EVOLUCIÓN: Terapia con 177Lu-PSMA versus 177Lu-PSMA en combinación con ipilimumab y nivolumab para hombres con CPRCm (ANZUP2001)

Criterios de inclusión:

1. Mayores de 18 años, con adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
2. Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (definido como enfermedad que progresa a pesar de la castración por orquidectomía o agonista o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante en curso).

3. Los pacientes deben haber progresado con nuevos agentes dirigidos a AR para el tratamiento del cáncer de próstata. Enfermedad progresiva definida por al menos uno de los siguientes:

   • Progresión de PSA, mínimo de dos valores de PSA en aumento desde una medición inicial con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada medición. El valor de PSA en la selección debe ser ≥ 5 ng/ml
   • Progresión de la enfermedad visceral o de tejidos blandos según RECIST 1.1
   • Progresión ósea: ≥ 2 nuevas lesiones en gammagrafía ósea según PCWG3
4. Lesiones diana o no diana según RECIST 1.1 y PCWG3
5. Avidez significativa de PSMA en PET/CT usando 68GaPSMA, definida como SUVmax ≥15 en un sitio de enfermedad, y SUVmax ≥ 10 en otros sitios de enfermedad ≥10mm (donde no hay impacto por volumen parcial.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.

7. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal documentada dentro de los 28 días posteriores al registro, definida como:

   • Hemoglobina ≥90 g/L independiente de transfusiones (sin transfusión de glóbulos rojos en las últimas 4 semanas)
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5x109/L
   • Plaquetas ≥100 x109/L
   • Bilirrubina total ≤1.5 x límite superior normal (ULN) excepto para pacientes con síndrome de Gilbert conocido
   • Aspartato transaminasa (AST/SGOT) y alanina transaminasa (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault)
8. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 24 semanas.
9. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el tratamiento, el momento y/o la naturaleza de las evaluaciones requeridas
10. Consentimiento informado escrito y firmado.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de próstata con componentes significativos conocidos de sarcomatoide, células fusiformes o células neuroendocrinas, o metástasis de otros cánceres en la próstata.
2. 18F-FDG-PET/CT SUVmáx ≥10 en un sitio de enfermedad medible sin expresión concurrente de PSMA > 10 mm
3. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
4. Los pacientes no deben haber tenido más de una línea de quimioterapia. Si un paciente ha recibido quimioterapia con docetaxel por un entorno sensible a las hormonas o resistente a la castración, esto se considerará una línea.
5. Tratamiento previo con 177Lu-PSMA.
6. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. El síndrome de Sjogren se considera una enfermedad autoinmune. Excepciones: Pueden ser elegibles los pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
7. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al registro. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal ≤ 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
8. Los participantes deben haberse recuperado de todos los AA debido a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía de grado ≤ 2 pueden ser elegibles.
9. Neoplasias malignas activas en los 2 años anteriores con >30 % de probabilidad de recurrencia en 1 año. Se permiten el melanoma in situ, los carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel.
10. Infección significativa, incluida la hepatitis B activa crónica, la hepatitis C o el VIH. Las pruebas para estos no son obligatorias a menos que estén clínicamente indicadas.
11. Radiación o cirugía dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización.
12. Historia previa de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa.
13. Administración de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. Anticoncepción inadecuada. Los hombres deben haber sido esterilizados quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo de barrera (doble si es necesario).