EVOLUÇÃO: Terapia 177Lu-PSMA versus 177Lu-PSMA em combinação com ipilimumabe e nivolumabe para homens com mCRPC (ANZUP2001)

Critério de inclusão:

1. Idade igual ou superior a 18 anos, com adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente.
2. Câncer de próstata metastático resistente à castração (definido como doença que progride apesar da castração por orquidectomia ou agonista ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante).

3. Os pacientes devem ter progredido em novos agentes direcionados a AR anteriores para tratamento de câncer de próstata. Doença progressiva definida por pelo menos um dos seguintes:

   • Progressão do PSA, mínimo de dois valores crescentes de PSA a partir de uma medição de linha de base com um intervalo de ≥ 1 semana entre cada medição. O valor de PSA na triagem deve ser ≥ 5ng/ml
   • Tecido mole ou progressão da doença visceral de acordo com RECIST 1.1
   • Progressão óssea: ≥ 2 novas lesões na cintilografia óssea conforme PCWG3
4. Lesões alvo ou não alvo de acordo com RECIST 1.1 e PCWG3
5. Avidez significativa de PSMA em PET/CT usando 68GaPSMA, definida como SUVmax ≥15 em um local da doença e SUVmax ≥ 10 em outros locais da doença ≥10mm (onde não há impacto do volume parcial.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

7. Medula óssea adequada, função hepática e renal documentadas dentro de 28 dias após o registro, definidas como:

   • Hemoglobina ≥90 g/L independente de transfusões (sem transfusão de hemácias nas últimas 4 semanas)
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5x109/L
   • Plaquetas ≥100 x109/L
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida
   • Aspartato transaminase (AST/SGOT) e alanina transaminase (ALT/SGPT) ≤2,5 × LSN ou ≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou uma depuração de creatinina calculada > 50mL/min (equação de Cockcroft-Gault)
8. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 24 semanas.
9. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo tratamento, tempo e/ou natureza das avaliações necessárias
10. Consentimento informado assinado e por escrito.

Critério de exclusão:

1. Câncer de próstata com sarcomatoide significativo conhecido, células fusiformes ou componentes de células neuroendócrinas, ou metástase de outros cânceres na próstata.
2. 18F-FDG-PET/CT SUVmax ≥10 em um local de doença mensurável sem expressão concomitante de PSMA > 10 mm
3. Tratamento prévio com anticorpo anti-PD1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint.
4. Os pacientes não devem ter recebido mais de uma linha de quimioterapia. Se um paciente fez quimioterapia com docetaxel para um cenário sensível a hormônios ou resistente à castração, isso será considerado uma linha.
5. Tratamento prévio com 177Lu-PSMA.
6. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. A síndrome de Sjögren é considerada uma doença autoimune. Exceções: Pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, ou condições nas quais não se espera recorrência na ausência de um desencadeador externo, podem ser elegíveis.
7. Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o registro. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal ≤ 10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
8. Os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia de grau ≤ 2 podem ser elegíveis.
9. Malignidades ativas nos últimos 2 anos com >30% de probabilidade de recorrência em 1 ano. Melanoma in situ, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele são permitidos.
10. Infecção significativa, incluindo hepatite B crônica ativa, hepatite C ou HIV. O teste para estes não é obrigatório, a menos que clinicamente indicado.
11. Radiação ou cirurgia dentro de 2 semanas após a randomização.
12. História prévia de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa.
13. Administração de uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
14. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
15. Contracepção inadequada. Os homens devem ter sido esterilizados cirurgicamente ou usar um método contraceptivo de barreira (dupla, se necessário).