진화: mCRPC가 있는 남성을 위한 Ipilimumab 및 Nivolumab과 병용한 177Lu-PSMA 요법 대 177Lu-PSMA (ANZUP2001)

포함 기준:

1. 18세 이상, 조직학적으로 확인된 전립선 선암종.
2. 거세 저항성 전이성 전립선암(고환 절제술 또는 진행 중인 황체 형성 호르몬 방출 호르몬 작용제 또는 길항제에 의한 거세에도 불구하고 질병이 진행되는 것으로 정의됨).

3. 환자는 전립선암 치료를 위해 이전의 새로운 AR 표적 제제로 진행했어야 합니다. 다음 중 적어도 하나에 의해 정의되는 진행성 질환:

   • PSA 진행, 각 측정 사이의 간격이 ≥ 1주인 기준선 측정에서 최소 2개의 상승 PSA 값. 스크리닝 시 PSA 값은 ≥ 5ng/ml이어야 합니다.
   • RECIST 1.1에 따른 연조직 또는 내장 질환 진행
   • 뼈 진행: PCWG3에 따라 뼈 스캔에서 ≥ 2개의 새로운 병변
4. RECIST 1.1 및 PCWG3에 따른 표적 또는 비표적 병변
5. 질병 부위에서 SUVmax ≥15로 정의되고 질병 부위 ≥10mm에서 SUVmax ≥10으로 정의되는 68GaPSMA를 사용하는 PET/CT에서 유의미한 PSMA 결합력(부분 용적의 영향이 없는 경우.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.

7. 다음과 같이 정의된 등록 후 28일 이내에 문서화된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

   • 수혈과 무관한 헤모글로빈 ≥90g/L(지난 4주 동안 적혈구 수혈 없음)
   • 절대 호중구 수 ≥1.5x109/L
   • 혈소판 ≥100 x109/L
   • 알려진 길버트 증후군이 있는 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
   • 간 전이가 있는 참여자의 경우 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST/SGOT) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT/SGPT) ≤2.5 × ULN 또는 ≤5 × ULN
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 50mL/min(Cockcroft-Gault 방정식)
8. 환자는 기대 수명이 24주 이상이어야 합니다.
9. 필요한 평가의 치료, 시기 및/또는 특성을 포함하여 모든 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력
10. 서명된 서면 동의서.

제외 기준:

1. 유의미한 육종양, 방추 세포 또는 신경 내분비 세포 성분이 알려진 전립선암 또는 다른 암이 전립선으로 전이된 경우.
2. 동시 PSMA 발현이 없는 측정 가능한 질병 부위에서 18F-FDG-PET/CT SUVmax ≥10 > 10mm
3. 항-PD1, 항-PD-L1/L2, 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료.
4. 환자는 한 줄 이상의 화학 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 환자가 호르몬 민감성 또는 거세 저항 설정에 대해 도세탁셀 화학요법을 받은 경우, 이것은 한 줄로 간주됩니다.
5. 177Lu-PSMA로 사전 치료.
6. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 쇼그렌 증후군은 자가 면역 질환으로 간주됩니다. 예외: 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 자격이 있을 수 있습니다.
7. 등록 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 ≤ 10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
8. 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
9. 1년 이내에 재발 확률이 >30%인 이전 2년 이내에 활동성 악성 종양. 피부의 상피내 흑색종, 기저 세포 또는 편평 세포 암종은 허용됩니다.
10. 만성 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV를 포함한 중대한 감염. 이에 대한 검사는 임상적으로 지시되지 않는 한 의무 사항이 아닙니다.
11. 무작위화 2주 이내의 방사선 또는 수술.
12. 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 과거력.
13. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 투여.
14. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
15. 부적절한 피임. 남성은 외과적으로 불임 수술을 받았거나 (필요한 경우 이중) 장벽 피임법을 사용해야 합니다.