EVOLUTION: 177Lu-PSMA-terapia vs. 177Lu-PSMA yhdistelmänä ipilimumabin ja nivolumabin kanssa miehille, joilla on mCRPC (ANZUP2001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat, joilla on histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
2. Kastraatioresistentti metastaattinen eturauhassyöpä (määritelty sairaudeksi, joka etenee orkideanpoistolla tehdystä kastraatiosta tai meneillään olevasta luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonistista tai antagonistista huolimatta).

3. Potilaiden on täytynyt olla edenneet eturauhassyövän hoitoon tarkoitetuilla uusilla AR-kohdennettuilla aineilla. Progressiivinen sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista:

   • PSA:n eteneminen, vähintään kaksi nousevaa PSA-arvoa lähtötilanteesta mitattuna ≥ 1 viikon välein. PSA-arvon seulonnassa tulee olla ≥ 5 ng/ml
   • Pehmytkudosten tai sisäelinten sairauden eteneminen RECIST:n mukaan 1.1
   • Luun eteneminen: ≥ 2 uutta vauriota luuskannauksessa PCWG3:n mukaisesti
4. Kohde- tai ei-kohdeleesiot RECIST 1.1:n ja PCWG3:n mukaan
5. Merkittävä PSMA-aviditeetti PET/CT:ssä käytettäessä 68GaPSMA:ta, määriteltynä SUVmax ≥15 sairauskohdassa ja SUVmax ≥ 10 muissa sairauskohdissa ≥10 mm (joissa ei ole vaikutusta osittaisella volyymikasvulla).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.

7. Riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta dokumentoituna 28 päivän sisällä rekisteröinnistä, määritelty seuraavasti:

   • Hemoglobiini ≥90 g/l verensiirroista riippumatta (ei punasolusiirtoa viimeisen 4 viikon aikana)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5x109/l
   • Verihiutaleet ≥100 x 109/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä
   • Aspartaattitransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN tai ≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö)
8. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 24 viikkoa.
9. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia, mukaan lukien hoito, ajoitus ja/tai vaadittujen arviointien luonne
10. Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Eturauhassyöpä, jossa on tunnettuja merkittäviä sarkomatoidi-, karasolu- tai neuroendokriinisolukomponentteja, tai muiden syöpien etäpesäke eturauhasessa.
2. 18F-FDG-PET/CT SUVmax ≥10 mitattavissa olevan sairauden kohdassa ilman samanaikaista PSMA-ilmentymistä > 10 mm
3. Aiempi hoito anti-PD1-, anti-PD-L1/L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
4. Potilaat eivät saa olla saaneet useampaa kuin yhtä kemoterapiasarjaa. Jos potilas on saanut dosetakselikemoterapiaa hormoniherkkään tai kastraattiresistenttiin hoitoon, tätä pidetään yhtenä rivinä.
5. Aiempi käsittely 177Lu-PSMA:lla.
6. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Sjogrenin oireyhtymää pidetään autoimmuunisairautena. Poikkeukset: Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ulkoisen laukaisijan puuttuessa, voivat olla kelvollisia.
7. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset ≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
8. Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
9. Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana >30 % uusiutumisen todennäköisyydellä 1 vuoden sisällä. Melanooma in situ, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä ovat sallittuja.
10. Merkittävä infektio, mukaan lukien krooninen aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV. Näiden testaus ei ole pakollista, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
11. Säteily tai leikkaus 2 viikon sisällä satunnaistamisesta.
12. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva pneumoniitti.
13. Elävän rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
15. Riittämätön ehkäisy. Miesten on täytynyt olla kirurgisesti steriloituja tai he ovat käyttäneet (tarvittaessa kaksinkertaista) ehkäisymenetelmää.