EVOLUTIE: 177Lu-PSMA-therapie versus 177Lu-PSMA in combinatie met ipilimumab en nivolumab voor mannen met mCRPC (ANZUP2001)

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder, met histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
2. Castratieresistente gemetastaseerde prostaatkanker (gedefinieerd als progressie van de ziekte ondanks castratie door orchidectomie of aanhoudende luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonist of -antagonist).

3. Patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt met eerdere nieuwe op AR gerichte middelen voor de behandeling van prostaatkanker. Progressieve ziekte gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

   • PSA-progressie, minimaal twee stijgende PSA-waarden vanaf een nulmeting met een interval van ≥ 1 week tussen elke meting. De PSA-waarde bij screening moet ≥ 5ng/ml zijn
   • Progressie van weke delen of viscerale ziekte volgens RECIST 1.1
   • Botprogressie: ≥ 2 nieuwe laesies op botscan volgens PCWG3
4. Doel- of niet-doellaesies volgens RECIST 1.1 en PCWG3
5. Significante PSMA-aviditeit op PET/CT met behulp van 68GaPSMA, gedefinieerd als SUVmax ≥15 op een plaats van ziekte, en SUVmax ≥ 10 op andere plaatsen van ziekte ≥10 mm (waar er geen impact is van gedeeltelijk volume.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.

7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie gedocumenteerd binnen 28 dagen na registratie, gedefinieerd als:

   • Hemoglobine ≥90 g/L onafhankelijk van transfusies (geen transfusie van rode bloedcellen in de afgelopen 4 weken)
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5x109/L
   • Bloedplaatjes ≥100 x109/L
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert
   • Aspartaattransaminase (AST/SGOT) en alaninetransaminase (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN of ≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of een berekende creatinineklaring > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-vergelijking)
8. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 24 weken.
9. Bereid en in staat om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief behandeling, timing en / of aard van vereiste beoordelingen
10. Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Prostaatkanker met bekende significante sarcomatoïde, spoelcel- of neuro-endocriene celcomponenten, of metastase van andere kankers naar de prostaat.
2. 18F-FDG-PET/CT SUVmax ≥10 op een plaats met meetbare ziekte zonder gelijktijdige PSMA-expressie > 10 mm
3. Voorafgaande behandeling met anti-PD1-, anti-PD-L1/L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes.
4. Patiënten mogen niet meer dan één lijn chemotherapie hebben gehad. Als een patiënt docetaxel-chemotherapie heeft gehad voor een hormoongevoelige of castratieresistente setting, wordt dit als één regel beschouwd.
5. Voorafgaande behandeling met 177Lu-PSMA.
6. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Het syndroom van Sjögren wordt beschouwd als een auto-immuunziekte. Uitzonderingen: Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, komen mogelijk in aanmerking.
7. Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na registratie. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses ≤ 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
8. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of basislijn. Deelnemers met ≤ Graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen.
9. Actieve maligniteiten in de afgelopen 2 jaar met >30% kans op recidief binnen 1 jaar. Melanoma in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid zijn toegestaan.
10. Significante infectie, waaronder chronische actieve hepatitis B, hepatitis C of HIV. Testen hierop is niet verplicht, tenzij klinisch geïndiceerd.
11. Bestraling of operatie binnen 2 weken na randomisatie.
12. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis.
13. Toediening van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
15. Onvoldoende anticonceptie. Mannen moeten chirurgisch zijn gesteriliseerd of een (indien nodig dubbele) barrièremethode voor anticonceptie gebruiken.