IO102-IO103 en association avec le pembrolizumab versus le pembrolizumab seul dans le mélanome avancé (IOB-013 / KN-D18)
21 août 2025 mis à jour par: IO Biotech
Un essai clinique ouvert, randomisé, de phase 3 de IO102-IO103 en association avec le pembrolizumab versus le pembrolizumab seul chez des patients atteints de mélanome non traité auparavant, non résécable ou métastatique (avancé) (IO102-IO103-013 / MK3475-D18)
Essai de phase 3, multicentrique, international, ouvert, randomisé, à 2 bras étudiant l'innocuité et l'efficacité de IO102-IO103 en association avec le pembrolizumab comme traitement de première ligne pour les patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique (avancé) non traité auparavant.
Les patients seront stratifiés sur la base des facteurs suivants ; Stade de la maladie : stade IIID ou stade IV non résécable M1a-b versus stade IV M1c-d et statut mutationnel BRAFV600 : muté vs type sauvage.
Tous les patients recevront pembrolizumab 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant un maximum de 35 cycles correspondant à environ 2 ans de traitement. Les patients randomisés dans le bras immunothérapeutique à double antigène IO102-IO103 recevront également IO102-IO103 Q3W avec une dose supplémentaire administrée pendant la période d'induction au jour 8 des cycles 1 et 2. IO102 IO103 sera ensuite administré par voie sous-cutanée toutes les 3 semaines pendant la période de maintenance. Chaque patient peut être traité pour un maximum de 37 administrations au total, correspondant à environ 2 ans de traitement.
L'objectif principal est d'étudier l'efficacité de IO102-IO103 en association avec le pembrolizumab (par rapport au pembrolizumab seul) en termes de survie sans progression.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
407
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud, 7570
- Cape Town Oncology Trials (Pty) Ltd.
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Pretoria, Afrique du Sud, 0181
- Mary Potter Oncology Centre Groenkloof
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Augsburg, Allemagne, 86179
- Universitatsklinikum Augsburg Medizincampus Sued
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
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Bochum, Allemagne, 44791
- St. Josef Hospital - Ruhr-Universitt Bochum
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Erlangen, Allemagne, 90054
- University Hospital Erlangen
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Essen, Allemagne, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- University Hospital Frankfurt Theodor-Stern-Kai
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Halle, Allemagne, 6120
- Universitatsklinik fur Dermatologie und Venerologie der MLU Halle-Wittenberg
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Hamburg, Allemagne, 22045
- Elbe Klinikum Buxtehude
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Nationales Centrum fr Tumorerkrankungen NCT
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Heilbronn, Allemagne, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Kiel, Allemagne, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Mainz, Allemagne, 55131
- Department of Dermatology University of Mainz
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Universitatsmedizin Mannheim Dermatologie
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Minden, Allemagne, 32429
- Mühlenkreiskliniken AöR, University Hospital Ruhr University Bochum Campus Minden
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München, Allemagne, 80337
- LMU Muenchen
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Münster, Allemagne, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Hospital Tubingen
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Universittsklinikum Wuerzburg
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Birtinya, Australie, 4575
- Sunshine Coast University Hospital
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Melbourne, Australie, 3052
- Peter MacCallum Cancer Centre PMCC - East Melbourne
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australie, 2640
- Border Medical Oncology Research Unit
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Westmead Hospital
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Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
- Southern Medical Day Care Centre
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Queensland
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Cairns, Queensland, Australie, 4870
- Cairns Hospital
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
- Flinders Medical Centre
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Woodville South, South Australia, Australie, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Sint-Niklaas, Belgique, 9100
- AZ Nikolaas
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Oost-Vlaanderen
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Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgique, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent UZ Gent
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Aalborg, Danemark, 9000
- Aalborg University Hospital
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Aarhus, Danemark, 8200
- Aarhus University Hospital
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Herlev, Danemark, 2730
- Herlev og Gentofte Hospital
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Odense, Danemark, 5000
- Odense University Hospital
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A Coruña, Espagne, 15006
- CH Universitario de A Coruña (CHUAC)
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, Espagne
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, Espagne, 8028
- Instituto Oncologico Dr. Rosell IOR - Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Barcelona, Espagne, 8916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol HUGTP, ICO-Badalona
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
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Madrid, Espagne, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Oviedo, Espagne, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
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Pamplona, Espagne, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, Espagne, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Miguel Servet University Hospital
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Andalusia
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Seville, Andalusia, Espagne, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Besançon, France, 25000
- Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Jean Minjoz
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Bordeaux, France, 33075
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Hospital Saint Andre
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Boulogne-Billancourt, France, 92100
- Hopital Ambroise
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Dijon, France, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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La Tronche, France, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
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Lille, France, 59000
- Centre Hospitalier Universitaire de Lille
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Marseille, France, 13385
- Hôpital de la Timone
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Nice, France, 6200
- CHU de Nice Hpital de lArchet 2
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Rennes, France, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain, France, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Valence, France, 26 953
- Centre Hospitalier de Valence (CHV)
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Villejuif, France, 94805
- Gustave Roussy
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Budapest, Hongrie, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
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Pécs, Hongrie, 7632
- Bor, -Nemikortani es Onkodermatologiai Klinika
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Szolnok, Hongrie, 5000
- Hetenyi G Korhaz, Onkologiai Kozpont
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Afula, Israël
- Emek Medical Center
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Beersheba, Israël, 84101
- Ben-Gurion University of the Negev - Soroka University Medical Center - Soroka Clinical Research Center
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Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah University Hospital
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Petah Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center
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Tel Aviv, Israël
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Litwinsky, Israël, 5262100
- The Chaim Sheba Medical Center - The Ella Lemelbaum Institute for Immuno-Oncology
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Ancona, Italie, 60126
- Clinica Oncologica, AOU Riuniti Ancona
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Aviano, Italie, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico
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Bari, Italie, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
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Candiolo, Italie, 10060
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Genova, Italie, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Meldola, Italie, 47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori " DINO AMADORI"
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Milan, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Napoli, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
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Padua, Italie, 35128
- Veneto Oncology Institute
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Perugia, Italie, 6156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
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Roma, Italie, 144
- IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri
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Rome, Italie, 00167
- Idi-Irccs
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Siena, Italie, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081
- AMC Amsterdam, locatie VUMC
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Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
- LUMC
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Maastricht, Pays-Bas, 6229HX
- UMC Maastricht
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Rotterdam, Pays-Bas, 1054 ZG
- Erasmus MC
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Utrecht, Pays-Bas, 3584
- University Medical Center Utrecht
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Poznan, Pologne, 60-780
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Pologne, 02-781
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4XB
- Christie Hospital Nhs Trust
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Hradec Králové, Tchéquie, 500 05
- FNHK Klinika onkologie a radioterapie
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Olomouc, Tchéquie, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ostrava, Tchéquie, 708 52
- FN Ostrava
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Prague, Tchéquie, 10034
- FNKV Department of Dermatology
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Adana, Turquie (Türkiye), 1060
- Adana City Education and Research Hospital
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Ankara, Turquie (Türkiye), 6010
- Gulhane School of Medicine
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Ankara, Turquie (Türkiye), 6520
- Memorial Ankara Hospital
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Antalya, Turquie (Türkiye), 7059
- Akdeniz University Medical Faculty
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Bornova, Turquie (Türkiye), 35100
- Ege university Faculty of Medicine, T. Aktas Oncology Hospital, Bornova
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34098
- İstanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Medical Faculty
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34722
- Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
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Florida
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Orange City, Florida, États-Unis, 32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14221
- Roswell Park Cancer Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
- Vcu Massey Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Mélanome de stade III (non résécable) ou de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement, conformément aux directives de la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer, ne se prêtant pas à un traitement local
Les patients sont naïfs de traitement, c'est-à-dire qu'ils n'ont jamais reçu de traitement anticancéreux systémique pour un mélanome non résécable ou métastatique. Pour plus de précisions, les patients suivants sont éligibles :
- Les patients atteints d'un mélanome porteur d'une mutation du proto-oncogène B-Raf (BRAFV600) sont éligibles s'ils n'ont jamais été traités et s'ils n'ont pas de progression rapide de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur.
- Les patients ayant déjà reçu un traitement adjuvant et/ou néoadjuvant avec thérapie ciblée ou immunothérapie sont éligibles si la dernière dose a été administrée au moins 6 mois avant l'inclusion dans cet essai (randomisation), et si la rechute n'est pas survenue pendant le traitement actif ou dans les 6 mois de l'arrêt du traitement.
- Au moins 1 lésion mesurable (pas une lésion cutanée) selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST v1.1) et confirmée par IRC.
- Fourniture de tissus d'archives (obtenus dans les 3 mois) ou de tissus de biopsie nouvellement acquis non irradiés auparavant, et de sang lors du dépistage pour les évaluations des biomarqueurs. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
Critère d'exclusion:
Les patients présentant des métastases connues ou suspectées du système nerveux central (SNC) ou avec le SNC comme seul site de maladie active sont exclus à l'exception suivante :
• Les patients présentant des métastases cérébrales contrôlées (stables) seront autorisés à s'inscrire (sous réserve d'une confirmation de référence par imagerie par résonance magnétique (IRM)). Les métastases cérébrales contrôlées (stables) sont définies comme celles sans progression radiographique pendant au moins 4 semaines après la radiothérapie et/ou le traitement chirurgical au moment du consentement éclairé signé. Les patients doivent avoir arrêté les stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant la signature du consentement éclairé et ne présenter aucun signe ni symptôme neurologique nouveau ou progressif.
- Le patient a déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du traitement d'essai (visite 2). Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonite radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
- Patients atteints d'une maladie BRAFV600 positive qui connaissent une évolution rapide de la maladie et/ou qui ont reçu un traitement standard de première ligne avec un inhibiteur de BRAF et/ou de MEK pour une maladie non résécable ou métastatique.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: IO102-IO103 + pembrolizumab
Injections sous-cutanées IO102-IO103 (85µg) toutes les 3 semaines pendant 35 cycles maximum (jusqu'à 2 ans de traitement). Dose supplémentaire administrée pendant la période d'induction au jour 8 des cycles 1 et 2. Chaque patient peut être traité pour un maximum de 37 administrations au total (jusqu'à 2 ans de traitement). Pembrolizumab 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant un maximum de 35 cycles. |
IO102-IO103 comprend l'antigène peptidique IDO (IO102) et l'antigène peptidique PD-L1 (IO103) émulsifié avec un adjuvant (Montanide ISA 51 VG) administré par voie sous-cutanée
Pembrolizumab administré par voie intraveineuse
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Comparateur actif: pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant un maximum de 35 cycles (jusqu'à 2 ans de traitement).
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Pembrolizumab administré par voie intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 3,5 ans
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie ((selon le comité d'examen indépendant conformément à RECIST v1.1) ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Environ 3,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse complète (CRR)
Délai: Environ 3,5 ans
|
Pourcentage de patients avec une réponse de visite de CR, qui sera déterminé par l'IRC conformément à RECIST v1.1.
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Environ 3,5 ans
|
|
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Environ 3,5 ans
|
La DoR sera mesurée à partir de la date de la première réponse objective observée jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (selon la première éventualité) (selon l'IRC).
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Environ 3,5 ans
|
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Délai de réponse (TTR)
Délai: Environ 3,5 ans
|
Le TTR est défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de la première RP ou RC observée (basé sur l'IRC).
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Environ 3,5 ans
|
|
Délai de réponse complète (TTCR)
Délai: Environ 3,5 ans
|
Le TTCR est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première RC observée (sur la base de l'IRC).
|
Environ 3,5 ans
|
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Environ 3,5 ans
|
Le DCR est défini comme le pourcentage de patients obtenant une PR ou une RC ou une SD (basé sur l'IRC).
|
Environ 3,5 ans
|
|
Incidence de par ex. EI et SAE (sécurité et tolérance)
Délai: Environ 3,5 ans
|
Incidence des EI et des EIG, et des EI et des EIG liés au traitement.
Incidence des EI entraînant l'arrêt du traitement à l'essai.
|
Environ 3,5 ans
|
|
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Environ 2,5 ans
|
ORR défini comme le pourcentage de patients obtenant une RP ou une RC confirmée.
ORR sera déterminé par un IRC conformément à RECIST v1.1.
|
Environ 2,5 ans
|
|
Survie globale (SG)
Délai: Environ 5,5 ans
|
SG définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
mois.
Cela sera déterminé par un IRC conformément à RECIST v1.1.
|
Environ 5,5 ans
|
|
Taux de réponse objectif durable (DRR)
Délai: Environ 3,5 ans
|
La DRR est définie comme le pourcentage de patients obtenant une RP ou une RC > 6 mois.
Cela sera déterminé par un IRC conformément à RECIST v1.1.
|
Environ 3,5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Inge Marie Svane, MD, Prof, Institut for Klinisk Medicin, Herlev-Gentofte Hospital; Denmark
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 mai 2022
Achèvement primaire (Réel)
30 mai 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 novembre 2021
Première publication (Réel)
13 décembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
28 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mélanome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- IO102-IO103-013 / KEYNOTE-D18
- 2021-004594-32 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .