IO102-IO103 i kombination med Pembrolizumab versus Pembrolizumab alene ved avanceret melanom (IOB-013 / KN-D18)
21. august 2025 opdateret af: IO Biotech
Et åbent, randomiseret, fase 3 klinisk forsøg med IO102-IO103 i kombination med Pembrolizumab versus Pembrolizumab alene hos patienter med tidligere ubehandlet, uoperabelt eller metastatisk (avanceret) melanom (IO102-IO103-013/-MK38475)
Fase 3, multicenter, internationalt, åbent, randomiseret, 2-arms forsøg, der undersøger sikkerheden og effekten af IO102-IO103 i kombination med pembrolizumab som førstelinjebehandling til patienter med tidligere ubehandlet inoperabelt eller metastatisk (avanceret) melanom.
Patienter vil blive stratificeret på baggrund af følgende faktorer; Sygdomsstadium: Ikke-operabelt stadium IIID eller stadium IV M1a-b versus stadium IV M1c-d og BRAFV600 mutationsstatus: muteret vs. vildtype.
Alle patienter vil modtage pembrolizumab 200 mg intravenøst hver 3. uge i maksimalt 35 cyklusser svarende til omkring 2 års behandling. Patienter randomiseret til IO102-IO103 dobbelt-antigen, immunterapeutisk arm vil også blive givet IO102-IO103 Q3W med en yderligere dosis givet i induktionsperioden på dag 8 i cyklus 1 og 2. IO102 IO103 vil derefter blive administreret subkutant hver 3. uge i løbet af vedligeholdelsesperiode. Hver patient kan maksimalt behandles i 37 indgivelser i alt, svarende til omkring 2 års behandling.
Det primære formål er at undersøge effektiviteten af IO102-IO103 i kombination med pembrolizumab (sammenlignet med pembrolizumab alene) med hensyn til progressionsfri overlevelse.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
407
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Birtinya, Australien, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
-
Melbourne, Australien, 3052
- Peter MacCallum Cancer Centre PMCC - East Melbourne
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australien, 2640
- Border Medical Oncology Research Unit
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
- Southern Medical Day Care Centre
-
-
Queensland
-
Cairns, Queensland, Australien, 4870
- Cairns Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
- Flinders Medical Centre
-
Woodville South, South Australia, Australien, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Sint-Niklaas, Belgien, 9100
- AZ Nikolaas
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent UZ Gent
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev og Gentofte Hospital
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Trust
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4XB
- Christie Hospital NHS Trust
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Florida
-
Orange City, Florida, Forenede Stater, 32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14221
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
- VCU Massey Cancer Center
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrig, 25000
- Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrig, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hospital Saint Andre
-
Boulogne-Billancourt, Frankrig, 92100
- Hopital Ambroise
-
Dijon, Frankrig, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc
-
La Tronche, Frankrig, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
-
Lille, Frankrig, 59000
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Marseille, Frankrig, 13385
- hopital de la Timone
-
Nice, Frankrig, 6200
- CHU de Nice Hpital de lArchet 2
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rennes, Frankrig, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Herblain, Frankrig, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Valence, Frankrig, 26 953
- Centre Hospitalier de Valence (CHV)
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Holland, 1081
- AMC Amsterdam, locatie VUMC
-
Leiden, Holland, 2300 RC
- LUMC
-
Maastricht, Holland, 6229HX
- UMC Maastricht
-
Rotterdam, Holland, 1054 ZG
- Erasmus MC
-
Utrecht, Holland, 3584
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Afula, Israel
- Emek Medical Center
-
Beersheba, Israel, 84101
- Ben-Gurion University of the Negev - Soroka University Medical Center - Soroka Clinical Research Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah University Hospital
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Litwinsky, Israel, 5262100
- The Chaim Sheba Medical Center - The Ella Lemelbaum Institute for Immuno-Oncology
-
-
-
-
-
Ancona, Italien, 60126
- Clinica Oncologica, AOU Riuniti Ancona
-
Aviano, Italien, 33081
- Centro Di Riferimento Oncologico
-
Bari, Italien, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii Irccs Ospedale Oncologico Bari
-
Candiolo, Italien, 10060
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Genova, Italien, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Meldola, Italien, 47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori " DINO AMADORI"
-
Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
Padua, Italien, 35128
- Veneto Oncology Institute
-
Perugia, Italien, 6156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
Roma, Italien, 144
- IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri
-
Rome, Italien, 00167
- Idi-Irccs
-
Siena, Italien, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
-
-
-
-
-
Poznan, Polen, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- CH Universitario de A Coruña (CHUAC)
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 8028
- Instituto Oncologico Dr. Rosell IOR - Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Barcelona, Spanien, 8916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol HUGTP, ICO-Badalona
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Oviedo, Spanien, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanien, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Miguel Servet University Hospital
-
-
Andalusia
-
Seville, Andalusia, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7570
- Cape Town Oncology Trials (Pty) Ltd.
-
Pretoria, Sydafrika, 0181
- Mary Potter Oncology Centre Groenkloof
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tjekkiet, 500 05
- FNHK Klinika onkologie a radioterapie
-
Olomouc, Tjekkiet, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava, Tjekkiet, 708 52
- FN Ostrava
-
Prague, Tjekkiet, 10034
- FNKV Department of Dermatology
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkiet (Türkiye), 1060
- Adana City Education and Research Hospital
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 6010
- Gulhane School of Medicine
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 6520
- Memorial Ankara Hospital
-
Antalya, Tyrkiet (Türkiye), 7059
- Akdeniz University Medical Faculty
-
Bornova, Tyrkiet (Türkiye), 35100
- Ege university Faculty of Medicine, T. Aktas Oncology Hospital, Bornova
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34098
- İstanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Medical Faculty
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34722
- Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86179
- Universitatsklinikum Augsburg Medizincampus Sued
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
-
Bochum, Tyskland, 44791
- St. Josef Hospital - Ruhr-Universitt Bochum
-
Erlangen, Tyskland, 90054
- University Hospital Erlangen
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- University Hospital Frankfurt Theodor-Stern-Kai
-
Halle, Tyskland, 6120
- Universitatsklinik fur Dermatologie und Venerologie der MLU Halle-Wittenberg
-
Hamburg, Tyskland, 22045
- Elbe Klinikum Buxtehude
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Nationales Centrum fr Tumorerkrankungen NCT
-
Heilbronn, Tyskland, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Department of Dermatology University of Mainz
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitatsmedizin Mannheim Dermatologie
-
Minden, Tyskland, 32429
- Mühlenkreiskliniken AöR, University Hospital Ruhr University Bochum Campus Minden
-
München, Tyskland, 80337
- LMU Muenchen
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Hospital Tubingen
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universittsklinikum Wuerzburg
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
-
Pécs, Ungarn, 7632
- Bor, -Nemikortani es Onkodermatologiai Klinika
-
Szolnok, Ungarn, 5000
- Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium III (ikke-operabelt) eller stadium IV melanom, i henhold til American Joint Committee on Cancer 8. udgave retningslinjer, der ikke er modtagelige for lokal terapi
Patienter er behandlingsnaive, det vil sige ingen tidligere systemisk anticancerterapi for inoperabelt eller metastatisk melanom. Til afklaring er følgende patienter kvalificerede:
- Patienter med proto-onkogen B-Raf (BRAFV600) mutationspositivt melanom er kvalificerede, hvis behandlingen er naive og uden hurtigt fremadskridende sygdom i henhold til investigator vurdering.
- Patienter, der har modtaget tidligere adjuverende og/eller neoadjuverende behandling med målrettet terapi eller immunterapi, er kvalificerede, hvis de administreres den sidste dosis mindst 6 måneder før inklusion i dette forsøg (randomisering), og hvis tilbagefald ikke opstod under aktiv behandling eller inden for 6 måneder af afbrydelse af behandlingen.
- Mindst 1 målbar læsion (ikke en kutan læsion) i henhold til responsevalueringskriterier for solide tumorer (RECIST v1.1) og bekræftet af IRC.
- Levering af arkivmateriale (opnået inden for 3 måneder), eller nyerhvervet biopsivæv, der ikke tidligere er bestrålet, og blod ved screening for biomarkørvurderinger. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
Ekskluderingskriterier:
Patienter med kendte eller mistænkte metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller med CNS som det eneste sted for aktiv sygdom er udelukket med følgende undtagelse:
• Patienter med kontrollerede (stabile) hjernemetastaser vil få lov til at melde sig ind (med forbehold for bekræftelse af baseline magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)). Kontrollerede (stabile) hjernemetastaser er defineret som dem uden radiografisk progression i mindst 4 uger efter stråling og/eller kirurgisk behandling på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke. Patienter skal have været ude af steroider i mindst 2 uger før underskrevet informeret samtykke og ikke have nye eller progressive neurologiske tegn og symptomer.
- Patienten har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af forsøgsbehandling (besøg 2). Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
- Patienter med BRAFV600-positiv sygdom, som oplever hurtigt fremadskridende sygdom og/eller har modtaget standard førstelinjebehandling med BRAF og/eller MEK-hæmmer for inoperabel eller metastatisk sygdom.
Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: IO102-IO103 + pembrolizumab
IO102-IO103 subkutane injektioner (85 µg) hver 3. uge i maksimalt 35 cyklusser (op til 2 års behandling). Yderligere dosis givet under induktionsperioden på dag 8 i cyklus 1 og 2. Hver patient kan behandles med maksimalt 37 indgivelser i alt (op til 2 års behandling). Pembrolizumab 200 mg intravenøst hver 3. uge i maksimalt 35 cyklusser. |
IO102-IO103 omfatter IDO peptidantigen (IO102) og PD-L1 peptidantigen (IO103) emulgeret med adjuvans (Montanide ISA 51 VG) indgivet subkutant
Pembrolizumab administreret intravenøst
|
|
Aktiv komparator: pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intravenøst hver 3. uge i maksimalt 35 cyklusser (op til 2 års behandling).
|
Pembrolizumab administreret intravenøst
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 3,5 år
|
PFS defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede sygdomsprogression ((baseret på Independent Review Committee i overensstemmelse med RECIST v1.1) eller død af enhver årsag.
|
Cirka 3,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet svarprocent (CRR)
Tidsramme: Cirka 3,5 år
|
Procentdel af patienter med et besøgsrespons på CR, som vil blive bestemt af IRC i overensstemmelse med RECIST v1.1.
|
Cirka 3,5 år
|
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Cirka 3,5 år
|
DoR vil blive målt fra datoen for første observerede objektive respons indtil sygdomsprogression eller død (alt efter hvad der er tidligere) (baseret på IRC).
|
Cirka 3,5 år
|
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Cirka 3,5 år
|
TTR er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første observerede PR eller CR (baseret på IRC).
|
Cirka 3,5 år
|
|
Tid til at fuldføre svar (TTCR)
Tidsramme: Cirka 3,5 år
|
TTCR er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første observerede CR (baseret på IRC).
|
Cirka 3,5 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Cirka 3,5 år
|
DCR er defineret som procentdelen af patienter, der opnår en PR eller CR eller SD (baseret på IRC).
|
Cirka 3,5 år
|
|
Forekomst af f.eks. AE'er og SAE'er (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: Cirka 3,5 år
|
Forekomst af AE'er og SAE'er og behandlingsrelaterede AE'er og SAE'er.
Forekomst af bivirkninger, der forårsager afbrydelse af forsøgsbehandling.
|
Cirka 3,5 år
|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Cirka 2,5 år
|
ORR defineret som procentdelen af patienter, der opnår en bekræftet PR eller CR.
ORR vil blive bestemt af en IRC i overensstemmelse med RECIST v1.1.
|
Cirka 2,5 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka 5,5 år
|
OS defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
måneder.
Dette vil blive bestemt af en IRC i overensstemmelse med RECIST v1.1.
|
Cirka 5,5 år
|
|
Holdbar objektiv responsrate (DRR)
Tidsramme: Cirka 3,5 år
|
DRR er defineret som procentdelen af patienter, der opnår en PR eller CR > 6 måneder.
Dette vil blive bestemt af en IRC i overensstemmelse med RECIST v1.1.
|
Cirka 3,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Inge Marie Svane, MD, Prof, Institut for Klinisk Medicin, Herlev-Gentofte Hospital; Denmark
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. maj 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. maj 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. november 2021
Først opslået (Faktiske)
13. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
28. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. august 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hudsygdomme
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevævssygdomme
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- IO102-IO103-013 / KEYNOTE-D18
- 2021-004594-32 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .