EVOLUTION: 177Lu-PSMA-Therapie im Vergleich zu 177Lu-PSMA in Kombination mit Ipilimumab und Nivolumab für Männer mit mCRPC (ANZUP2001)

Einschlusskriterien:

1. Ab 18 Jahren mit histologisch bestätigtem Adenokarzinom der Prostata.
2. Kastrationsresistenter metastasierter Prostatakrebs (definiert als fortschreitende Krankheit trotz Kastration durch Orchidektomie oder fortlaufender Agonist oder Antagonist des luteinisierenden Hormons, das das Hormon freisetzt).

3. Bei den Patienten müssen Fortschritte bei der Behandlung mit neuartigen AR-zielgerichteten Wirkstoffen zur Behandlung von Prostatakrebs erzielt worden sein. Fortschreitende Krankheit, definiert durch mindestens eines der folgenden:

   • PSA-Progression, mindestens zwei steigende PSA-Werte gegenüber einer Basismessung mit einem Abstand von ≥ 1 Woche zwischen den einzelnen Messungen. Der PSA-Wert beim Screening sollte ≥ 5 ng/ml betragen
   • Fortschreiten der Weichteil- oder viszeralen Erkrankung gemäß RECIST 1.1
   • Knochenprogression: ≥ 2 neue Läsionen im Knochenscan gemäß PCWG3
4. Ziel- oder Nichtzielläsionen gemäß RECIST 1.1 und PCWG3
5. Signifikante PSMA-Avidität im PET/CT unter Verwendung von 68GaPSMA, definiert als SUVmax ≥ 15 an einer Erkrankungsstelle und SUVmax ≥ 10 an anderen Erkrankungsstellen ≥ 10 mm (wo es keine Auswirkungen durch partielles Volumen gibt).
6. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.

7. Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, dokumentiert innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung, definiert als:

   • Hämoglobin ≥90 g/L unabhängig von Transfusionen (keine Transfusion roter Blutkörperchen in den letzten 4 Wochen)
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5x109/l
   • Blutplättchen ≥100 x109/l
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom
   • Aspartattransaminase (AST/SGOT) und Alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN oder ≤5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder eine berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung)
8. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 24 Wochen haben.
9. Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Behandlung, Zeitpunkt und/oder Art der erforderlichen Beurteilungen
10. Unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Prostatakrebs mit bekannten signifikanten sarkomatoiden, spindelzelligen oder neuroendokrinen Zellbestandteilen oder Metastasierung anderer Krebsarten in der Prostata.
2. 18F-FDG-PET/CT SUVmax ≥10 an einer Stelle mit messbarer Erkrankung ohne gleichzeitige PSMA-Expression > 10 mm
3. Vorherige Behandlung mit Anti-PD1-, Anti-PD-L1/L2-, Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen.
4. Die Patienten dürfen nicht mehr als eine Chemotherapie erhalten haben. Wenn ein Patient eine Docetaxel-Chemotherapie aufgrund einer hormonsensitiven oder kastrationsresistenten Einstellung erhalten hat, wird dies als eine Zeile betrachtet.
5. Vorherige Behandlung mit 177Lu-PSMA.
6. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Das Sjögren-Syndrom gilt als Autoimmunerkrankung. Ausnahmen: Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten, können förderfähig sein.
7. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (>10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatzdosen ≤ 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
8. Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein.
9. Aktive bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre mit einer Wahrscheinlichkeit von >30 % für ein Wiederauftreten innerhalb eines Jahres. Zugelassen sind Melanome in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut.
10. Signifikante Infektion, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV. Tests auf diese sind nicht obligatorisch, es sei denn, dies ist klinisch angezeigt.
11. Bestrahlung oder Operation innerhalb von 2 Wochen nach der Randomisierung.
12. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Pneumonitis.
13. Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
14. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
15. Unzureichende Empfängnisverhütung. Männer müssen chirurgisch sterilisiert sein oder eine (bei Bedarf doppelte) Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden.