IO102-IO103 i kombinasjon med Pembrolizumab versus Pembrolizumab alene ved avansert melanom (IOB-013 / KN-D18)
21. august 2025 oppdatert av: IO Biotech
En åpen, randomisert, fase 3 klinisk studie av IO102-IO103 i kombinasjon med Pembrolizumab versus Pembrolizumab alene hos pasienter med tidligere ubehandlet, uoperabelt eller metastatisk (avansert) melanom (IO102-IO103-013 /-D18475)
Fase 3, multisenter, internasjonal, åpen, randomisert, 2-arms studie som undersøker sikkerheten og effekten av IO102-IO103 i kombinasjon med pembrolizumab som førstelinjebehandling for pasienter med tidligere ubehandlet inoperabelt eller metastatisk (avansert) melanom.
Pasienter vil bli stratifisert på grunnlag av følgende faktorer; Sykdomsstadium: Uopererbart stadium IIID eller stadium IV M1a-b versus stadium IV M1c-d og BRAFV600 mutasjonsstatus: mutert vs villtype.
Alle pasienter vil få pembrolizumab 200 mg intravenøst hver 3. uke i maksimalt 35 sykluser tilsvarende rundt 2 års behandling. Pasienter randomisert til IO102-IO103 dual-antigen, immunterapeutisk arm vil også bli gitt IO102-IO103 Q3W med en tilleggsdose gitt i induksjonsperioden på dag 8 i syklus 1 og 2. IO102 IO103 vil deretter bli administrert subkutant hver 3. uke i løpet av vedlikeholdsperiode. Hver pasient kan maksimalt behandles i 37 administrasjoner totalt, tilsvarende rundt 2 års behandling.
Hovedmålet er å undersøke effekten av IO102-IO103 i kombinasjon med pembrolizumab (sammenlignet med pembrolizumab alene) når det gjelder progresjonsfri overlevelse.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
407
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Birtinya, Australia, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
-
Melbourne, Australia, 3052
- Peter MacCallum Cancer Centre PMCC - East Melbourne
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Border Medical Oncology Research Unit
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Southern Medical Day Care Centre
-
-
Queensland
-
Cairns, Queensland, Australia, 4870
- Cairns Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Sint-Niklaas, Belgia, 9100
- AZ Nikolaas
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent UZ Gent
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev og Gentofte Hospital
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Orange City, Florida, Forente stater, 32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14221
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
- Vcu Massey Cancer Center
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25000
- Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hospital Saint Andre
-
Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92100
- Hopital Ambroise
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
-
Lille, Frankrike, 59000
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hôpital de la Timone
-
Nice, Frankrike, 6200
- CHU de Nice Hpital de lArchet 2
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Rennes, Frankrike, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Valence, Frankrike, 26 953
- Centre Hospitalier de Valence (CHV)
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Afula, Israel
- Emek Medical Center
-
Beersheba, Israel, 84101
- Ben-Gurion University of the Negev - Soroka University Medical Center - Soroka Clinical Research Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah University Hospital
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Litwinsky, Israel, 5262100
- The Chaim Sheba Medical Center - The Ella Lemelbaum Institute for Immuno-Oncology
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- Clinica Oncologica, AOU Riuniti Ancona
-
Aviano, Italia, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico
-
Bari, Italia, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
-
Candiolo, Italia, 10060
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Genova, Italia, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Meldola, Italia, 47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori " DINO AMADORI"
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
Padua, Italia, 35128
- Veneto Oncology Institute
-
Perugia, Italia, 6156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
Roma, Italia, 144
- IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri
-
Rome, Italia, 00167
- Idi-Irccs
-
Siena, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Nederland, 1081
- AMC Amsterdam, locatie VUMC
-
Leiden, Nederland, 2300 RC
- LUMC
-
Maastricht, Nederland, 6229HX
- UMC Maastricht
-
Rotterdam, Nederland, 1054 ZG
- Erasmus MC
-
Utrecht, Nederland, 3584
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Poznan, Polen, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
- CH Universitario de A Coruña (CHUAC)
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spania
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spania, 8028
- Instituto Oncologico Dr. Rosell IOR - Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Barcelona, Spania, 8916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol HUGTP, ICO-Badalona
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Spania, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Oviedo, Spania, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
-
Pamplona, Spania, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spania, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Miguel Servet University Hospital
-
-
Andalusia
-
Seville, Andalusia, Spania, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
-
Manchester, Storbritannia, M20 4XB
- Christie Hospital Nhs Trust
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7570
- Cape Town Oncology Trials (Pty) Ltd.
-
Pretoria, Sør-Afrika, 0181
- Mary Potter Oncology Centre Groenkloof
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tsjekkia, 500 05
- FNHK Klinika onkologie a radioterapie
-
Olomouc, Tsjekkia, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava, Tsjekkia, 708 52
- FN Ostrava
-
Prague, Tsjekkia, 10034
- FNKV Department of Dermatology
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia (Türkiye), 1060
- Adana City Education and Research Hospital
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 6010
- Gulhane School of Medicine
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 6520
- Memorial Ankara Hospital
-
Antalya, Tyrkia (Türkiye), 7059
- Akdeniz University Medical Faculty
-
Bornova, Tyrkia (Türkiye), 35100
- Ege university Faculty of Medicine, T. Aktas Oncology Hospital, Bornova
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34098
- İstanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Medical Faculty
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34722
- Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86179
- Universitatsklinikum Augsburg Medizincampus Sued
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
-
Bochum, Tyskland, 44791
- St. Josef Hospital - Ruhr-Universitt Bochum
-
Erlangen, Tyskland, 90054
- University Hospital Erlangen
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- University Hospital Frankfurt Theodor-Stern-Kai
-
Halle, Tyskland, 6120
- Universitatsklinik fur Dermatologie und Venerologie der MLU Halle-Wittenberg
-
Hamburg, Tyskland, 22045
- Elbe Klinikum Buxtehude
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Nationales Centrum fr Tumorerkrankungen NCT
-
Heilbronn, Tyskland, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Department of Dermatology University of Mainz
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitatsmedizin Mannheim Dermatologie
-
Minden, Tyskland, 32429
- Mühlenkreiskliniken AöR, University Hospital Ruhr University Bochum Campus Minden
-
München, Tyskland, 80337
- LMU Muenchen
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Hospital Tubingen
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universittsklinikum Wuerzburg
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Pécs, Ungarn, 7632
- Bor, -Nemikortani es Onkodermatologiai Klinika
-
Szolnok, Ungarn, 5000
- Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium III (ikke-opererbart) eller stadium IV melanom, i henhold til American Joint Committee on Cancer 8. utgave retningslinjer som ikke kan brukes til lokal terapi
Pasienter er behandlingsnaive, det vil si ingen tidligere systemisk kreftbehandling for inoperabelt eller metastatisk melanom. For avklaring er følgende pasienter kvalifisert:
- Pasienter med proto-onkogen B-Raf (BRAFV600) mutasjonspositivt melanom er kvalifisert hvis behandlingen er naive og uten raskt progredierende sykdom i henhold til utrederens vurdering.
- Pasienter som har mottatt tidligere adjuvant og/eller neoadjuvant terapi med målrettet terapi eller immunterapi er kvalifisert dersom den siste dosen ble administrert minst 6 måneder før inkludering i denne studien (randomisering), og hvis tilbakefall ikke skjedde under aktiv behandling eller innen 6 måneder av seponering av behandlingen.
- Minst 1 målbar lesjon (ikke en kutan lesjon) i henhold til responsevalueringskriterier for solide svulster (RECIST v1.1) og bekreftet av IRC.
- Levering av arkivmateriale (innhentet innen 3 måneder), eller nyervervet biopsivev som ikke tidligere er bestrålt, og blod ved screening for biomarkørvurderinger. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter med kjente eller mistenkte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller med CNS som eneste sted for aktiv sykdom er ekskludert med følgende unntak:
• Pasienter med kontrollerte (stabile) hjernemetastaser vil få lov til å registrere seg (avhengig av bekreftelse av baseline magnetisk resonanstomografi (MRI)). Kontrollerte (stabile) hjernemetastaser er definert som de uten radiografisk progresjon i minst 4 uker etter stråling og/eller kirurgisk behandling på tidspunktet for underskrevet informert samtykke. Pasienter må ha vært av med steroider i minst 2 uker før underskrevet informert samtykke og ikke ha nye eller progressive nevrologiske tegn og symptomer.
- Pasienten har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av prøvebehandling (besøk 2). Pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
- Pasienter med BRAFV600-positiv sykdom som opplever raskt progredierende sykdom og/eller har mottatt standard førstelinjebehandling med BRAF og/eller MEK-hemmer for ikke-opererbar eller metastatisk sykdom.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IO102-IO103 + pembrolizumab
IO102-IO103 subkutane injeksjoner (85 µg) hver 3. uke i maksimalt 35 sykluser (opptil 2 års behandling). Ytterligere dose gitt under induksjonsperioden på dag 8 i syklus 1 og 2. Hver pasient kan behandles for maksimalt 37 administreringer totalt (opptil 2 års behandling). Pembrolizumab 200 mg intravenøst hver 3. uke i maksimalt 35 sykluser. |
IO102-IO103 omfatter IDO peptidantigen (IO102) og PD-L1 peptidantigen (IO103) emulgert med adjuvans (Montanide ISA 51 VG) administrert subkutant
Pembrolizumab administrert intravenøst
|
|
Aktiv komparator: pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intravenøst hver 3. uke i maksimalt 35 sykluser (opptil 2 års behandling).
|
Pembrolizumab administrert intravenøst
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 3,5 år
|
PFS definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon ((basert på Independent Review Committee i samsvar med RECIST v1.1) eller død av en hvilken som helst årsak.
|
Omtrent 3,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Omtrent 3,5 år
|
Prosentandel av pasienter med besøksrespons av CR, som vil bli bestemt av IRC i samsvar med RECIST v1.1.
|
Omtrent 3,5 år
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Omtrent 3,5 år
|
DoR vil bli målt fra datoen for første observerte objektive respons til sykdomsprogresjon eller død (avhengig av hva som er tidligere) (basert på IRC).
|
Omtrent 3,5 år
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Omtrent 3,5 år
|
TTR er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første observerte PR eller CR (basert på IRC).
|
Omtrent 3,5 år
|
|
Tid til å fullføre svar (TTCR)
Tidsramme: Omtrent 3,5 år
|
TTCR er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første observerte CR (basert på IRC).
|
Omtrent 3,5 år
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Omtrent 3,5 år
|
DCR er definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en PR eller CR eller SD (basert på IRC).
|
Omtrent 3,5 år
|
|
Forekomst av f.eks. AE og SAE (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: Omtrent 3,5 år
|
Forekomst av AE og SAE, og behandlingsrelaterte AE og SAE.
Forekomst av bivirkninger som forårsaker seponering av prøvebehandling.
|
Omtrent 3,5 år
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 2,5 år
|
ORR definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en bekreftet PR eller CR.
ORR vil bli bestemt av en IRC i samsvar med RECIST v1.1.
|
Omtrent 2,5 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 5,5 år
|
OS definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
måneder.
Dette vil bli bestemt av en IRC i samsvar med RECIST v1.1.
|
Omtrent 5,5 år
|
|
Holdbar objektiv responsrate (DRR)
Tidsramme: Omtrent 3,5 år
|
DRR er definert som prosentandelen av pasienter som oppnår PR eller CR > 6 måneder.
Dette vil bli bestemt av en IRC i samsvar med RECIST v1.1.
|
Omtrent 3,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Inge Marie Svane, MD, Prof, Institut for Klinisk Medicin, Herlev-Gentofte Hospital; Denmark
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. mai 2022
Primær fullføring (Faktiske)
30. mai 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
13. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
28. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevevssykdommer
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- IO102-IO103-013 / KEYNOTE-D18
- 2021-004594-32 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .