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中等度/重度の慢性移植片対宿主病の治療における臍帯間葉系幹細胞

2021年12月4日 更新者:YuLi、Shenzhen University General Hospital

中等度/重度の慢性移植片対宿主病の治療における臍帯間葉系幹細胞の臨床試験

cGVHD は、自己免疫疾患やその他の免疫疾患と同様に、多系統の損傷を伴う全身性疾患です。 皮膚、肝臓、腎臓、末梢神経などの複数の臓器に影響を与える可能性があり、患者の生活の質を著しく低下させ、移植の後期段階で死亡する可能性があります。 欧州血液骨髄移植学会(EBMT)が2017年に改訂したcGVHD予後リスクスコアリングシステム(改訂リスクグループ)によると、rRG1患者の3年生存率(0~3点)は約93.3± rRG2(4~6点)約84.9±3.4%、rRG3(7~9点)約70.9±4.4%、rRG4(≧10点)約32.0±1.1%と、中等症から重症であることがわかるcGVHD は同種 HSCT 患者の生存に直接影響します。

中等度または重度の cGVHD と診断されたら、カルシニューリン阻害剤 (CNI) を含むまたは含まないグルココルチコイドが第一選択薬ですが、有効率は 50% 未満であり、ホルモン抵抗性の重度の cGVHD の予後は、たとえ第二選択薬であっても非常に不良です。治療が追加されます。 二次治療には、モノクローナル抗体、免疫抑制剤、化学療法薬、光線療法などが含まれます。 それらのほとんどは、長期生存率を改善できません。 主な理由は、これらの治療が免疫を長期間抑制し、感染のリスクを高め、生存率を低下させることです。 これに関連して、間葉系間質幹細胞 (MSC) の治療は、cGVHD の臨床治療の新しい道を提供します。

調査の概要

詳細な説明

慢性移植片対宿主病 (cGVHD) とは、同種造血幹細胞移植 (allo-HSCT) 後にドナーの免疫を再構築する過程で、ドナーからのリンパ球が臨床病理学的に合成され、レシピエントの臓器を攻撃することを指します。症候群) は、移植後の主要な合併症の 1 つであり、発生率は 30% から 70% です。 cGVHD は、自己免疫疾患やその他の免疫疾患と同様に、多系統の損傷を伴う全身性疾患です。 皮膚、肝臓、腎臓、末梢神経などの複数の臓器に影響を与える可能性があり、患者の生活の質を著しく低下させ、移植の後期段階で死亡する可能性があります。 主な理由。 欧州血液骨髄移植学会(EBMT)が2017年に改訂したcGVHD予後リスクスコアリングシステム(改訂リスクグループ)によると、rRG1患者の3年生存率(0~3点)は約93.3± rRG2(4~6点)約84.9±3.4%、rRG3(7~9点)約70.9±4.4%、rRG4(≧10点)約32.0±1.1%と、中等症~重症であることがわかるcGVHD は同種 HSCT 患者の生存に直接影響します。

中等度または重度の cGVHD と診断されたら、カルシニューリン阻害剤 (CNI) を含むまたは含まないグルココルチコイドが第一選択薬ですが、有効率は 50% 未満であり、ホルモン抵抗性の重度の cGVHD の予後は、たとえ第二選択薬であっても非常に不良です。治療が追加されます。 二次治療には、モノクローナル抗体、免疫抑制剤、化学療法薬、光線療法などが含まれます。 それらのほとんどは、長期生存率を改善できません。 主な理由は、これらの治療が免疫を長期間抑制し、感染のリスクを高め、生存率を低下させることです。 これに関連して、間葉系間質幹細胞 (MSC) の治療は、cGVHD の臨床治療の新しい道を提供します。

2002 年、Frassoni は、in vitro で拡大した MSC を使用して同種 HSCT の有効性を評価したことを初めて報告しました。 同種 HSCT 移植を受けた血液悪性腫瘍患者が登録されました。 MSCs は、ドナーの骨髄から派生しました。 インビトロで拡大した後、参加者は再注入のためにドナーの造血幹細胞と組み合わされました。 その結果、MSCs拡大群のaGVHDと6カ月以内のcGVHDの発生率は対照群で有意に低く、6カ月OSは対照群よりも有意に高く、再発率に有意差は認められなかったレート。 その後、2004 年に、Le Blanc らはサードパーティの MSC を使用して、初めて肝臓 aGVHD と組み合わせた難治性グレード IV の腸の治療に成功しました。 その後、MSC は GVHD の治療のための臨床研究でますます使用されるようになりました。 より多くの臨床試験は、in vitro で培養された臍帯由来 MSC が造血幹細胞 (HSC) の移植を促進するだけでなく、患者の重度の GVHD の発生率を低下させ、良好な治療効果を示すことを示しています。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

10

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518000
        • 募集
        • Li Yu

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

10年~66年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 14~70 歳 (14 歳以上、70 歳以下) 1 歳、性別制限なし。
  2. 被験者が自発的に研究に参加し、被験者またはその法定後見人が「インフォームド コンセント」に署名します。
  3. CGVHDは、造血幹細胞(臍帯血、骨髄または動員末梢血)の移植後に造血幹細胞(臍帯血、骨髄、または動員末梢血)を造血器悪性腫瘍の原疾患で発生し、「中国の診断と治療に関する中国の専門家コンセンサス」に従って中等度/重度のcGVHDと診断されました。 cGVHD (2021 年版)";
  4. 第一選択の標準治療レジメン(カルシニューリン阻害剤を含むまたは含まないグルココルチコイド)に耐性のある人:

1) 過去に受けた臓器損傷が悪化している。 2) 新たな臓器の関与を持つ人々; 3) 定期的な投薬を 1 か月行っても症状や徴候が改善しない (例えば、グルココルチコイド療法のみ、最初の 2 週間で進行、6 ~ 8 週間で改善なし、グルココルチコイド耐性を考慮する); 4) 生後 2 か月で、プレドニゾンを 1.0mg/kg/日未満に減らすことはできません。 5. EOCGスコアが3点以下。

除外基準:

-

次のいずれかに該当する患者は、この研究に含めることはできません。

  1. 血清ウイルス学的検査では、C型肝炎ウイルス(HCV)抗体、梅毒トレポネマ(TP)抗体、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体検査の結果が陽性であることが示されました。
  2. 重度の肝静脈閉塞性疾患または洞静脈閉塞症候群の人;
  3. 研究者の評価によると、サイトメガロウイルス (CMV) 腸炎、移植関連血栓性微小血管障害 (TA-TMA)、および下痢による胃腸感染症の患者を臨床的に除外することはできません。 CMV腸炎の病理診断基準は、腸粘膜です。 基本的な封入体の大細胞、免疫組織化学的 CMV 早期/後期抗原陽性、腸粘膜ホモジネート CMV 核酸 PCR 陽性。
  4. -患者の腎機能:クレアチニンクリアランス率<30mL /分;クレアチニンクリアランス率はCockcroft-Gaultの式により算出:Ccr(ml/min)=[(140-年齢)×体重(kg)]/(72×血清クレアチニン(mg/dL)、女性の場合、計算結果による× 0.85)、クレアチニンクリアランスの計算中にクレアチニンの単位に注意を払う必要があります。
  5. 登録前 6 か月以内に、患者が他の疾患にかかっているか、生理学的状態がこの検査の評価結果に影響を与える可能性があるという証拠があるか、合併症が重度の生命を脅かすものであり、制御されていない感染症、肺高血圧症、重度の心不全(NYHA クラス III および IV)、不安定狭心症または急性心筋梗塞、難治性高血圧症(3 種類の降圧薬(うち 1 つは利尿薬)の同時使用と定義)が 180/110mmHg を超える場合入院カルテの診断等)
  6. -研究の最初の5年以内に活動性の悪性固形腫瘍を有する患者。ただし、根治した子宮頸がん、その場での限局性前立腺がんおよび非黒色腫皮膚がんを除く。
  7. 骨髄線維症の患者;
  8. 精神疾患や神経疾患を患っており、自分の意思を正しく伝えることができない人。
  9. 血液成分または血液製剤に対する重度のアレルギーの病歴がある人、または異種タンパク質に対するアレルギーの病歴がある人;
  10. 授乳中の女性、または研究開始からフォローアップ期間まで妊娠計画または卵子提供計画がある女性患者、および研究開始から追跡期間まで出産計画または精子提供計画がある男性患者(またはそのパートナー)フォローアップ期間があり、避妊措置を取りたくない;
  11. 治験責任医師が本治験への参加に適さないと判断した者
  12. 前月以内に他の臨床試験に参加した者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療群
臍帯間葉系幹細胞療法
臍帯間葉系幹細胞療法

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患関連の臨床反応
時間枠:8週間でのcGVHDのベースライン臨床症状cからの変化
完全寛解、部分寛解、病勢進行
8週間でのcGVHDのベースライン臨床症状cからの変化

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PFS
時間枠:入院からフォローアップ終了まで、最大2年間。
無増悪サバイバル
入院からフォローアップ終了まで、最大2年間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月1日

一次修了 (予想される)

2024年8月1日

研究の完了 (予想される)

2024年8月1日

試験登録日

最初に提出

2021年11月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月4日

最初の投稿 (実際)

2021年12月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年12月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年12月4日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HEM-ONCO-014

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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