脐带间充质干细胞治疗中重度慢性移植物抗宿主病
脐带间充质干细胞治疗中重度慢性移植物抗宿主病的临床试验
cGVHD是一种多系统损害的全身性疾病，类似于自身免疫性疾病和其他免疫性疾病。 可累及皮肤、肝、肾、周围神经等多个器官，导致患者生活质量严重下降，移植晚期甚至死亡。 根据欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）2017年修订的cGVHD预后风险评分系统（revised Risk Group），rRG1（0-3分）患者3年生存率约为93.3± 6.4%，rRG2（4-6分）约84.9±3.4%，rRG3（7-9分）约70.9±4.4%，rRG4（≥10分）约32.0±1.1%，可见中重度cGVHD 直接影响 allo-HSCT 患者的生存。
一旦确诊中度或重度cGVHD，糖皮质激素加或不加钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）是一线药物，但有效率不足50%，激素耐药的重度cGVHD即使二线治疗预后也极差加了治疗。 二线治疗包括单克隆抗体、免疫抑制剂、化疗药物、光疗或其他。 他们中的大多数不能提高长期生存率。 主要原因是这些治疗长期抑制免疫力，增加了感染风险，降低了存活率。 在此背景下，间充质干细胞（MSCs）的治疗为cGVHD的临床治疗提供了新的途径。
研究概览
详细说明
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是指在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后重建供者免疫力的过程中，供者淋巴细胞攻击受体器官的临床病理学合成征兆（包括经典cGVHD和重叠综合征）是移植后的主要并发症之一，发生率为30%～70%。 cGVHD是一种多系统损害的全身性疾病，类似于自身免疫性疾病和其他免疫性疾病。 可累及皮肤、肝、肾、周围神经等多个器官，导致患者生活质量严重下降，移植晚期甚至死亡。 主要原因。 根据欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）2017年修订的cGVHD预后风险评分系统（revised Risk Group），rRG1（0-3分）患者3年生存率约为93.3± 6.4%，rRG2（4-6分）约84.9±3.4%，rRG3（7-9分）约70.9±4.4%，rRG4（≥10分）约32.0±1.1%，可见中重度cGVHD 直接影响 allo-HSCT 患者的生存。
一旦确诊中度或重度cGVHD，糖皮质激素加或不加钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）是一线药物，但有效率不足50%，激素耐药的重度cGVHD即使二线治疗预后也极差加了治疗。 二线治疗包括单克隆抗体、免疫抑制剂、化疗药物、光疗或其他。 他们中的大多数不能提高长期生存率。 主要原因是这些治疗长期抑制免疫力，增加了感染风险，降低了存活率。 在此背景下，间充质干细胞（MSCs）的治疗为cGVHD的临床治疗提供了新的途径。
2002年，Frassoni首次报道利用体外扩增的MSCs评价allo-HSCT的疗效。 入组了 Allo-HSCT 移植的血液恶性肿瘤患者。 MSCs 来源于捐赠者的骨髓。 在体外扩增后，参与者与供体的造血干细胞结合进行回输。 结果，MSCs扩增组aGVHD发生率和6个月内cGVHD发生率明显低于对照组，6个月OS明显高于对照组，复发无明显差异速度。 随后，2004年，Le Blanc等人首次成功地利用第三方MSCs成功治疗了难治性IV级肠合并肝aGVHD。 随后，MSCs 越来越多地用于治疗 GVHD 的临床研究。 更多临床试验表明，体外培养的脐带源间充质干细胞不仅可以促进造血干细胞（HSC）的着床，还可以降低患者严重GVHD的发生率，显示出良好的治疗效果。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 招聘中
- Li Yu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄14-70（≥14、≤70）一岁，性别不限；
- 受试者自愿参加研究，且本人或其法定监护人签署《知情同意书》；
- CGVHD发生于异基因造血干细胞（脐带血、骨髓或动员的外周血）移植后，原发病为恶性血液病，根据《中国血液病诊治专家共识》诊断为中/重度cGVHD cGVHD（2021版）”；
- 对一线标准治疗方案（糖皮质激素加或不加钙调磷酸酶抑制剂）耐受者：
1）既往受累器官损害加重； 2）有新器官受累者； 3）常规用药1个月后症状体征无改善（如单纯糖皮质激素治疗，最初2周有进展，6-8周无改善，考虑糖皮质激素耐药）； 4）2个月时，泼尼松不能减至低于1.0mg/kg/d； 5.EOCG评分≤3分。
排除标准：
-
具有以下任何一项的患者不能纳入本研究：
- 血清病毒学检查示丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体（TP）抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性；
- 有严重肝静脉闭塞症或窦静脉闭塞综合征者；
- 根据研究者的评估，临床上不能排除巨细胞病毒（CMV）肠炎、移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）和胃肠道感染引起的腹泻； CMV肠炎的病理诊断标准是：肠粘膜。 碱性包涵体大细胞，免疫组化CMV早期/晚期抗原阳性，肠粘膜匀浆CMV核酸PCR阳性；
- 患者肾功能：肌酐清除率<30mL/min；肌酐清除率按Cockcroft-Gault公式计算：Ccr(ml/min)=[(140-年龄)×体重(kg)]/(72×血清肌酐(mg/dL)，女性根据计算结果×0.85)，计算肌酐清除率时应注意肌酐的单位；
- 入组前6个月内，有证据表明患者患有其他疾病或其生理状况可能干扰本次试验评价结果，或并发症严重危及生命，包括但不限于未控制的感染、肺动脉高压、严重心功能不全（NYHA III 和 IV 级）、不稳定型心绞痛或急性心肌梗死、难治性高血压（定义为同时使用 3 种不同类型的降压药[其中一种是利尿剂]高于 180/110mmHg）（以住院病历诊断）等；
- 研究前5年内患有活动性恶性实体瘤的患者，根治性宫颈癌、原位局限性前列腺癌和非黑色素瘤皮肤癌除外；
- 骨髓纤维化患者；
- 患有精神或神经系统疾病，不能正确表达自己意愿的人；
- 有血液成分或血液制品严重过敏史者，或有异源蛋白过敏史者；
- 哺乳期妇女，或研究开始至随访期间有妊娠计划或捐卵计划的女性患者，以及研究开始至随访期间有生育计划或捐精计划的男性患者（或其伴侣）随访期，不愿采取避孕措施；
- 研究者确定不适合参加本临床试验者；
- 上月内参加过其他临床试验者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组
脐带间充质干细胞疗法
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脐带间充质干细胞疗法
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病相关临床反应
大体时间：8 周时 cGVHD 基线临床表现的变化
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完全缓解、部分缓解、疾病进展
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8 周时 cGVHD 基线临床表现的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从入院到随访结束，最长2年。
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无进展生存期
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从入院到随访结束，最长2年。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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