IO102-IO103 とペムブロリズマブの併用 vs ペムブロリズマブ単独の進行性メラノーマ (IOB-013 / KN-D18)
2025年8月21日 更新者：IO Biotech
未治療、切除不能、または転移性（進行性）黒色腫の患者におけるペムブロリズマブと組み合わせたIO102-IO103対ペムブロリズマブ単独の非盲検、無作為化、第3相臨床試験（IO102-IO103-013 / MK3475-D18）
未治療の切除不能または転移性（進行性）黒色腫患者の第一選択治療として、ペムブロリズマブと組み合わせた IO102-IO103 の安全性と有効性を調査する第 III 相、多施設共同、国際的、非盲検、無作為化、2 アーム試験。
患者は、次の要因に基づいて層別化されます。病期: 切除不能 IIID 期または IV 期 M1a-b 対 IV 期 M1c-d および BRAFV600 変異状態: 変異型 vs 野生型。
すべての患者は、約 2 年間の治療に相当する最大 35 サイクルで、3 週間ごとにペムブロリズマブ 200 mg を静脈内投与されます。 IO102-IO103 二重抗原免疫療法群に無作為に割り付けられた患者には、IO102-IO103 Q3W も投与され、サイクル 1 および 2 の 8 日目の導入期間中に追加用量が投与されます。メンテナンス期間。 患者1人あたり最大37回の投与が可能で、約2年間の治療に相当します。
主な目的は、IO102-IO103 とペムブロリズマブを併用した場合の有効性を (ペムブロリズマブ単独と比較して) 無増悪生存期間に関して調査することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
407
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Orange City、Florida、アメリカ、32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health Cancer Institute
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14221
- Roswell Park Cancer Institute
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23219
- Vcu Massey Cancer Center
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's Hospital
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
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Manchester、イギリス、M20 4XB
- Christie Hospital Nhs Trust
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Afula、イスラエル
- Emek Medical Center
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Beersheba、イスラエル、84101
- Ben-Gurion University of the Negev - Soroka University Medical Center - Soroka Clinical Research Center
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Jerusalem、イスラエル、91120
- Hadassah University Hospital
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Petah Tikva、イスラエル、4941492
- Rabin Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Litwinsky、イスラエル、5262100
- The Chaim Sheba Medical Center - The Ella Lemelbaum Institute for Immuno-Oncology
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Ancona、イタリア、60126
- Clinica Oncologica, AOU Riuniti Ancona
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Aviano、イタリア、33081
- Centro di Riferimento Oncologico
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Bari、イタリア、70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
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Candiolo、イタリア、10060
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Genova、イタリア、16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Meldola、イタリア、47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori " DINO AMADORI"
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Milan、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Napoli、イタリア、80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
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Padua、イタリア、35128
- Veneto Oncology Institute
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Perugia、イタリア、6156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
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Roma、イタリア、144
- IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri
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Rome、イタリア、00167
- Idi-Irccs
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Siena、イタリア、53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
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Amsterdam、オランダ、1066
- The Netherlands Cancer Institute
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Amsterdam、オランダ、1081
- AMC Amsterdam, locatie VUMC
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Leiden、オランダ、2300 RC
- LUMC
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Maastricht、オランダ、6229HX
- UMC Maastricht
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Rotterdam、オランダ、1054 ZG
- Erasmus MC
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Utrecht、オランダ、3584
- University Medical Center Utrecht
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Birtinya、オーストラリア、4575
- Sunshine Coast University Hospital
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Melbourne、オーストラリア、3052
- Peter MacCallum Cancer Centre PMCC - East Melbourne
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New South Wales
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Albury、New South Wales、オーストラリア、2640
- Border Medical Oncology Research Unit
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
- Southern Medical Day Care Centre
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Queensland
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Cairns、Queensland、オーストラリア、4870
- Cairns Hospital
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
- Flinders Medical Centre
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Woodville South、South Australia、オーストラリア、5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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A Coruña、スペイン、15006
- CH Universitario de A Coruña (CHUAC)
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona、スペイン
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona、スペイン、8028
- Instituto Oncologico Dr. Rosell IOR - Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Barcelona、スペイン、8916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol HUGTP, ICO-Badalona
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid、スペイン、28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Málaga、スペイン、29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Oviedo、スペイン、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
-
Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia、スペイン、46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Zaragoza、スペイン、50009
- Miguel Servet University Hospital
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Andalusia
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Seville、Andalusia、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Hradec Králové、チェコ、500 05
- FNHK Klinika onkologie a radioterapie
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Olomouc、チェコ、779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ostrava、チェコ、708 52
- FN Ostrava
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Prague、チェコ、10034
- FNKV Department of Dermatology
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Aalborg、デンマーク、9000
- Aalborg University Hospital
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Aarhus、デンマーク、8200
- Aarhus University Hospital
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Herlev、デンマーク、2730
- Herlev og Gentofte Hospital
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Odense、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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Adana、トルコ（Türkiye）、1060
- Adana City Education and Research Hospital
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Ankara、トルコ（Türkiye）、6010
- Gulhane School of Medicine
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Ankara、トルコ（Türkiye）、6520
- Memorial Ankara Hospital
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Antalya、トルコ（Türkiye）、7059
- Akdeniz University Medical Faculty
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Bornova、トルコ（Türkiye）、35100
- Ege university Faculty of Medicine, T. Aktas Oncology Hospital, Bornova
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Istanbul、トルコ（Türkiye）、34098
- İstanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Medical Faculty
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Istanbul、トルコ（Türkiye）、34722
- Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
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Augsburg、ドイツ、86179
- Universitatsklinikum Augsburg Medizincampus Sued
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Berlin、ドイツ、13353
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
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Bochum、ドイツ、44791
- St. Josef Hospital - Ruhr-Universitt Bochum
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Erlangen、ドイツ、90054
- University Hospital Erlangen
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Essen、ドイツ、45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Frankfurt、ドイツ、60590
- University Hospital Frankfurt Theodor-Stern-Kai
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Halle、ドイツ、6120
- Universitatsklinik fur Dermatologie und Venerologie der MLU Halle-Wittenberg
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Hamburg、ドイツ、22045
- Elbe Klinikum Buxtehude
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Nationales Centrum fr Tumorerkrankungen NCT
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Heilbronn、ドイツ、74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Kiel、ドイツ、24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Mainz、ドイツ、55131
- Department of Dermatology University of Mainz
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Mannheim、ドイツ、68167
- Universitatsmedizin Mannheim Dermatologie
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Minden、ドイツ、32429
- Mühlenkreiskliniken AöR, University Hospital Ruhr University Bochum Campus Minden
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München、ドイツ、80337
- LMU Muenchen
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Münster、ドイツ、48149
- Universitaetsklinikum Muenster
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Tübingen、ドイツ、72076
- Hospital Tubingen
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Würzburg、ドイツ、97080
- Universittsklinikum Wuerzburg
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Budapest、ハンガリー、1122
- Országos Onkológiai Intézet
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Pécs、ハンガリー、7632
- Bor, -Nemikortani es Onkodermatologiai Klinika
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Szolnok、ハンガリー、5000
- Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
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Besançon、フランス、25000
- Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Jean Minjoz
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Bordeaux、フランス、33075
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hospital Saint Andre
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Boulogne-Billancourt、フランス、92100
- Hopital Ambroise
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Dijon、フランス、21079
- Centre Georges François Leclerc
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La Tronche、フランス、38700
- Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
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Lille、フランス、59000
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
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Marseille、フランス、13385
- Hôpital de la Timone
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Nice、フランス、6200
- CHU de Nice Hpital de lArchet 2
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Rennes、フランス、35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain、フランス、44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Valence、フランス、26 953
- Centre Hospitalier de Valence (CHV)
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Villejuif、フランス、94805
- Gustave Roussy
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Sint-Niklaas、ベルギー、9100
- AZ Nikolaas
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Oost-Vlaanderen
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Ghent、Oost-Vlaanderen、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent UZ Gent
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Poznan、ポーランド、60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
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Masovian Voivodeship
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Warsaw、Masovian Voivodeship、ポーランド、02-781
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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Cape Town、南アフリカ、7570
- Cape Town Oncology Trials (Pty) Ltd.
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Pretoria、南アフリカ、0181
- Mary Potter Oncology Centre Groenkloof
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認されたステージIII（切除不能）またはステージIVの黒色腫、がんに関する米国合同委員会第8版のガイドラインによると 局所療法には従わない
患者は治療を受けていない、つまり、切除不能または転移性メラノーマに対する以前の全身抗がん療法を受けていない。 明確にするために、次の患者が適格です。
- プロトオンコジーン B-Raf (BRAFV600) 変異陽性メラノーマの患者は、治験責任医師の評価に従って、未治療で急速に進行する疾患がない場合に適格です。
- -標的療法または免疫療法による以前のアジュバントおよび/またはネオアジュバント療法を受けた患者は、この試験に含める少なくとも6か月前に最後の用量を投与した場合に適格です（無作為化）、およびアクティブな治療中または6か月以内に再発が発生しなかった場合治療中止の.
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1）に従い、IRCによって確認された少なくとも1つの測定可能な病変（皮膚病変ではない）。
- アーカイブ (3 か月以内に取得)、または以前に照射されていない新たに取得した生検組織、およびバイオマーカー評価のためのスクリーニング時の血液の提供。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
除外基準:
既知または疑われる中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者、または活動性疾患の唯一の部位として CNS を有する患者は、以下の例外を除いて除外されます。
•制御された（安定した）脳転移を有する患者は、登録が許可されます（ベースラインの磁気共鳴画像法（MRI）による確認の対象となります）。 制御された (安定した) 脳転移は、署名されたインフォームド コンセントの時点で、放射線および/または外科的治療後少なくとも 4 週間、放射線学的に進行がないものとして定義されます。 -患者は、インフォームドコンセントに署名する前に少なくとも2週間ステロイドを使用していない必要があり、新しいまたは進行性の神経学的徴候および症状はありません。
- -患者は、試験治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました（訪問2）。 患者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
- -急速に進行する疾患を経験している、および/または切除不能または転移性疾患に対してBRAFおよび/またはMEK阻害剤による標準的な一次治療を受けているBRAFV600陽性疾患の患者。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IO102-IO103 + ペムブロリズマブ
IO102～IO103皮下注射（85μg）を3週間ごとに最大35サイクル（最長2年間の治療）。 追加用量は、サイクル 1 および 2 の 8 日目の導入期間中に投与されます。各患者は、合計で最大 37 回の投与を治療できます (最大 2 年間の治療)。 ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに最大 35 サイクル静脈内投与します。 |
IO102-IO103 は、IDO ペプチド抗原 (IO102) および PD-L1 ペプチド抗原 (IO103) を皮下投与するアジュバント (Montanide ISA 51 VG) で乳化したものです。
ペムブロリズマブの静脈内投与
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アクティブコンパレータ：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに最大 35 サイクル（最長 2 年間の治療）静脈内投与します。
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ペムブロリズマブの静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約3.5年
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PFS は、無作為化から最初に記録された疾患進行 ((RECIST v1.1 に従った独立審査委員会に基づく) または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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約3.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全奏効率（CRR）
時間枠：約3.5年
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RECIST v1.1に従ってIRCによって決定されるCRの来院反応を持つ患者の割合。
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約3.5年
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応答期間 (DoR)
時間枠：約3.5年
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DoR は、最初に観察された客観的反応の日から疾患の進行または死亡 (いずれか早い方) まで (IRC に基づく) 測定されます。
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約3.5年
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応答時間 (TTR)
時間枠：約3.5年
|
TTR は、無作為化日から最初に PR または CR が観察された日までの時間として定義されます (IRC に基づく)。
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約3.5年
|
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応答完了時間 (TTCR)
時間枠：約3.5年
|
TTCR は、無作為化日から最初に CR が観察された日までの時間として定義されます (IRC に基づく)。
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約3.5年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：約3.5年
|
DCR は、PR または CR または SD (IRC に基づく) を達成した患者の割合として定義されます。
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約3.5年
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例の発生率AEとSAE（安全性と忍容性）
時間枠：約3.5年
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AE および SAE の発生率、および治療に関連する AE および SAE。
試験治療の中止を引き起こすAEの発生率。
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約3.5年
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：約2年半
|
ORRは、確認されたPRまたはCRを達成した患者の割合として定義されます。
ORR は、RECIST v1.1 に従って IRC によって決定されます。
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約2年半
|
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全生存期間 (OS)
時間枠：約5年半
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OSは、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
数か月。
これは、RECIST v1.1 に従って IRC によって決定されます。
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約5年半
|
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耐久性のある目標応答率 (DRR)
時間枠：約3年半
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DRR は、6 か月を超える PR または CR を達成した患者の割合として定義されます。
これは、RECIST v1.1 に従って IRC によって決定されます。
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約3年半
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Inge Marie Svane, MD, Prof、Institut for Klinisk Medicin, Herlev-Gentofte Hospital; Denmark
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月17日
一次修了 (実際)
2025年5月30日
研究の完了 (推定)
2027年9月1日
試験登録日
最初に提出
2021年11月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月30日
最初の投稿 (実際)
2021年12月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月21日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IO102-IO103-013 / KEYNOTE-D18
- 2021-004594-32 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。