i RECIST 1.1 dla zmian tkanek miękkich) oceniana co 12 tygodni do zakończenia badania, około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji.
Przeżycie wolne od progresji PSA (PCWG3)
Ramy czasowe: Data randomizacji do zakończenia badania, około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji.
Czas przeżycia wolny od progresji PSA definiuje się jako okres od daty randomizacji do daty pierwszego dowodu progresji PSA lub daty ostatniej znanej wizyty kontrolnej bez progresji PSA.
Data randomizacji do zakończenia badania, około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, czyli około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji.
OS definiuje się jako okres od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej znanej obserwacji przy życiu.
Do ukończenia studiów, czyli około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Data randomizacji do zakończenia badania, około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji.
ORR definiuje się jako częściową lub całkowitą odpowiedź na dowolnym etapie badania (od daty randomizacji do daty kolejnego leczenia przeciwnowotworowego). RECIST 1.1 zostanie wykorzystany do oceny ORR u uczestników z mierzalną chorobą.
Data randomizacji do zakończenia badania, około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji.
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Data randomizacji do pierwszej progresji radiologicznej lub do zakończenia badania, około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji.
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako okres od daty pierwszej odpowiedzi (odpowiedź całkowita/odpowiedź częściowa zgodnie z RECIST 1.1) do daty pierwszej udokumentowanej progresji radiologicznej zgodnie z RECIST 1.1 u uczestników z mierzalną chorobą.
Data randomizacji do pierwszej progresji radiologicznej lub do zakończenia badania, około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji.
Czas do odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: Data randomizacji do zakończenia badania, około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji.
Czas do odpowiedzi na leczenie definiuje się jako okres od daty randomizacji do daty pierwszej odpowiedzi (odpowiedź całkowita/odpowiedź częściowa zgodnie z RECIST 1.1) u uczestników z mierzalną chorobą.
Data randomizacji do zakończenia badania, około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji.
Aspekty jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) - 1
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni przed randomizacją, oceniane co 12 tygodni, aż do zakończenia badania, około 3 lat od rozpoczęcia rekrutacji.
Narzędzie EORTC QLQ-C30 (Europejska Organizacja Badań nad Leczeniem Raka – Kwestionariusz Jakości Życia dla pacjentów z rakiem) wykorzystuje 28 pytań dotyczących ogólnej jakości życia, przy czym na każde pytanie można odpowiedzieć w skali od 1 (wcale) do 4 (bardzo dużo). Ogólne wyniki mogą wynosić od minimum 28 punktów, co wskazuje na lepszą jakość życia i wyższe wyniki, przy czym maksymalnie 112 punktów wskazuje na niższą ogólną jakość życia. Kwestionariusz zawiera również dwa pytania podsumowujące, które proszą uczestników o ocenę 1) ogólnego stanu zdrowia i 2) ogólnej jakości życia w skali od 1 (bardzo zła) do 7 (doskonała).
W ciągu 7 dni przed randomizacją, oceniane co 12 tygodni, aż do zakończenia badania, około 3 lat od rozpoczęcia rekrutacji.
Aspekty jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) - 2
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni przed randomizacją, oceniane co 12 tygodni, aż do zakończenia badania, około 3 lat od rozpoczęcia rekrutacji.
Formularz DANYCH PACJENTA (Formularz oceny choroby i leczenia pacjenta – 47 pozycji) jest prostym, wieloelementowym instrumentem oceny jakości życia, opartym na 11-punktowej numerycznej skali oceny szeregu istotnych objawów i funkcji. Łączy specyficzne dla raka elementy z narzędzi jakości życia specyficznych dla raka UBQ-C, GLQ-8 i LASA.
W ciągu 7 dni przed randomizacją, oceniane co 12 tygodni, aż do zakończenia badania, około 3 lat od rozpoczęcia rekrutacji.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Związek między wynikami klinicznymi a możliwymi prognostycznymi/predykcyjnymi biomarkerami (tkankowymi i krążącymi), w tym PBMC, ctDNA i CTC
Ramy czasowe: Data randomizacji do zakończenia badania, około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji.

Badania translacyjne będą obejmować identyfikację biomarkerów tkankowych i krążących, które są prognostyczne i/lub przewidujące odpowiedź na leczenie, bezpieczeństwo i oporność na badane leczenie.

Obejmują one między innymi analizy:

  1. Próbki PBMC można stosować do immunofenotypowania lub charakteryzowania podzbiorów komórek odpornościowych na obwodzie;
  2. ctDNA, markery immunologiczne i dane dotyczące odpowiedzi zostaną wykorzystane do prospektywnego zbadania przydatności wczesnych zmian poziomów ctDNA;
  3. CTC można wyliczać i analizować pod kątem ich potencjału przewidywania lub korelacji z toksycznością i skutecznością inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego.
Data randomizacji do zakończenia badania, około 3 lata od rozpoczęcia rekrutacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
University of Sydney
Advanced Accelerator Applications
Prostate Cancer Foundation of Australia

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Shahneen Sandhu, MBBS, FRACP, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

15 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ANZUP 2001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Ramy czasowe udostępniania IPD

Protokół badania zostanie opublikowany w recenzowanym czasopiśmie w ciągu 24 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj