EVOLUTION: 177Lu-PSMA terapi versus 177Lu-PSMA i kombinasjon med Ipilimumab og Nivolumab for menn med mCRPC (ANZUP2001)

Inklusjonskriterier:

1. 18 år eller eldre, med histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
2. Kastrasjonsresistent metastatisk prostatakreft (definert som sykdom som utvikler seg til tross for kastrering ved orkidektomi eller pågående luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist eller -antagonist).

3. Pasienter må ha utviklet seg med tidligere nye AR-målrettede midler for behandling av prostatakreft. Progressiv sykdom definert av minst ett av følgende:

   • PSA-progresjon, minimum to stigende PSA-verdier fra en baseline-måling med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver måling. PSA-verdien ved screening bør være ≥ 5ng/ml
   • Progresjon av bløtvev eller visceral sykdom i henhold til RECIST 1.1
   • Benprogresjon: ≥ 2 nye lesjoner på beinskanning i henhold til PCWG3
4. Mål- eller ikke-mållesjoner i henhold til RECIST 1.1 og PCWG3
5. Signifikant PSMA-aviditet på PET/CT ved bruk av 68GaPSMA, definert som SUVmax ≥15 på et sykdomssted, og SUVmax ≥ 10 på andre sykdomssteder ≥10 mm (hvor det ikke er noen påvirkning fra delvis volum.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.

7. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon dokumentert innen 28 dager etter registrering, definert som:

   • Hemoglobin ≥90 g/L uavhengig av transfusjoner (ingen transfusjon av røde blodlegemer de siste 4 ukene)
   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5x109/L
   • Blodplater ≥100 x109/L
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med kjent Gilberts syndrom
   • Aspartattransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller en beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning)
8. Pasienter må ha forventet levealder ≥ 24 uker.
9. Villig og i stand til å overholde alle studiekrav, inkludert behandling, tidspunkt og/eller arten av nødvendige vurderinger
10. Signert, skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Prostatakreft med kjente signifikante sarcomatoid-, spindelcelle- eller nevroendokrine cellekomponenter, eller metastasering av andre kreftformer til prostata.
2. 18F-FDG-PET/CT SUVmax ≥10 på et sted for målbar sykdom uten samtidig PSMA-uttrykk > 10 mm
3. Tidligere behandling med anti-PD1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier.
4. Pasienter må ikke ha hatt mer enn én linje med kjemoterapi. Hvis en pasient har hatt docetaxel-kjemoterapi for hormonsensitiv eller kastratresistent innstilling, vil dette bli vurdert som én linje.
5. Tidligere behandling med 177Lu-PSMA.
6. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Sjøgrens syndrom regnes som en autoimmun sykdom. Unntak: Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av en autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, kan være kvalifisert.
7. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter registrering. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser ≤ 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
8. Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤ grad 2 nevropati kan være kvalifisert.
9. Aktive maligniteter innen de foregående 2-årene med >30 % sannsynlighet for tilbakefall innen 1 år. Melanom in situ, basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i hud er tillatt.
10. Betydelig infeksjon, inkludert kronisk aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV. Testing for disse er ikke obligatorisk med mindre det er klinisk indisert.
11. Stråling eller kirurgi innen 2 uker etter randomisering.
12. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt.
13. Administrering av en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
14. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
15. Utilstrekkelig prevensjon. Menn må ha blitt kirurgisk sterilisert eller bruke en (dobbel om nødvendig) barrieremetode for prevensjon.