EVOLUZIONE: terapia con 177Lu-PSMA rispetto a 177Lu-PSMA in combinazione con ipilimumab e nivolumab per uomini con mCRPC (ANZUP2001)

Criterio di inclusione:

1. Di età pari o superiore a 18 anni, con adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente.
2. Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (definito come malattia che progredisce nonostante la castrazione mediante orchiectomia o agonista o antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante in corso).

3. I pazienti devono essere progrediti con precedenti nuovi agenti mirati all'AR per il trattamento del cancro alla prostata. Malattia progressiva definita da almeno uno dei seguenti:

   • Progressione del PSA, minimo di due valori di PSA in aumento da una misurazione basale con un intervallo di ≥ 1 settimana tra ciascuna misurazione. Il valore del PSA allo screening deve essere ≥ 5 ng/ml
   • Progressione della malattia dei tessuti molli o viscerali secondo RECIST 1.1
   • Progressione ossea: ≥ 2 nuove lesioni alla scintigrafia ossea come da PCWG3
4. Lesioni bersaglio o non bersaglio secondo RECIST 1.1 e PCWG3
5. Avidità significativa di PSMA alla PET/TC utilizzando 68GaPSMA, definita come SUVmax ≥15 in una sede della malattia e SUVmax ≥ 10 in altre sedi della malattia ≥10 mm (dove non vi è alcun impatto dal volume parziale.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.

7. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale documentata entro 28 giorni dalla registrazione, definita come:

   • Emoglobina ≥90 g/L indipendente dalle trasfusioni (nessuna trasfusione di globuli rossi nelle ultime 4 settimane)
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5x109/L
   • Piastrine ≥100 x109/L
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota
   • Aspartato transaminasi (AST/SGOT) e alanina transaminasi (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o una clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault)
8. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 24 settimane.
9. Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusi trattamento, tempistica e / o natura delle valutazioni richieste
10. Consenso informato scritto e firmato.

Criteri di esclusione:

1. Cancro alla prostata con note significative componenti sarcomatoide, a cellule fusate o neuroendocrine, o metastasi di altri tumori alla prostata.
2. 18F-FDG-PET/CT SUVmax ≥10 in un sito di malattia misurabile senza espressione concomitante di PSMA > 10 mm
3. Trattamento precedente con anticorpo anti-PD1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.
4. I pazienti non devono aver avuto più di una linea di chemioterapia. Se un paziente è stato sottoposto a chemioterapia con docetaxel per impostazione sensibile agli ormoni o resistente alla castrazione, questa sarà considerata una linea.
5. Precedente trattamento con 177Lu-PSMA.
6. Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. La sindrome di Sjogren è considerata una malattia autoimmune. Eccezioni: possono essere ammissibili i pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
7. Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla registrazione. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche ≤ 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
8. - I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.
9. Neoplasie attive nei 2 anni precedenti con >30% di probabilità di recidiva entro 1 anno. Sono ammessi melanomi in situ, carcinomi a cellule basali oa cellule squamose della pelle.
10. Infezione significativa, inclusa l'epatite cronica attiva B, l'epatite C o l'HIV. I test per questi non sono obbligatori a meno che non siano clinicamente indicati.
11. Radiazioni o interventi chirurgici entro 2 settimane dalla randomizzazione.
12. Storia precedente di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
13. Somministrazione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
14. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
15. Contraccezione inadeguata. Gli uomini devono essere stati sterilizzati chirurgicamente o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (doppio se necessario).