IO102-IO103 em combinação com pembrolizumabe versus pembrolizumabe sozinho em melanoma avançado (IOB-013 / KN-D18)
21 de agosto de 2025 atualizado por: IO Biotech
Um ensaio clínico aberto, randomizado, de fase 3 de IO102-IO103 em combinação com pembrolizumabe versus pembrolizumabe isolado em pacientes com melanoma previamente não tratado, irressecável ou metastático (avançado) (IO102-IO103-013 / MK3475-D18)
Fase 3, multicêntrico, internacional, aberto, randomizado, estudo de 2 braços investigando a segurança e eficácia de IO102-IO103 em combinação com pembrolizumabe como tratamento de primeira linha para pacientes com melanoma irressecável ou metastático (avançado) não tratado anteriormente.
Os pacientes serão estratificados com base nos seguintes fatores; Estágio da doença: estágio irressecável IIID ou estágio IV M1a-b versus estágio IV M1c-d e estado de mutação BRAFV600: mutante versus tipo selvagem.
Todos os pacientes receberão pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas por um máximo de 35 ciclos correspondentes a cerca de 2 anos de tratamento. Os pacientes randomizados para o braço imunoterapêutico de antígeno duplo IO102-IO103 também receberão IO102-IO103 Q3W com uma dose adicional administrada durante o período de indução no dia 8 dos ciclos 1 e 2. IO102 IO103 será posteriormente administrado por via subcutânea a cada 3 semanas durante o período de manutenção. Cada paciente pode ser tratado por um máximo de 37 administrações no total, correspondendo a cerca de 2 anos de tratamento.
O objetivo primário é investigar a eficácia de IO102-IO103 em combinação com pembrolizumabe (em comparação com pembrolizumabe sozinho) em termos de sobrevida livre de progressão.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
407
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86179
- Universitatsklinikum Augsburg Medizincampus Sued
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
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Bochum, Alemanha, 44791
- St. Josef Hospital - Ruhr-Universitt Bochum
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Erlangen, Alemanha, 90054
- University Hospital Erlangen
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- University Hospital Frankfurt Theodor-Stern-Kai
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Halle, Alemanha, 6120
- Universitatsklinik fur Dermatologie und Venerologie der MLU Halle-Wittenberg
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Hamburg, Alemanha, 22045
- Elbe Klinikum Buxtehude
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Nationales Centrum fr Tumorerkrankungen NCT
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Heilbronn, Alemanha, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Kiel, Alemanha, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Mainz, Alemanha, 55131
- Department of Dermatology University of Mainz
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitatsmedizin Mannheim Dermatologie
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Minden, Alemanha, 32429
- Mühlenkreiskliniken AöR, University Hospital Ruhr University Bochum Campus Minden
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München, Alemanha, 80337
- LMU Muenchen
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Hospital Tubingen
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Universittsklinikum Wuerzburg
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Birtinya, Austrália, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
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Melbourne, Austrália, 3052
- Peter MacCallum Cancer Centre PMCC - East Melbourne
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Austrália, 2640
- Border Medical Oncology Research Unit
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Wollongong, New South Wales, Austrália, 2500
- Southern Medical Day Care Centre
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Queensland
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Cairns, Queensland, Austrália, 4870
- Cairns Hospital
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Woodville South, South Australia, Austrália, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
- AZ Nikolaas
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Oost-Vlaanderen
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Ghent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent UZ Gent
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Aalborg University Hospital
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev og Gentofte Hospital
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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A Coruña, Espanha, 15006
- CH Universitario de A Coruña (CHUAC)
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, Espanha
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, Espanha, 8028
- Instituto Oncologico Dr. Rosell IOR - Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Barcelona, Espanha, 8916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol HUGTP, ICO-Badalona
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
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Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Oviedo, Espanha, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
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Pamplona, Espanha, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, Espanha, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Miguel Servet University Hospital
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Andalusia
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Seville, Andalusia, Espanha, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Florida
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Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14221
- Roswell Park Cancer Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Vcu Massey Cancer Center
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Besançon, França, 25000
- Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Jean Minjoz
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Bordeaux, França, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hospital Saint Andre
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Boulogne-Billancourt, França, 92100
- Hopital Ambroise
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Dijon, França, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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La Tronche, França, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
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Lille, França, 59000
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
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Marseille, França, 13385
- Hôpital de la Timone
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Nice, França, 6200
- CHU de Nice Hpital de lArchet 2
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Rennes, França, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain, França, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Valence, França, 26 953
- Centre Hospitalier de Valence (CHV)
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Villejuif, França, 94805
- Gustave Roussy
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Amsterdam, Holanda, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
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Amsterdam, Holanda, 1081
- AMC Amsterdam, locatie VUMC
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Leiden, Holanda, 2300 RC
- LUMC
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Maastricht, Holanda, 6229HX
- UMC Maastricht
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Rotterdam, Holanda, 1054 ZG
- Erasmus MC
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Utrecht, Holanda, 3584
- University Medical Center Utrecht
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Budapest, Hungria, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
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Pécs, Hungria, 7632
- Bor, -Nemikortani es Onkodermatologiai Klinika
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Szolnok, Hungria, 5000
- Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
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Afula, Israel
- Emek Medical Center
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Beersheba, Israel, 84101
- Ben-Gurion University of the Negev - Soroka University Medical Center - Soroka Clinical Research Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah University Hospital
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center
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Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Litwinsky, Israel, 5262100
- The Chaim Sheba Medical Center - The Ella Lemelbaum Institute for Immuno-Oncology
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Ancona, Itália, 60126
- Clinica Oncologica, AOU Riuniti Ancona
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Aviano, Itália, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico
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Bari, Itália, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
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Candiolo, Itália, 10060
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Genova, Itália, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Meldola, Itália, 47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori " DINO AMADORI"
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Milan, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Napoli, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
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Padua, Itália, 35128
- Veneto Oncology Institute
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Perugia, Itália, 6156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
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Roma, Itália, 144
- IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri
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Rome, Itália, 00167
- Idi-Irccs
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Siena, Itália, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
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Poznan, Polônia, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Polônia, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4XB
- Christie Hospital Nhs Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Hradec Králové, Tcheca, 500 05
- FNHK Klinika onkologie a radioterapie
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Olomouc, Tcheca, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ostrava, Tcheca, 708 52
- FN Ostrava
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Prague, Tcheca, 10034
- FNKV Department of Dermatology
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Adana, Turquia (Türkiye), 1060
- Adana City Education and Research Hospital
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Ankara, Turquia (Türkiye), 6010
- Gulhane School of Medicine
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Ankara, Turquia (Türkiye), 6520
- Memorial Ankara Hospital
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Antalya, Turquia (Türkiye), 7059
- Akdeniz University Medical Faculty
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Bornova, Turquia (Türkiye), 35100
- Ege university Faculty of Medicine, T. Aktas Oncology Hospital, Bornova
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Istanbul, Turquia (Türkiye), 34098
- İstanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Medical Faculty
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Istanbul, Turquia (Türkiye), 34722
- Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
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Cape Town, África do Sul, 7570
- Cape Town Oncology Trials (Pty) Ltd.
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Pretoria, África do Sul, 0181
- Mary Potter Oncology Centre Groenkloof
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Melanoma de estágio III (irressecável) ou estágio IV confirmado histologicamente ou citologicamente, de acordo com as diretrizes da 8ª edição do Comitê Conjunto sobre o Câncer Americano não passíveis de terapia local
Os pacientes são virgens de tratamento, ou seja, sem terapia anticancerígena sistêmica anterior para melanoma irressecável ou metastático. Para esclarecimento, os seguintes pacientes são elegíveis:
- Pacientes com melanoma positivo para mutação do proto-oncogene B-Raf (BRAFV600) são elegíveis se virgens de tratamento e sem doença rapidamente progressiva de acordo com a avaliação do investigador.
- Pacientes que receberam terapia adjuvante e/ou neoadjuvante anterior com terapia direcionada ou terapia imunológica são elegíveis se a última dose for administrada pelo menos 6 meses antes da inclusão neste estudo (randomização) e se não ocorrer recidiva durante o tratamento ativo ou em 6 meses de descontinuação do tratamento.
- Pelo menos 1 lesão mensurável (não uma lesão cutânea) de acordo com os critérios de avaliação de resposta para tumores sólidos (RECIST v1.1) e confirmada por IRC.
- Fornecimento de arquivo (obtido em 3 meses), ou tecido de biópsia recém-adquirido não irradiado anteriormente e sangue na triagem para avaliações de biomarcadores. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado.
Critério de exclusão:
Pacientes com metástases conhecidas ou suspeitas do sistema nervoso central (SNC) ou com o SNC como o único local de doença ativa são excluídos com a seguinte exceção:
• Os pacientes com metástases cerebrais controladas (estáveis) poderão se inscrever (sujeito à confirmação por ressonância magnética (MRI) inicial). As metástases cerebrais controladas (estáveis) são definidas como aquelas sem progressão radiográfica por pelo menos 4 semanas após a radiação e/ou tratamento cirúrgico no momento do consentimento informado assinado. Os pacientes devem estar sem esteróides por pelo menos 2 semanas antes de assinar o consentimento informado e não apresentar sinais e sintomas neurológicos novos ou progressivos.
- O paciente recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas após o início do tratamento experimental (consulta 2). Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteroides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
- Pacientes com doença positiva para BRAFV600 que apresentam doença de progressão rápida e/ou receberam terapia padrão de primeira linha com BRAF e/ou inibidor de MEK para doença irressecável ou metastática.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: IO102-IO103 + pembrolizumabe
Injeções subcutâneas de IO102-IO103 (85µg) a cada 3 semanas por um máximo de 35 ciclos (até 2 anos de tratamento). Dose adicional administrada durante o período de indução no Dia 8 dos ciclos 1 e 2. Cada paciente pode ser tratado por um máximo de 37 administrações no total (até 2 anos de tratamento). Pembrolizumab 200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas por um máximo de 35 ciclos. |
IO102-IO103 compreende antígeno peptídico IDO (IO102) e antígeno peptídico PD-L1 (IO103) emulsificado com adjuvante (Montanide ISA 51 VG) administrado por via subcutânea
Pembrolizumabe administrado por via intravenosa
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Comparador Ativo: pembrolizumabe
Pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas por um máximo de 35 ciclos (até 2 anos de tratamento).
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Pembrolizumabe administrado por via intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 3,5 anos
|
PFS definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença ((com base no Comitê de Revisão Independente de acordo com RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa.
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Aproximadamente 3,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: Aproximadamente 3,5 anos
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Porcentagem de pacientes com resposta à visita de CR, que será determinada pelo IRC de acordo com RECIST v1.1.
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Aproximadamente 3,5 anos
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Duração da resposta (DoR)
Prazo: Aproximadamente 3,5 anos
|
A DoR será medida a partir da data da primeira resposta objetiva observada até a progressão da doença ou morte (o que ocorrer primeiro) (com base no IRC).
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Aproximadamente 3,5 anos
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Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Aproximadamente 3,5 anos
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TTR é definido como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira PR ou CR observada (com base no IRC).
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Aproximadamente 3,5 anos
|
|
Tempo para completar a resposta (TTCR)
Prazo: Aproximadamente 3,5 anos
|
O TTCR é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira CR observada (com base no IRC).
|
Aproximadamente 3,5 anos
|
|
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Aproximadamente 3,5 anos
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O DCR é definido como a porcentagem de pacientes que atingem um PR ou CR ou SD (com base no IRC).
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Aproximadamente 3,5 anos
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Incidência de e. EAs e SAEs (Segurança e Tolerabilidade)
Prazo: Aproximadamente 3,5 anos
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Incidência de EAs e SAEs e EAs e SAEs relacionados ao tratamento.
Incidência de EAs causando descontinuação do tratamento experimental.
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Aproximadamente 3,5 anos
|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Aproximadamente 2,5 anos
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ORR definido como a porcentagem de pacientes que atingem um PR ou CR confirmado.
ORR será determinado por um IRC de acordo com RECIST v1.1.
|
Aproximadamente 2,5 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Aproximadamente 5,5 anos
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OS definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
meses.
Isso será determinado por um IRC de acordo com RECIST v1.1.
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Aproximadamente 5,5 anos
|
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Taxa de resposta objetiva durável (DRR)
Prazo: Aproximadamente 3,5 anos
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A DRR é definida como a porcentagem de pacientes que atingem um PR ou CR > 6 meses.
Isso será determinado por um IRC de acordo com RECIST v1.1.
|
Aproximadamente 3,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Inge Marie Svane, MD, Prof, Institut for Klinisk Medicin, Herlev-Gentofte Hospital; Denmark
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de maio de 2022
Conclusão Primária (Real)
30 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
13 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
28 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- IO102-IO103-013 / KEYNOTE-D18
- 2021-004594-32 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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