Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

IO102-IO103 в комбинации с пембролизумабом по сравнению с монотерапией пембролизумабом при распространенной меланоме (IOB-013 / KN-D18)

21 августа 2025 г. обновлено: IO Biotech

Открытое рандомизированное клиническое исследование 3 фазы IO102-IO103 в комбинации с пембролизумабом по сравнению с монотерапией пембролизумабом у пациентов с ранее нелеченой, неоперабельной или метастатической (распространенной) меланомой (IO102-IO103-013 / MK3475-D18)

Фаза 3, многоцентровое, международное, открытое, рандомизированное, исследование с двумя группами, посвященное изучению безопасности и эффективности IO102-IO103 в комбинации с пембролизумабом в качестве терапии первой линии для пациентов с ранее нелеченой нерезектабельной или метастатической (распространенной) меланомой.

Пациенты будут стратифицированы на основе следующих факторов; Стадия заболевания: нерезектабельная стадия IIID или стадия IV M1a-b по сравнению со стадией IV M1c-d и статус мутации BRAFV600: мутированный по сравнению с диким типом.

Все пациенты будут получать пембролизумаб по 200 мг внутривенно каждые 3 недели в течение максимум 35 циклов, что соответствует примерно 2 годам лечения. Пациенты, рандомизированные в иммунотерапевтическую группу с двойным антигеном IO102-IO103, также будут получать IO102-IO103 каждые 3 недели с дополнительной дозой, вводимой в период индукции на 8-й день циклов 1 и 2. После этого IO102 IO103 будут вводить подкожно каждые 3 недели в течение период обслуживания. Каждый пациент может пройти максимум 37 введений, что соответствует примерно 2 годам лечения.

Основной целью является исследование эффективности IO102-IO103 в комбинации с пембролизумабом (по сравнению с монотерапией пембролизумабом) с точки зрения выживаемости без прогрессирования.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

407

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Birtinya, Австралия, 4575
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Melbourne, Австралия, 3052
        • Peter MacCallum Cancer Centre PMCC - East Melbourne
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Австралия, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
        • Southern Medical Day Care Centre
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Австралия, 4870
        • Cairns Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Woodville South, South Australia, Австралия, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
  • Бельгия
      • Sint-Niklaas, Бельгия, 9100
        • AZ Nikolaas
    • Oost-Vlaanderen
      • Ghent, Oost-Vlaanderen, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent UZ Gent
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Pécs, Венгрия, 7632
        • Bor, -Nemikortani es Onkodermatologiai Klinika
      • Szolnok, Венгрия, 5000
        • Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86179
        • Universitatsklinikum Augsburg Medizincampus Sued
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Bochum, Германия, 44791
        • St. Josef Hospital - Ruhr-Universitt Bochum
      • Erlangen, Германия, 90054
        • University Hospital Erlangen
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • University Hospital Frankfurt Theodor-Stern-Kai
      • Halle, Германия, 6120
        • Universitatsklinik fur Dermatologie und Venerologie der MLU Halle-Wittenberg
      • Hamburg, Германия, 22045
        • Elbe Klinikum Buxtehude
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Nationales Centrum fr Tumorerkrankungen NCT
      • Heilbronn, Германия, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Kiel, Германия, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
      • Mainz, Германия, 55131
        • Department of Dermatology University of Mainz
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Universitatsmedizin Mannheim Dermatologie
      • Minden, Германия, 32429
        • Mühlenkreiskliniken AöR, University Hospital Ruhr University Bochum Campus Minden
      • München, Германия, 80337
        • LMU Muenchen
      • Münster, Германия, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Hospital Tubingen
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Universittsklinikum Wuerzburg
  • Дания
      • Aalborg, Дания, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Aarhus University Hospital
      • Herlev, Дания, 2730
        • Herlev og Gentofte Hospital
      • Odense, Дания, 5000
        • Odense University Hospital
  • Израиль
      • Afula, Израиль
        • Emek Medical Center
      • Beersheba, Израиль, 84101
        • Ben-Gurion University of the Negev - Soroka University Medical Center - Soroka Clinical Research Center
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Hadassah University Hospital
      • Petah Tikva, Израиль, 4941492
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Litwinsky, Израиль, 5262100
        • The Chaim Sheba Medical Center - The Ella Lemelbaum Institute for Immuno-Oncology
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • CH Universitario de A Coruña (CHUAC)
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Испания, 8028
        • Instituto Oncologico Dr. Rosell IOR - Hospital Universitari Quiron Dexeus
      • Barcelona, Испания, 8916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol HUGTP, ICO-Badalona
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Oviedo, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Miguel Servet University Hospital
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60126
        • Clinica Oncologica, AOU Riuniti Ancona
      • Aviano, Италия, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologico
      • Bari, Италия, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
      • Candiolo, Италия, 10060
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Genova, Италия, 16132
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
      • Meldola, Италия, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori " DINO AMADORI"
      • Milan, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
      • Padua, Италия, 35128
        • Veneto Oncology Institute
      • Perugia, Италия, 6156
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Roma, Италия, 144
        • IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri
      • Rome, Италия, 00167
        • Idi-Irccs
      • Siena, Италия, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081
        • AMC Amsterdam, locatie VUMC
      • Leiden, Нидерланды, 2300 RC
        • LUMC
      • Maastricht, Нидерланды, 6229HX
        • UMC Maastricht
      • Rotterdam, Нидерланды, 1054 ZG
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Нидерланды, 3584
        • University Medical Center Utrecht
  • Польша
      • Poznan, Польша, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Польша, 02-781
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4XB
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14221
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Vcu Massey Cancer Center
  • Турция (Туркие)
      • Adana, Турция (Туркие), 1060
        • Adana City Education and Research Hospital
      • Ankara, Турция (Туркие), 6010
        • Gulhane School of Medicine
      • Ankara, Турция (Туркие), 6520
        • Memorial Ankara Hospital
      • Antalya, Турция (Туркие), 7059
        • Akdeniz University Medical Faculty
      • Bornova, Турция (Туркие), 35100
        • Ege university Faculty of Medicine, T. Aktas Oncology Hospital, Bornova
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34098
        • İstanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Medical Faculty
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34722
        • Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
  • Франция
      • Besançon, Франция, 25000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Jean Minjoz
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hospital Saint Andre
      • Boulogne-Billancourt, Франция, 92100
        • Hopital Ambroise
      • Dijon, Франция, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Tronche, Франция, 38700
        • Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
      • Lille, Франция, 59000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Lille
      • Marseille, Франция, 13385
        • Hôpital de la Timone
      • Nice, Франция, 6200
        • CHU de Nice Hpital de lArchet 2
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rennes, Франция, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Valence, Франция, 26 953
        • Centre Hospitalier de Valence (CHV)
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Gustave Roussy
  • Чехия
      • Hradec Králové, Чехия, 500 05
        • FNHK Klinika onkologie a radioterapie
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava, Чехия, 708 52
        • FN Ostrava
      • Prague, Чехия, 10034
        • FNKV Department of Dermatology
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка, 7570
        • Cape Town Oncology Trials (Pty) Ltd.
      • Pretoria, Южная Африка, 0181
        • Mary Potter Oncology Centre Groenkloof

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденная меланома стадии III (нерезектабельная) или стадия IV, в соответствии с рекомендациями 8-го издания Американского объединенного комитета по раку, не поддающаяся местной терапии

  2. Пациенты не получали лечения, то есть ранее не получали системной противоопухолевой терапии нерезектабельной или метастатической меланомы. Для уточнения, следующие пациенты имеют право:

    1. Пациенты с меланомой с положительной мутацией протоонкогена B-Raf (BRAFV600) имеют право на участие, если не получали лечения и не имеют быстро прогрессирующего заболевания согласно оценке исследователя.
    2. Пациенты, ранее получавшие адъювантную и/или неоадъювантную терапию с таргетной терапией или иммунотерапией, имеют право на участие, если последняя доза была введена по крайней мере за 6 месяцев до включения в это исследование (рандомизация), и если рецидив не возникал во время активного лечения или в течение 6 месяцев. прекращения лечения.
  3. По крайней мере 1 измеримое поражение (не поражение кожи) в соответствии с критериями оценки ответа для солидных опухолей (RECIST v1.1) и подтверждено IRC.
  4. Предоставление архивной (полученной в течение 3 месяцев) или вновь полученной биопсии ткани, ранее не облученной, и крови при скрининге для оценки биомаркеров. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с известными или подозреваемыми метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или с ЦНС как единственным местом активного заболевания исключаются, за следующим исключением:

    • Пациенты с контролируемыми (стабильными) метастазами в головной мозг будут допущены к участию (при условии исходного подтверждения магнитно-резонансной томографии (МРТ)). Контролируемые (стабильные) метастазы в головной мозг определяются как метастазы без рентгенологического прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лучевой терапии и/или хирургического лечения на момент подписания информированного согласия. Пациенты должны были отказаться от стероидов в течение как минимум 2 недель до подписания информированного согласия и не иметь новых или прогрессирующих неврологических признаков и симптомов.

  2. Пациент получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала пробного лечения (посещение 2). Пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с облучением, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
  3. Пациенты с BRAFV600-положительным заболеванием, у которых наблюдается быстрое прогрессирование заболевания и/или которые получали стандартную терапию первой линии с ингибитором BRAF и/или MEK по поводу нерезектабельного или метастатического заболевания.

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IO102-IO103 + пембролизумаб

IO102-IO103 подкожные инъекции (85 мкг) каждые 3 недели в течение максимум 35 циклов (лечение до 2 лет). Дополнительная доза вводится во время индукционного периода на 8-й день циклов 1 и 2. Каждый пациент может получить в общей сложности максимум 37 введений (лечение до 2 лет).

Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели максимум 35 циклов.
Лекарство: IO102-IO103
IO102-IO103 содержит пептидный антиген IDO (IO102) и пептидный антиген PD-L1 (IO103), эмульгированные с адъювантом (Montanide ISA 51 VG), которые вводят подкожно.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб вводится внутривенно
Активный компаратор: пембролизумаб
Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели максимум 35 циклов (до 2 лет лечения).
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб вводится внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Примерно 3,5 года
ВБП определяется как время от рандомизации до первого задокументированного прогрессирования заболевания ((на основе независимого экспертного комитета в соответствии с RECIST v1.1) или смерти от любой причины.
Примерно 3,5 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная частота ответов (CRR)
Временное ограничение: Примерно 3,5 года
Процент пациентов с ответом на визит CR, который будет определен IRC в соответствии с RECIST v1.1.
Примерно 3,5 года
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Примерно 3,5 года
DoR будет измеряться с даты первого наблюдаемого объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше) (на основе IRC).
Примерно 3,5 года
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Примерно 3,5 года
TTR определяется как время от даты рандомизации до даты первого наблюдаемого PR или CR (на основе IRC).
Примерно 3,5 года
Время до завершения ответа (TTCR)
Временное ограничение: Примерно 3,5 года
TTCR определяется как время от даты рандомизации до даты первого наблюдаемого CR (на основе IRC).
Примерно 3,5 года
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно 3,5 года
DCR определяется как процент пациентов, достигших PR, CR или SD (на основе IRC).
Примерно 3,5 года
Заболеваемость, например. НЯ и СНЯ (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: Примерно 3,5 года
Частота НЯ и СНЯ, а также связанных с лечением НЯ и СНЯ. Частота НЯ, вызвавших прекращение пробного лечения.
Примерно 3,5 года
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно 2,5 года
ORR определяется как процент пациентов, достигших подтвержденного PR или CR. ORR будет определяться IRC в соответствии с RECIST v1.1.
Примерно 2,5 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно 5,5 лет
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины. месяцы. Это будет определено IRC в соответствии с RECIST v1.1.
Примерно 5,5 лет
Устойчивая частота объективных ответов (DRR)
Временное ограничение: Примерно 3,5 года
DRR определяется как процент пациентов, достигших PR или CR > 6 месяцев. Это будет определено IRC в соответствии с RECIST v1.1.
Примерно 3,5 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IO Biotech

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC
Syneos Health

Следователи

  • Главный следователь: Inge Marie Svane, MD, Prof, Institut for Klinisk Medicin, Herlev-Gentofte Hospital; Denmark

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 мая 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

28 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IO102-IO103-013 / KEYNOTE-D18
  • 2021-004594-32 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться