IO102-IO103 en combinación con pembrolizumab versus pembrolizumab solo en melanoma avanzado (IOB-013/KN-D18)
21 de agosto de 2025 actualizado por: IO Biotech
Un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, abierto, de IO102-IO103 en combinación con pembrolizumab versus pembrolizumab solo en pacientes con melanoma (avanzado) metastásico, no resecable o no tratado previamente (IO102-IO103-013 / MK3475-D18)
Ensayo de fase 3, multicéntrico, internacional, abierto, aleatorizado, de 2 brazos que investiga la seguridad y eficacia de IO102-IO103 en combinación con pembrolizumab como tratamiento de primera línea para pacientes con melanoma no resecable o metastásico (avanzado) no tratado previamente.
Los pacientes se estratificarán sobre la base de los siguientes factores; Estadio de la enfermedad: estadio IIID irresecable o estadio IV M1a-b versus estadio IV M1c-d y estado de mutación BRAFV600: mutado frente a tipo salvaje.
Todos los pacientes recibirán pembrolizumab 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas durante un máximo de 35 ciclos correspondientes a unos 2 años de tratamiento. Los pacientes aleatorizados al brazo inmunoterapéutico de antígeno dual IO102-IO103 también recibirán IO102-IO103 Q3W con una dosis adicional durante el período de inducción en el día 8 de los ciclos 1 y 2. A partir de entonces, IO102 IO103 se administrará por vía subcutánea cada 3 semanas durante el periodo de mantenimiento. Cada paciente puede ser tratado durante un máximo de 37 administraciones en total, lo que corresponde a alrededor de 2 años de tratamiento.
El objetivo principal es investigar la eficacia de IO102-IO103 en combinación con pembrolizumab (en comparación con pembrolizumab solo) en términos de supervivencia libre de progresión.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
407
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Augsburg, Alemania, 86179
- Universitatsklinikum Augsburg Medizincampus Sued
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Berlin, Alemania, 13353
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
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Bochum, Alemania, 44791
- St. Josef Hospital - Ruhr-Universitt Bochum
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Erlangen, Alemania, 90054
- University Hospital Erlangen
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Essen, Alemania, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Frankfurt, Alemania, 60590
- University Hospital Frankfurt Theodor-Stern-Kai
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Halle, Alemania, 6120
- Universitatsklinik fur Dermatologie und Venerologie der MLU Halle-Wittenberg
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Hamburg, Alemania, 22045
- Elbe Klinikum Buxtehude
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Nationales Centrum fr Tumorerkrankungen NCT
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Heilbronn, Alemania, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Kiel, Alemania, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Mainz, Alemania, 55131
- Department of Dermatology University of Mainz
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Mannheim, Alemania, 68167
- Universitatsmedizin Mannheim Dermatologie
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Minden, Alemania, 32429
- Mühlenkreiskliniken AöR, University Hospital Ruhr University Bochum Campus Minden
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München, Alemania, 80337
- LMU Muenchen
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Münster, Alemania, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
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Tübingen, Alemania, 72076
- Hospital Tubingen
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Würzburg, Alemania, 97080
- Universittsklinikum Wuerzburg
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Birtinya, Australia, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
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Melbourne, Australia, 3052
- Peter MacCallum Cancer Centre PMCC - East Melbourne
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Border Medical Oncology Research Unit
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Southern Medical Day Care Centre
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Queensland
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Cairns, Queensland, Australia, 4870
- Cairns Hospital
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
- AZ Nikolaas
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Oost-Vlaanderen
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Ghent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent UZ Gent
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Hradec Králové, Chequia, 500 05
- FNHK Klinika onkologie a radioterapie
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Olomouc, Chequia, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ostrava, Chequia, 708 52
- FN Ostrava
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Prague, Chequia, 10034
- FNKV Department of Dermatology
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Aalborg University Hospital
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev og Gentofte Hospital
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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A Coruña, España, 15006
- CH Universitario de A Coruña (CHUAC)
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, España
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, España, 8028
- Instituto Oncologico Dr. Rosell IOR - Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Barcelona, España, 8916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol HUGTP, ICO-Badalona
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
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Madrid, España, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Málaga, España, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Oviedo, España, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
-
Pamplona, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, España, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Zaragoza, España, 50009
- Miguel Servet University Hospital
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Andalusia
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Seville, Andalusia, España, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Florida
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Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14221
- Roswell Park Cancer Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Vcu Massey Cancer Center
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Besançon, Francia, 25000
- Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Jean Minjoz
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Bordeaux, Francia, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hospital Saint Andre
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Boulogne-Billancourt, Francia, 92100
- Hopital Ambroise
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Dijon, Francia, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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La Tronche, Francia, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
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Lille, Francia, 59000
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
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Marseille, Francia, 13385
- Hôpital de la Timone
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Nice, Francia, 6200
- CHU de Nice Hpital de lArchet 2
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Valence, Francia, 26 953
- Centre Hospitalier de Valence (CHV)
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Villejuif, Francia, 94805
- Gustave Roussy
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Budapest, Hungría, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
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Pécs, Hungría, 7632
- Bor, -Nemikortani es Onkodermatologiai Klinika
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Szolnok, Hungría, 5000
- Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
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Afula, Israel
- Emek Medical Center
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Beersheba, Israel, 84101
- Ben-Gurion University of the Negev - Soroka University Medical Center - Soroka Clinical Research Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah University Hospital
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center
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Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Litwinsky, Israel, 5262100
- The Chaim Sheba Medical Center - The Ella Lemelbaum Institute for Immuno-Oncology
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Ancona, Italia, 60126
- Clinica Oncologica, AOU Riuniti Ancona
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Aviano, Italia, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico
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Bari, Italia, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
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Candiolo, Italia, 10060
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Genova, Italia, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Meldola, Italia, 47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori " DINO AMADORI"
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Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
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Padua, Italia, 35128
- Veneto Oncology Institute
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Perugia, Italia, 6156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
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Roma, Italia, 144
- IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri
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Rome, Italia, 00167
- Idi-Irccs
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Siena, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
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Amsterdam, Países Bajos, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
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Amsterdam, Países Bajos, 1081
- AMC Amsterdam, locatie VUMC
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Leiden, Países Bajos, 2300 RC
- LUMC
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Maastricht, Países Bajos, 6229HX
- UMC Maastricht
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Rotterdam, Países Bajos, 1054 ZG
- Erasmus MC
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Utrecht, Países Bajos, 3584
- University Medical Center Utrecht
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Poznan, Polonia, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4XB
- Christie Hospital Nhs Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Cape Town, Sudáfrica, 7570
- Cape Town Oncology Trials (Pty) Ltd.
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Pretoria, Sudáfrica, 0181
- Mary Potter Oncology Centre Groenkloof
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Adana, Turquía (Türkiye), 1060
- Adana City Education and Research Hospital
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Ankara, Turquía (Türkiye), 6010
- Gulhane School of Medicine
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Ankara, Turquía (Türkiye), 6520
- Memorial Ankara Hospital
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Antalya, Turquía (Türkiye), 7059
- Akdeniz University Medical Faculty
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Bornova, Turquía (Türkiye), 35100
- Ege university Faculty of Medicine, T. Aktas Oncology Hospital, Bornova
-
Istanbul, Turquía (Türkiye), 34098
- İstanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Medical Faculty
-
Istanbul, Turquía (Türkiye), 34722
- Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Melanoma en estadio III (no resecable) o estadio IV confirmado histológica o citológicamente, según las pautas de la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, no susceptible de tratamiento local
Los pacientes son vírgenes al tratamiento, es decir, no tienen tratamiento anticancerígeno sistémico previo para el melanoma no resecable o metastásico. Para aclaración, los siguientes pacientes son elegibles:
- Los pacientes con melanoma con mutación positiva del protooncogén B-Raf (BRAFV600) son elegibles si no han recibido tratamiento previo y sin enfermedad rápidamente progresiva según la evaluación del investigador.
- Los pacientes que hayan recibido terapia adyuvante y/o neoadyuvante previa con terapia dirigida o inmunoterapia son elegibles si se les administró la última dosis al menos 6 meses antes de la inclusión en este ensayo (aleatorización), y si no se produjo una recaída durante el tratamiento activo o dentro de los 6 meses. de discontinuación del tratamiento.
- Al menos 1 lesión medible (no una lesión cutánea) según los criterios de evaluación de respuesta para tumores sólidos (RECIST v1.1) y confirmada por IRC.
- Provisión de archivo (obtenido dentro de los 3 meses), o tejido de biopsia recién adquirido no irradiado previamente, y sangre en el cribado para evaluaciones de biomarcadores. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
Criterio de exclusión:
Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) conocidas o sospechadas o con el SNC como el único sitio de enfermedad activa están excluidos con la siguiente excepción:
• Se permitirá la inscripción de pacientes con metástasis cerebrales controladas (estables) (sujeto a la confirmación inicial por resonancia magnética nuclear (RMN)). Las metástasis cerebrales controladas (estables) se definen como aquellas sin progresión radiográfica durante al menos 4 semanas después de la radiación y/o el tratamiento quirúrgico en el momento de firmar el consentimiento informado. Los pacientes deben haber estado sin esteroides durante al menos 2 semanas antes de firmar el consentimiento informado y no tener signos ni síntomas neurológicos nuevos o progresivos.
- El paciente ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento de prueba (visita 2). Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
- Pacientes con enfermedad positiva para BRAFV600 que están experimentando una enfermedad que progresa rápidamente y/o han recibido terapia estándar de primera línea con inhibidores de BRAF y/o MEK para enfermedad no resecable o metastásica.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: IO102-IO103 + pembrolizumab
Inyecciones subcutáneas de IO102-IO103 (85 µg) cada 3 semanas durante un máximo de 35 ciclos (hasta 2 años de tratamiento). Dosis adicional administrada durante el período de inducción en el Día 8 de los ciclos 1 y 2. Cada paciente puede ser tratado por un máximo de 37 administraciones en total (hasta 2 años de tratamiento). Pembrolizumab 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas durante un máximo de 35 ciclos. |
IO102-IO103 comprende el antígeno peptídico IDO (IO102) y el antígeno peptídico PD-L1 (IO103) emulsionados con adyuvante (Montanide ISA 51 VG) administrados por vía subcutánea
Pembrolizumab administrado por vía intravenosa
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Comparador activo: pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas durante un máximo de 35 ciclos (hasta 2 años de tratamiento).
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Pembrolizumab administrado por vía intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3,5 años
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La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad ((basado en el Comité de revisión independiente de acuerdo con RECIST v1.1) o muerte por cualquier causa.
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Aproximadamente 3,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3,5 años
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Porcentaje de pacientes con respuesta a la visita de RC, que será determinado por el IRC de acuerdo con RECIST v1.1.
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Aproximadamente 3,5 años
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3,5 años
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La DoR se medirá desde la fecha de la primera respuesta objetiva observada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (lo que ocurra primero) (según el IRC).
|
Aproximadamente 3,5 años
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3,5 años
|
TTR se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera PR o RC observada (según IRC).
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Aproximadamente 3,5 años
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Tiempo para completar la respuesta (TTCR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3,5 años
|
TTCR se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera RC observada (basado en IRC).
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Aproximadamente 3,5 años
|
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3,5 años
|
DCR se define como el porcentaje de pacientes que logran un PR o CR o SD (basado en IRC).
|
Aproximadamente 3,5 años
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|
Incidencia de p. AE y SAE (Seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3,5 años
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Incidencia de EA y SAE, y EA y SAE relacionados con el tratamiento.
Incidencia de eventos adversos que causan la interrupción del tratamiento del ensayo.
|
Aproximadamente 3,5 años
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2,5 años
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ORR definido como el porcentaje de pacientes que lograron una PR o RC confirmada.
ORR será determinado por un IRC de acuerdo con RECIST v1.1.
|
Aproximadamente 2,5 años
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5,5 años
|
La SG se definió como el tiempo desde la asignación al azar hasta la muerte por cualquier causa.
meses.
Esto será determinado por un IRC de acuerdo con RECIST v1.1.
|
Aproximadamente 5,5 años
|
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Tasa de respuesta objetiva duradera (DRR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3,5 años
|
La RRD se define como el porcentaje de pacientes que alcanzan una PR o RC > 6 meses.
Esto será determinado por un IRC de acuerdo con RECIST v1.1.
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Aproximadamente 3,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Inge Marie Svane, MD, Prof, Institut for Klinisk Medicin, Herlev-Gentofte Hospital; Denmark
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de mayo de 2022
Finalización primaria (Actual)
30 de mayo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
13 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
28 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Melanoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- IO102-IO103-013 / KEYNOTE-D18
- 2021-004594-32 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .