高血圧症の治療に伴う栄養失調症の発生 (OK)

低所得国および中所得国の推定 10 億 4000 万人が高血圧に罹患しており、2000 年から 2010 年の間に有病率が 7.7% 増加すると推定されています. しかし、低所得国および中所得国では高血圧患者の 10% 未満しか管理されておらず、実質的な罹患率と死亡率に寄与しています.1 低所得国および中所得国の高血圧患者の大多数（85.5％）が単剤療法を受けていることが一因である可能性があります. 2 つ以上のクラスの降圧薬を組み合わせた固定用量配合剤 (FDC) 錠剤は、高血圧に寄与する 2 つの経路を遮断することにより、単剤療法と比較してより効果的かつ効率的に血圧 (BP) を下げる可能性があるため、非常に魅力的です.5 システマティック レビューとメタ分析によると、FDC ピルは、フリー ドラッグ コンポーネント レジメンと比較して、コンプライアンス違反のリスクを 26% 減少させ、心血管イベントのリスクを同じ割合で減少させた.6,7 しかし、多くの効果的な FDC 降圧薬には、チアジド/チアジド様利尿薬とレニン-アンギオテンシン系阻害剤 (RASI) のいずれかまたは両方が含まれており、これらの薬を単独で、または組み合わせて使用​​するには、一般に血清カリウムを監視するための臨床検査が必要です。 主要な代謝上の懸念は、偶発的な「異常カリウム血症」、つまり低カリウム血症または高カリウム血症の発生のリスクです。利尿薬による低カリウム血症と RASI による高カリウム血症です。 診療ガイドラインでは、一般に、これらの薬剤を単独でまたは FDC の一部として開始する前に臨床検査を行うこと、および投薬治療中の定期的なモニタリングを推奨していますが、ガイドラインは非常に一貫性がなく 8,9、日常的に実施されていません.10,11 臨床検査の要件は、低所得国および中所得国で FDC を実施する際の障害となっています。 したがって、この研究では、初期治療としての FDC 投薬との関連で、栄養失調症のリスク (すなわち、有病率と発生率) を定量化します。 この研究は、バングラデシュ国立心臓財団、Resolve to Save Lives、Johns Hopkins の間で協力して、バングラデシュの診療所でアンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB、テルミサルタン) およびカルシウム チャネル遮断薬 (CCB、アムロジピン) の有望な FDC 降圧薬を実施するように設計されています。大学。

目的:

• 薬物療法の候補である高血圧患者における栄養失調症の有病率を推定すること。
• 降圧薬の投与を開始した患者のうち、テルミサルタン 40 mg/アムロジピン 5 mg を組み合わせた FDC を開始してから 2 か月後の血中カリウム血症の発生率を推定します。

研究デザイン:

この研究は、研究前の研究デザインになります。 このデザインが選択されたのは、フォローアップ期間が短いことを考えると、異常高カリウム血症の発生は FDC 投薬の開始に起因すると合理的に考えられるためです (つまり、唯一の変化は暴露状態での FDC 投薬の開始であり、他の変化は起こりそうにありません)。医学的および健康状態の重大な変化が起こり、その後、運動失調症の発生率に影響を与えます)。 各個人がコントロールと治療の両方の役割を果たすことができるため (つまり、運動失調症の有病率がコントロールとして機能します)、ランダム化された対照試験と比較して、事前事後のデザインは、科学的厳密さを確保しながら、この研究課題に取り組むのに効率的です。はるかに大きなサンプルサイズが必要になります。

参加者: この研究では、降圧薬の開始に適格なバングラデシュの高血圧症の成人 (男性は 40 歳以上、女性は 50 歳以上) を登録します。 年齢基準が選択されているのは、中高年から高齢者が失血病の大きな負担を負っているためです。 アンジオテンシン受容体遮断薬の催奇形性の懸念により、この研究には高齢の女性は含まれません

介入：

高カリウム血症が蔓延していない参加者は、FDC テルミサルタン 40 mg/アムロジピン 5 mg の組み合わせ錠剤 (1 日 1 錠) を受け取ります。 1 錠あたりの FDC の費用は 12 ～ 15 セントですが、研究参加者は 3 か月間無料で研究薬を受け取ります。 テルミサルタンとアムロジピンの組み合わせは、世界保健機関 (WHO) の必須医薬品のモデルリストに従って選択されました.17 注目すべきは、Resolve To Save Lives からの申請を受けて、高血圧のための ARB と CCB の 2 剤 FDC 錠剤が最近、WHO 必須医薬品のモデル リストに追加され、世界的な入手可能性と手頃な価格を改善することでした.6

測定:

この研究には4回の研究訪問があります：スクリーニング訪問、適格性訪問、FDC開始訪問、およびフォローアップ訪問。

アドヒアランスとリテンション戦略:

一般的な戦略: この研究は、高いアドヒアランスと維持を促進するように設計されています。 実施中、この研究は、直接の訪問と電話での遵守を積極的に促進します。 最初の呼び出しは、FDC 開始の訪問から約 1 週間後に行われます。 治験責任医師は、参加者にチェックインして、参加者が薬を服用した後に問題や懸念があるかどうかを確認します. 2 回目の電話は、フォローアップの訪問の直前に行われます。 この 2 回目の電話の主な目的は、参加者がフォローアップのためにクリニックに戻るように促すことです。 参加者への積極的な電話に加えて、参加者が質問や懸念がある場合にクリニックに連絡できるように、ホットラインが設定されます。

安全監視戦略:

この研究の主なリスクは、FDC、主に低血圧に関連する症状と悪影響です。 有害事象（めまいなど）が疑われる場合は、参加者はホットラインで私たちに電話することをお勧めします。 症状によっては、ご来院をお願いしております。 治験担当医師は参加者を評価し、必要に応じて投薬を調整する場合があります (例えば、アムロジピン単剤療法に切り替えるか、投薬を中止します)。 このようなシナリオでは、臨床検査は投薬調整/中止のタイミングで実施され、これらの参加者を一次分析に含めます (フォローアップの期間に関係なく)。 米国食品医薬品局によって定義された重篤な有害事象 19 が収集され、データの安全性および監視委員会に報告されます。

潜在的なリスクとリスクを軽減するための戦略:

この研究は、参加者への心理的または身体的リスクが最小限であると予想しています。 予想される主なリスクとリスクを軽減するための戦略は、機密性の喪失、血圧測定、採血、血圧の投薬です。

サンプルサイズの計算:

2.5%以上の高カリウム血症の発生率を検出するために、この研究では、スクリーニング時に高カリウム血症がなく、フォローアップ訪問を完了した1,290人の参加者を登録する必要があります。および 80% の電力)。 この計算では、2.5% のしきい値は「許容限度」に対応します。これは、利用可能な文献と研究の臨床医の調査員の評価に基づいて許容できないと見なされるレベルであり、10,11 観察された dyskalemia の発生率が 1.5 であると推定されます。 % の場合、実際の発生率は 2.5% を超えません。

分析計画:

分析は、バングラデシュとホプキンスのチームが共同で行います。 記述統計量は、連続変数の平均 (SD) とカテゴリ変数の数値 (パーセンテージ) として表示されます。 この研究では、ヒストグラムを使用して、FDC 投薬の開始前後のカリウム濃度の分布を説明します。 カリウム異常症の有病率と発生率、および関心のあるその他のバイナリ結果は、ポアソン回帰モデルを使用して推定されます

データ管理：

データ入力の流れ 審査会場では、参加者が紙のアンケート用紙に記入します。 次に、プロジェクト スタッフ (インタビュアー) が Redcap にデータを入力します。 診療所では、診療所の看護師がインタビューを行い、モバイル コンピューティング デバイスの応答を Redcap に記録します。 すべてのデータはNHFBのサーバーに保存されます。

データ管理 研究クリニックの研究責任者は、データ管理の指定された人物になります。 研究担当者と主任研究者は、データの完全性を監視および評価する責任があります。 欠落している疑いのあるデータや不一致が調査サイトに報告され、必要な修正が要求されます。

設備

国立心臓財団病院および研究所、スクリーニング ルーム、高血圧クリニック、血液および尿検査に必要なすべての装置および化学試薬を備えた病理検査室。 必要な追加施設: 追加施設は必要ありません。

成果の活用

このプロジェクトは、投薬治療の候補である高血圧患者の治療前および治療中に臨床検査が必要である場合、その必要性に関する貴重な情報を提供します。 この研究から得られた知見は、高血圧管理へのアプローチを変え、最終的に高血圧管理の改善につながり、結果としてこの集団の心血管疾患のリスクを低下させる可能性があります。 さらに、このプロジェクトから得られた結果は、いくつかの方法で共有されます。 研究者は研究結果を査読付きジャーナルに掲載します。 さらに、予備データを含む調査結果は、全国会議で発表されます。

倫理的影響

この研究は、高血圧の通常のケアの一環として実施され、参加者は FDC 薬を使用して高血圧を治療することで利益を得ることができます。 さらに、研究結果、FDC 投薬開始後の dyskalemia の発生率は、最終的に重要な公衆衛生上の利益に貢献する可能性があります。 具体的には、予想どおり、異常カリウム血症の有病率と発生率が低い場合、この研究結果は、定期的な臨床検査が必要ない可能性があるという証拠を提供します. この研究が参加者に与えるリスクと不便は最小限であることを考えると、この研究では、潜在的なリスクよりも利点の方が重要であると予想されます。