EVOLUTION: 177Lu-PSMA terapi versus 177Lu-PSMA i kombination med Ipilimumab og Nivolumab til mænd med mCRPC (ANZUP2001)

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 år eller ældre, med histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
2. Kastrationsresistent metastatisk prostatacancer (defineret som sygdom, der skrider frem på trods af kastration ved orkidektomi eller igangværende luteiniserende hormonfrigørende hormonagonist eller -antagonist).

3. Patienter skal have udviklet sig med tidligere nye AR-målrettede midler til behandling af prostatacancer. Progressiv sygdom defineret af mindst én af følgende:

   • PSA-progression, minimum to stigende PSA-værdier fra en baseline-måling med et interval på ≥ 1 uge mellem hver måling. PSA-værdien ved screening bør være ≥ 5ng/ml
   • Progression af blødt væv eller visceral sygdom i henhold til RECIST 1.1
   • Knogleprogression: ≥ 2 nye læsioner på knoglescanning ifølge PCWG3
4. Mål- eller ikke-mållæsioner i henhold til RECIST 1.1 og PCWG3
5. Signifikant PSMA-aviditet på PET/CT ved brug af 68GaPSMA, defineret som SUVmax ≥15 på et sygdomssted og SUVmax ≥ 10 på andre sygdomssteder ≥10 mm (hvor der ikke er nogen påvirkning fra delvis volumen).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.

7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion dokumenteret inden for 28 dage efter registrering, defineret som:

   • Hæmoglobin ≥90 g/L uafhængig af transfusioner (ingen transfusion af røde blodlegemer i de sidste 4 uger)
   • Absolut neutrofiltal ≥1,5x109/L
   • Blodplader ≥100 x109/L
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom
   • Aspartattransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller en beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning)
8. Patienter skal have en forventet levetid ≥ 24 uger.
9. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder behandling, timing og/eller arten af ​​påkrævede vurderinger
10. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Prostatacancer med kendt signifikante sarcomatoid-, spindelcelle- eller neuroendokrine cellekomponenter eller metastasering af andre kræftformer til prostata.
2. 18F-FDG-PET/CT SUVmax ≥10 på et sted med målbar sygdom uden samtidig PSMA-ekspression > 10 mm
3. Forudgående behandling med anti-PD1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje.
4. Patienterne må ikke have haft mere end én linje kemoterapi. Hvis en patient har fået docetaxel-kemoterapi til hormonfølsom eller kastrat-resistent tilstand, vil dette blive betragtet som én linje.
5. Forudgående behandling med 177Lu-PSMA.
6. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Sjogrens syndrom betragtes som en autoimmun sygdom. Undtagelser: Patienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af en autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, kan være berettigede.
7. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter registrering. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser ≤ 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
8. Deltagerne skal være kommet sig fra al AE på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤ grad 2 neuropati kan være kvalificerede.
9. Aktive maligniteter inden for de foregående 2-år med >30% sandsynlighed for recidiv inden for 1 år. Melanom in situ, basalcelle- eller pladecellekarcinomer i huden er tilladt.
10. Betydelig infektion, herunder kronisk aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV. Testning for disse er ikke obligatorisk, medmindre det er klinisk indiceret.
11. Stråling eller operation inden for 2 uger efter randomisering.
12. Tidligere interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis.
13. Administration af en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
15. Utilstrækkelig prævention. Mænd skal være blevet kirurgisk steriliseret eller bruge en (dobbelt om nødvendigt) barrierepræventionsmetode.