IO102-IO103 v kombinaci s pembrolizumabem versus samotný pembrolizumab u pokročilého melanomu (IOB-013 / KN-D18)
21. srpna 2025 aktualizováno: IO Biotech
Otevřená, randomizovaná klinická studie fáze 3 IO102-IO103 v kombinaci s pembrolizumabem versus samotným pembrolizumabem u pacientů s dříve neléčeným, neresekovatelným nebo metastatickým (pokročilým) melanomem (IO102-IO103-075-DMK38)
Fáze 3, multicentrická, mezinárodní, otevřená, randomizovaná, dvouramenná studie zkoumající bezpečnost a účinnost IO102-IO103 v kombinaci s pembrolizumabem jako léčba první volby u pacientů s dosud neléčeným neresekovatelným nebo metastatickým (pokročilým) melanomem.
Pacienti budou stratifikováni na základě následujících faktorů; Stádium onemocnění: Neresekabilní stadium IIID nebo stadium IV M1a-b versus stadium IV M1c-d a mutační stav BRAFV600: mutovaný vs divoký typ.
Všichni pacienti budou dostávat pembrolizumab 200 mg intravenózně každé 3 týdny po dobu maximálně 35 cyklů, což odpovídá přibližně 2 letům léčby. Pacientům randomizovaným do imunoterapeutické větve IO102-IO103 s duálním antigenem bude také podána IO102-IO103 Q3W s další dávkou podanou během indukčního období v den 8 cyklů 1 a 2. IO102 IO103 bude poté podáván subkutánně každé 3 týdny během udržovací období. Každý pacient může být léčen celkem maximálně 37 podáními, což odpovídá přibližně 2 letům léčby.
Primárním cílem je prozkoumat účinnost IO102-IO103 v kombinaci s pembrolizumabem (ve srovnání s pembrolizumabem samotným) z hlediska přežití bez progrese.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
407
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Birtinya, Austrálie, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
-
Melbourne, Austrálie, 3052
- Peter MacCallum Cancer Centre PMCC - East Melbourne
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Austrálie, 2640
- Border Medical Oncology Research Unit
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
- Southern Medical Day Care Centre
-
-
Queensland
-
Cairns, Queensland, Austrálie, 4870
- Cairns Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
- Flinders Medical Centre
-
Woodville South, South Australia, Austrálie, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Sint-Niklaas, Belgie, 9100
- AZ Nikolaas
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent UZ Gent
-
-
-
-
-
Aalborg, Dánsko, 9000
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Dánsko, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Herlev og Gentofte Hospital
-
Odense, Dánsko, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Besançon, Francie, 25000
- Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Jean Minjoz
-
Bordeaux, Francie, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hospital Saint Andre
-
Boulogne-Billancourt, Francie, 92100
- Hopital Ambroise
-
Dijon, Francie, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc
-
La Tronche, Francie, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
-
Lille, Francie, 59000
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Marseille, Francie, 13385
- hopital de la Timone
-
Nice, Francie, 6200
- CHU de Nice Hpital de lArchet 2
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rennes, Francie, 35042
- Centre Eugène Marquis
-
Saint-Herblain, Francie, 44805
- Institut de cancérologie de l'Ouest
-
Valence, Francie, 26 953
- Centre Hospitalier de Valence (CHV)
-
Villejuif, Francie, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Holandsko, 1081
- AMC Amsterdam, locatie VUMC
-
Leiden, Holandsko, 2300 RC
- LUMC
-
Maastricht, Holandsko, 6229HX
- UMC Maastricht
-
Rotterdam, Holandsko, 1054 ZG
- Erasmus MC
-
Utrecht, Holandsko, 3584
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Ancona, Itálie, 60126
- Clinica Oncologica, AOU Riuniti Ancona
-
Aviano, Itálie, 33081
- Centro Di Riferimento Oncologico
-
Bari, Itálie, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii Irccs Ospedale Oncologico Bari
-
Candiolo, Itálie, 10060
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Genova, Itálie, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Meldola, Itálie, 47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori " DINO AMADORI"
-
Milan, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Napoli, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
Padua, Itálie, 35128
- Veneto Oncology Institute
-
Perugia, Itálie, 6156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
Roma, Itálie, 144
- IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri
-
Rome, Itálie, 00167
- Idi-Irccs
-
Siena, Itálie, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
-
-
-
-
-
Afula, Izrael
- Emek Medical Center
-
Beersheba, Izrael, 84101
- Ben-Gurion University of the Negev - Soroka University Medical Center - Soroka Clinical Research Center
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah University Hospital
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Litwinsky, Izrael, 5262100
- The Chaim Sheba Medical Center - The Ella Lemelbaum Institute for Immuno-Oncology
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7570
- Cape Town Oncology Trials (Pty) Ltd.
-
Pretoria, Jižní Afrika, 0181
- Mary Potter Oncology Centre Groenkloof
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
-
Pécs, Maďarsko, 7632
- Bor, -Nemikortani es Onkodermatologiai Klinika
-
Szolnok, Maďarsko, 5000
- Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo, 86179
- Universitatsklinikum Augsburg Medizincampus Sued
-
Berlin, Německo, 13353
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
-
Bochum, Německo, 44791
- St. Josef Hospital - Ruhr-Universitt Bochum
-
Erlangen, Německo, 90054
- University Hospital Erlangen
-
Essen, Německo, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Frankfurt, Německo, 60590
- University Hospital Frankfurt Theodor-Stern-Kai
-
Halle, Německo, 6120
- Universitatsklinik fur Dermatologie und Venerologie der MLU Halle-Wittenberg
-
Hamburg, Německo, 22045
- Elbe Klinikum Buxtehude
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Nationales Centrum fr Tumorerkrankungen NCT
-
Heilbronn, Německo, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Kiel, Německo, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mainz, Německo, 55131
- Department of Dermatology University of Mainz
-
Mannheim, Německo, 68167
- Universitatsmedizin Mannheim Dermatologie
-
Minden, Německo, 32429
- Mühlenkreiskliniken AöR, University Hospital Ruhr University Bochum Campus Minden
-
München, Německo, 80337
- LMU Muenchen
-
Münster, Německo, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
-
Tübingen, Německo, 72076
- Hospital Tubingen
-
Würzburg, Německo, 97080
- Universittsklinikum Wuerzburg
-
-
-
-
-
Poznan, Polsko, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polsko, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Trust
-
Manchester, Spojené království, M20 4XB
- Christie Hospital NHS Trust
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Florida
-
Orange City, Florida, Spojené státy, 32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14221
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
- VCU Massey Cancer Center
-
-
-
-
-
Adana, Turecko (Türkiye), 1060
- Adana City Education and Research Hospital
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 6010
- Gulhane School of Medicine
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 6520
- Memorial Ankara Hospital
-
Antalya, Turecko (Türkiye), 7059
- Akdeniz University Medical Faculty
-
Bornova, Turecko (Türkiye), 35100
- Ege university Faculty of Medicine, T. Aktas Oncology Hospital, Bornova
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34098
- İstanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Medical Faculty
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34722
- Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Česko, 500 05
- FNHK Klinika onkologie a radioterapie
-
Olomouc, Česko, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava, Česko, 708 52
- FN Ostrava
-
Prague, Česko, 10034
- FNKV Department of Dermatology
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko, 15006
- CH Universitario de A Coruña (CHUAC)
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic i Provincial
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 8028
- Instituto Oncologico Dr. Rosell IOR - Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Barcelona, Španělsko, 8916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol HUGTP, ICO-Badalona
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Oviedo, Španělsko, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Španělsko, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Miguel Servet University Hospital
-
-
Andalusia
-
Seville, Andalusia, Španělsko, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom stadia III (neresekovatelný) nebo stadia IV podle pokynů American Joint Committee on Cancer 8. vydání, které nelze použít pro lokální terapii
Pacienti nejsou léčeni, tj. nemají žádnou předchozí systémovou protinádorovou léčbu neresekabilního nebo metastatického melanomu. Pro upřesnění jsou způsobilí následující pacienti:
- Pacienti s melanomem pozitivním na protoonkogen B-Raf (BRAFV600) jsou vhodní, pokud nejsou léčeni a nemají rychle progredující onemocnění podle hodnocení zkoušejícího.
- Pacienti, kteří již dříve absolvovali adjuvantní a/nebo neoadjuvantní terapii s cílenou terapií nebo imunitní terapií, jsou způsobilí, pokud jim byla podána poslední dávka alespoň 6 měsíců před zařazením do této studie (randomizace) a pokud nedošlo k relapsu během aktivní léčby nebo během 6 měsíců přerušení léčby.
- Alespoň 1 měřitelná léze (nikoli kožní léze) podle kritérií hodnocení odpovědi pro solidní nádory (RECIST v1.1) a potvrzená IRC.
- Poskytnutí archivní (získané do 3 měsíců) nebo nově získané bioptické tkáně, která nebyla dříve ozářena, a krve při screeningu pro hodnocení biomarkerů. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
Kritéria vyloučení:
Pacienti se známými nebo suspektními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nebo s CNS jako jediným místem aktivního onemocnění jsou vyloučeni s následující výjimkou:
• Pacientům s kontrolovanými (stabilními) mozkovými metastázami bude umožněno zapsat se (s výhradou potvrzení základního zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Kontrolované (stabilní) mozkové metastázy jsou definovány jako metastázy bez radiografické progrese po dobu alespoň 4 týdnů po ozařování a/nebo chirurgické léčbě v době podepsaného informovaného souhlasu. Pacienti musí být bez steroidů alespoň 2 týdny před podepsáním informovaného souhlasu a nesmí mít žádné nové nebo progresivní neurologické příznaky a symptomy.
- Pacient podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení zkušební léčby (návštěva 2). Pacienti se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
- Pacienti s BRAFV600-pozitivním onemocněním, kteří prodělávají rychle progredující onemocnění a/nebo podstoupili standardní terapii první linie inhibitorem BRAF a/nebo MEK pro neresekovatelné nebo metastatické onemocnění.
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IO102-IO103 + pembrolizumab
IO102-IO103 subkutánní injekce (85 µg) každé 3 týdny po dobu maximálně 35 cyklů (až 2 roky léčby). Další dávka podaná během indukčního období v den 8 cyklů 1 a 2. Každý pacient může být léčen celkem maximálně 37 podáními (až 2 roky léčby). Pembrolizumab 200 mg intravenózně každé 3 týdny po dobu maximálně 35 cyklů. |
IO102-IO103 obsahuje peptidový antigen IDO (IO102) a peptidový antigen PD-L1 (IO103) emulgovaný s adjuvans (Montanide ISA 51 VG) podávané subkutánně
Pembrolizumab podávaný intravenózně
|
|
Aktivní komparátor: pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intravenózně každé 3 týdny po dobu maximálně 35 cyklů (až 2 roky léčby).
|
Pembrolizumab podávaný intravenózně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 3,5 roku
|
PFS definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění ((na základě nezávislého kontrolního výboru v souladu s RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Přibližně 3,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kompletní odezvy (CRR)
Časové okno: Přibližně 3,5 roku
|
Procento pacientů s odpovědí na návštěvu ČR, které bude stanoveno IRC v souladu s RECIST v1.1.
|
Přibližně 3,5 roku
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Přibližně 3,5 roku
|
DoR se bude měřit od data první pozorované objektivní odpovědi až do progrese onemocnění nebo smrti (podle toho, co nastane dříve) (na základě IRC).
|
Přibližně 3,5 roku
|
|
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Přibližně 3,5 roku
|
TTR je definován jako čas od data randomizace do data první pozorované PR nebo CR (na základě IRC).
|
Přibližně 3,5 roku
|
|
Čas do dokončení odpovědi (TTCR)
Časové okno: Přibližně 3,5 roku
|
TTCR je definován jako čas od data randomizace do data prvního pozorovaného CR (na základě IRC).
|
Přibližně 3,5 roku
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Přibližně 3,5 roku
|
DCR je definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli PR nebo CR nebo SD (na základě IRC).
|
Přibližně 3,5 roku
|
|
Výskyt např. AE a SAE (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Přibližně 3,5 roku
|
Výskyt AE a SAE a AE a SAE související s léčbou.
Výskyt AE způsobujících přerušení zkušební léčby.
|
Přibližně 3,5 roku
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 2,5 roku
|
ORR definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli potvrzené PR nebo CR.
ORR bude určeno IRC v souladu s RECIST v1.1.
|
Přibližně 2,5 roku
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 5,5 roku
|
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
měsíce.
To určí IRC v souladu s RECIST v1.1.
|
Přibližně 5,5 roku
|
|
Míra odezvy trvanlivého objektivu (DRR)
Časové okno: Přibližně 3,5 roku
|
DRR je definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli PR nebo CR > 6 měsíců.
To určí IRC v souladu s RECIST v1.1.
|
Přibližně 3,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Inge Marie Svane, MD, Prof, Institut for Klinisk Medicin, Herlev-Gentofte Hospital; Denmark
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. května 2022
Primární dokončení (Aktuální)
30. května 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. listopadu 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2021
První zveřejněno (Aktuální)
13. prosince 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
28. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Kožní choroby
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Melanom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- IO102-IO103-013 / KEYNOTE-D18
- 2021-004594-32 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .