IO102-IO103 in combinatie met pembrolizumab versus pembrolizumab alleen bij gevorderd melanoom (IOB-013 / KN-D18)
21 augustus 2025 bijgewerkt door: IO Biotech
Een open-label, gerandomiseerd, klinisch fase 3-onderzoek van IO102-IO103 in combinatie met pembrolizumab versus pembrolizumab alleen bij patiënten met niet eerder behandeld, inoperabel of gemetastaseerd (geavanceerd) melanoom (IO102-IO103-013 / MK3475-D18)
Fase 3, multicenter, internationale, open-label, gerandomiseerde, 2-armige studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van IO102-IO103 in combinatie met pembrolizumab wordt onderzocht als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met niet eerder behandeld inoperabel of gemetastaseerd (gevorderd) melanoom.
Patiënten worden gestratificeerd op basis van de volgende factoren; Ziektestadium: inoperabel stadium IIID of stadium IV M1a-b versus stadium IV M1c-d en BRAFV600 mutatiestatus: gemuteerd versus wildtype.
Alle patiënten zullen om de 3 weken 200 mg pembrolizumab intraveneus krijgen gedurende maximaal 35 cycli, wat overeenkomt met een behandeling van ongeveer 2 jaar. Patiënten gerandomiseerd naar IO102-IO103 dual-antigeen, immunotherapeutische arm zullen ook IO102-IO103 Q3W krijgen met een aanvullende dosis tijdens de inductieperiode op dag 8 van cyclus 1 en 2. IO102 IO103 zal daarna elke 3 weken subcutaan worden toegediend gedurende de onderhoudsperiode. Elke patiënt kan in totaal maximaal 37 toedieningen worden behandeld, wat overeenkomt met ongeveer 2 jaar behandeling.
Het primaire doel is het onderzoeken van de werkzaamheid van IO102-IO103 in combinatie met pembrolizumab (vergeleken met pembrolizumab alleen) in termen van progressievrije overleving.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
407
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Birtinya, Australië, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
-
Melbourne, Australië, 3052
- Peter MacCallum Cancer Centre PMCC - East Melbourne
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australië, 2640
- Border Medical Oncology Research Unit
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
- Southern Medical Day Care Centre
-
-
Queensland
-
Cairns, Queensland, Australië, 4870
- Cairns Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
- Flinders Medical Centre
-
Woodville South, South Australia, Australië, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Sint-Niklaas, België, 9100
- AZ Nikolaas
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Ghent, Oost-Vlaanderen, België, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent UZ Gent
-
-
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Herlev og Gentofte Hospital
-
Odense, Denemarken, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Augsburg, Duitsland, 86179
- Universitatsklinikum Augsburg Medizincampus Sued
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
-
Bochum, Duitsland, 44791
- St. Josef Hospital - Ruhr-Universitt Bochum
-
Erlangen, Duitsland, 90054
- University Hospital Erlangen
-
Essen, Duitsland, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- University Hospital Frankfurt Theodor-Stern-Kai
-
Halle, Duitsland, 6120
- Universitatsklinik fur Dermatologie und Venerologie der MLU Halle-Wittenberg
-
Hamburg, Duitsland, 22045
- Elbe Klinikum Buxtehude
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Nationales Centrum fr Tumorerkrankungen NCT
-
Heilbronn, Duitsland, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Department of Dermatology University of Mainz
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Universitatsmedizin Mannheim Dermatologie
-
Minden, Duitsland, 32429
- Mühlenkreiskliniken AöR, University Hospital Ruhr University Bochum Campus Minden
-
München, Duitsland, 80337
- LMU Muenchen
-
Münster, Duitsland, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Hospital Tubingen
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Universittsklinikum Wuerzburg
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrijk, 25000
- Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrijk, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hospital Saint Andre
-
Boulogne-Billancourt, Frankrijk, 92100
- Hopital Ambroise
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
La Tronche, Frankrijk, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Hôpital de la Timone
-
Nice, Frankrijk, 6200
- CHU de Nice Hpital de lArchet 2
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Rennes, Frankrijk, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Valence, Frankrijk, 26 953
- Centre Hospitalier de Valence (CHV)
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Pécs, Hongarije, 7632
- Bor, -Nemikortani es Onkodermatologiai Klinika
-
Szolnok, Hongarije, 5000
- Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
-
-
-
-
-
Afula, Israël
- Emek Medical Center
-
Beersheba, Israël, 84101
- Ben-Gurion University of the Negev - Soroka University Medical Center - Soroka Clinical Research Center
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah University Hospital
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Tel Aviv, Israël
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Litwinsky, Israël, 5262100
- The Chaim Sheba Medical Center - The Ella Lemelbaum Institute for Immuno-Oncology
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60126
- Clinica Oncologica, AOU Riuniti Ancona
-
Aviano, Italië, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico
-
Bari, Italië, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
-
Candiolo, Italië, 10060
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Genova, Italië, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Meldola, Italië, 47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori " DINO AMADORI"
-
Milan, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Napoli, Italië, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
Padua, Italië, 35128
- Veneto Oncology Institute
-
Perugia, Italië, 6156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
Roma, Italië, 144
- IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri
-
Rome, Italië, 00167
- Idi-Irccs
-
Siena, Italië, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Nederland, 1081
- AMC Amsterdam, locatie VUMC
-
Leiden, Nederland, 2300 RC
- LUMC
-
Maastricht, Nederland, 6229HX
- UMC Maastricht
-
Rotterdam, Nederland, 1054 ZG
- Erasmus MC
-
Utrecht, Nederland, 3584
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Poznan, Polen, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15006
- CH Universitario de A Coruña (CHUAC)
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spanje, 8028
- Instituto Oncologico Dr. Rosell IOR - Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Barcelona, Spanje, 8916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol HUGTP, ICO-Badalona
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Spanje, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Oviedo, Spanje, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
-
Pamplona, Spanje, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanje, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Miguel Servet University Hospital
-
-
Andalusia
-
Seville, Andalusia, Spanje, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tsjechië, 500 05
- FNHK Klinika onkologie a radioterapie
-
Olomouc, Tsjechië, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava, Tsjechië, 708 52
- FN Ostrava
-
Prague, Tsjechië, 10034
- FNKV Department of Dermatology
-
-
-
-
-
Adana, Turkije (Türkiye), 1060
- Adana City Education and Research Hospital
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 6010
- Gulhane School of Medicine
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 6520
- Memorial Ankara Hospital
-
Antalya, Turkije (Türkiye), 7059
- Akdeniz University Medical Faculty
-
Bornova, Turkije (Türkiye), 35100
- Ege university Faculty of Medicine, T. Aktas Oncology Hospital, Bornova
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34098
- İstanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Medical Faculty
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34722
- Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4XB
- Christie Hospital Nhs Trust
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Florida
-
Orange City, Florida, Verenigde Staten, 32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14221
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
- Vcu Massey Cancer Center
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7570
- Cape Town Oncology Trials (Pty) Ltd.
-
Pretoria, Zuid-Afrika, 0181
- Mary Potter Oncology Centre Groenkloof
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd stadium III (inoperabel) of stadium IV melanoom, volgens de richtlijnen van de American Joint Committee on Cancer 8e editie, niet vatbaar voor lokale therapie
Patiënten zijn behandelingsnaïef, dat wil zeggen, geen eerdere systemische antikankertherapie voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom. Ter verduidelijking komen de volgende patiënten in aanmerking:
- Patiënten met proto-oncogeen B-Raf (BRAFV600)-mutatie-positief melanoom komen in aanmerking als behandelingsnaïef en zonder snel progressieve ziekte volgens beoordeling van de onderzoeker.
- Patiënten die eerder adjuvante en/of neoadjuvante therapie met gerichte therapie of immuuntherapie hebben gekregen, komen in aanmerking als de laatste dosis ten minste 6 maanden vóór opname in deze studie is toegediend (randomisatie), en als er geen terugval optrad tijdens actieve behandeling of binnen 6 maanden van stopzetting van de behandeling.
- Ten minste 1 meetbare laesie (geen huidlaesie) volgens responsevaluatiecriteria voor solide tumoren (RECIST v1.1) en bevestigd door IRC.
- Verstrekking van archiefmateriaal (verkregen binnen 3 maanden), of nieuw verworven biopsieweefsel dat niet eerder is bestraald, en bloed bij screening voor biomarkerbeoordelingen. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met bekende of vermoede metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of met het CZS als enige plaats van actieve ziekte worden uitgesloten, met de volgende uitzondering:
• Patiënten met gecontroleerde (stabiele) hersenmetastasen mogen worden ingeschreven (onder voorbehoud van bevestiging van de baseline met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Gecontroleerde (stabiele) hersenmetastasen worden gedefinieerd als die met geen radiografische progressie gedurende ten minste 4 weken na bestraling en/of chirurgische behandeling op het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming. Patiënten moeten gedurende ten minste 2 weken zonder steroïden zijn geweest voordat ze geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en geen nieuwe of progressieve neurologische tekenen en symptomen hebben.
- Patiënt heeft eerder radiotherapie gekregen binnen 2 weken na aanvang van de proefbehandeling (bezoek 2). Patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
- Patiënten met BRAFV600-positieve ziekte die een snel voortschrijdende ziekte ervaren en/of standaard eerstelijnsbehandeling hebben gekregen met BRAF en/of MEK-remmer voor inoperabele of gemetastaseerde ziekte.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IO102-IO103 + pembrolizumab
IO102-IO103 subcutane injecties (85 µg) elke 3 weken gedurende maximaal 35 cycli (tot 2 jaar behandeling). Extra dosis gegeven tijdens de inductieperiode op dag 8 van cyclus 1 en 2. Elke patiënt kan worden behandeld voor maximaal 37 toedieningen in totaal (tot 2 jaar behandeling). Pembrolizumab 200 mg intraveneus elke 3 weken gedurende maximaal 35 cycli. |
IO102-IO103 omvat IDO-peptide-antigeen (IO102) en PD-L1-peptide-antigeen (IO103) geëmulgeerd met adjuvans (Montanide ISA 51 VG) subcutaan toegediend
Pembrolizumab intraveneus toegediend
|
|
Actieve vergelijker: pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intraveneus elke 3 weken gedurende maximaal 35 cycli (tot 2 jaar behandeling).
|
Pembrolizumab intraveneus toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 3,5 jaar
|
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie ((gebaseerd op onafhankelijke beoordelingscommissie in overeenstemming met RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Ongeveer 3,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: Ongeveer 3,5 jaar
|
Percentage patiënten met een bezoekrespons van CR, dat zal worden bepaald door het IRC in overeenstemming met RECIST v1.1.
|
Ongeveer 3,5 jaar
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Ongeveer 3,5 jaar
|
DoR wordt gemeten vanaf de datum van de eerste waargenomen objectieve respons tot ziekteprogressie of overlijden (afhankelijk van wat eerder is) (gebaseerd op IRC).
|
Ongeveer 3,5 jaar
|
|
Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: Ongeveer 3,5 jaar
|
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste waargenomen PR of CR (gebaseerd op IRC).
|
Ongeveer 3,5 jaar
|
|
Tijd tot complete respons (TTCR)
Tijdsspanne: Ongeveer 3,5 jaar
|
TTCR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste waargenomen CR (gebaseerd op IRC).
|
Ongeveer 3,5 jaar
|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Ongeveer 3,5 jaar
|
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een PR of CR of SD bereikt (gebaseerd op IRC).
|
Ongeveer 3,5 jaar
|
|
Incidentie van b.v. AE's en SAE's (Veiligheid en Verdraagzaamheid)
Tijdsspanne: Ongeveer 3,5 jaar
|
Incidentie van AE's en SAE's, en behandelingsgerelateerde AE's en SAE's.
Incidentie van bijwerkingen die stopzetting van de proefbehandeling veroorzaken.
|
Ongeveer 3,5 jaar
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2,5 jaar
|
ORR gedefinieerd als het percentage patiënten dat een bevestigde PR of CR bereikt.
ORR wordt bepaald door een IRC in overeenstemming met RECIST v1.1.
|
Ongeveer 2,5 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Ongeveer 5,5 jaar
|
OS gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
maanden.
Dit wordt bepaald door een IRC in overeenstemming met RECIST v1.1.
|
Ongeveer 5,5 jaar
|
|
Duurzaam objectief responspercentage (DRR)
Tijdsspanne: Ongeveer 3,5 jaar
|
DRR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een PR of CR bereikt > 6 maanden.
Dit wordt bepaald door een IRC in overeenstemming met RECIST v1.1.
|
Ongeveer 3,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Inge Marie Svane, MD, Prof, Institut for Klinisk Medicin, Herlev-Gentofte Hospital; Denmark
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 mei 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 september 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 november 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 december 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
28 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Huidziektes
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Melanoma
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- IO102-IO103-013 / KEYNOTE-D18
- 2021-004594-32 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .