EVOLUTION: 177Lu-PSMA-terapi kontra 177Lu-PSMA i kombination med Ipilimumab och Nivolumab för män med mCRPC (ANZUP2001)

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller äldre, med histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata.
2. Kastrationsresistent metastaserande prostatacancer (definierad som sjukdom som fortskrider trots kastrering genom orkidektomi eller pågående luteiniserande hormonfrisättande hormonagonist eller antagonist).

3. Patienter måste ha utvecklats på tidigare nya AR-inriktade medel för behandling av prostatacancer. Progressiv sjukdom definierad av minst ett av följande:

   • PSA-progression, minst två stigande PSA-värden från en baslinjemätning med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje mätning. PSA-värdet vid screening bör vara ≥ 5ng/ml
   • Progression av mjukvävnad eller visceral sjukdom enligt RECIST 1.1
   • Benprogression: ≥ 2 nya lesioner på benskanning enligt PCWG3
4. Målskada eller icke-målskador enligt RECIST 1.1 och PCWG3
5. Signifikant PSMA-aviditet på PET/CT med 68GaPSMA, definierad som SUVmax ≥15 vid ett sjukdomsställe och SUVmax ≥ 10 vid andra sjukdomsställen ≥10 mm (där det inte finns någon påverkan från partiell volym.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.

7. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion dokumenterad inom 28 dagar efter registreringen, definierad som:

   • Hemoglobin ≥90 g/L oberoende av transfusioner (ingen transfusion av röda blodkroppar under de senaste 4 veckorna)
   • Absolut antal neutrofiler ≥1,5x109/L
   • Blodplättar ≥100 x109/L
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) förutom för patienter med känt Gilberts syndrom
   • Aspartattransaminas (AST/SGOT) och alanintransaminas (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller en beräknad kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-ekvationen)
8. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 24 veckor.
9. Villig och kapabel att följa alla studiekrav, inklusive behandling, tidpunkt och/eller arten av nödvändiga bedömningar
10. Undertecknat, skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Prostatacancer med kända signifikanta sarkomatoid-, spindelcell- eller neuroendokrina cellkomponenter, eller metastaser av andra cancerformer i prostata.
2. 18F-FDG-PET/CT SUVmax ≥10 vid en plats för mätbar sjukdom utan samtidig PSMA-uttryck > 10 mm
3. Tidigare behandling med anti-PD1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar.
4. Patienterna får inte ha genomgått mer än en kemoterapilinje. Om en patient har genomgått docetaxel-kemoterapi för hormonkänslig eller kastratresistent behandling, kommer detta att betraktas som en linje.
5. Tidigare behandling med 177Lu-PSMA.
6. Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Sjögrens syndrom anses vara en autoimmun sjukdom. Undantag: Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av ett autoimmunt tillstånd som endast kräver hormonersättning, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger, kan vara berättigade.
7. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter registrering. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser ≤ 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
8. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤ grad 2 neuropati kan vara berättigade.
9. Aktiva maligniteter inom de föregående 2-åren med >30% sannolikhet för återfall inom 1 år. Melanom in situ, basalcells- eller skivepitelcancer i huden är tillåtna.
10. Betydande infektion, inklusive kronisk aktiv hepatit B, hepatit C eller HIV. Testning för dessa är inte obligatoriskt såvida det inte är kliniskt indicerat.
11. Strålning eller operation inom 2 veckor efter randomisering.
12. Tidigare historia av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit.
13. Administrering av ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
14. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
15. Otillräckligt preventivmedel. Män måste ha steriliserats kirurgiskt eller använda en (dubbel vid behov) preventivmetod.