Возникновение дискилемии при лечении артериальной гипертензии (OK)

По оценкам, от гипертонии страдают 1,04 миллиарда человек в странах с низким и средним уровнем дохода, при этом предполагаемое увеличение распространенности составляет 7,7% в период с 2000 по 2010 год.1 Лечение и контроль артериальной гипертензии могут снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность на 20–40%2. Однако в странах с низким и средним уровнем дохода менее 10% людей с гипертензией находятся под контролем, что способствует значительной заболеваемости и смертности.1 Низкая распространенность контролируемой гипертензии может быть отчасти связана с тем, что подавляющее большинство (85,5%) гипертоников в странах с низким и средним уровнем дохода получают монотерапию3, хотя для достижения целевого артериального давления часто требуется два или более препаратов.4 Комбинированные таблетки с фиксированной дозой (ФДК), сочетающие 2 или более классов антигипертензивных препаратов, имеют значительную привлекательность, поскольку они могут снижать артериальное давление (АД) более эффективно и результативно по сравнению с монотерапией, блокируя два пути, способствующих гипертензии.5 Систематические обзоры и мета-анализы показали, что таблетки FDC снижают риск несоблюдения режима лечения на 26% по сравнению со схемой, не содержащей лекарственных средств, при сохранении той же скорости снижения риска сердечно-сосудистых событий.6,7 Однако многие эффективные антигипертензивные препараты FDC включают тиазидный/тиазидоподобный диуретик и ингибитор ренин-ангиотензиновой системы (RASI) или оба, и использование этих препаратов по отдельности или в комбинации обычно требует лабораторных тестов для контроля уровня калия в сыворотке. Основной метаболической проблемой является риск возникновения «дискалемии», возникновения гипо- или гиперкалиемии: гипокалиемии, индуцированной диуретиками, и гиперкалиемии, индуцированной RASI. В практических руководствах обычно рекомендуется лабораторное тестирование до начала приема этих препаратов, отдельно или в составе комбинированной терапии, а также периодический мониторинг во время медикаментозного лечения, но эти руководства крайне непоследовательны8,9 и не применяются рутинно.10,11 Требование лабораторных испытаний является препятствием для внедрения FDC в странах с низким и средним уровнем дохода. Таким образом, это исследование будет количественно оценивать риск (т. е. распространенность и заболеваемость) дискилемии в контексте лечения FDC в качестве начальной терапии. Исследование предназначено для внедрения многообещающего антигипертензивного препарата FDC блокатора рецепторов ангиотензина (ARB, телмисартан) и блокатора кальциевых каналов (CCB, амлодипин) в клиниках Бангладеш в сотрудничестве с Национальным кардиологическим фондом Бангладеш, Resolve to Save Lives и Johns Hopkins. Университет.

Цели:

• Оценить распространенность дискилемии у пациентов с артериальной гипертензией, являющихся кандидатами на фармакотерапию.
• У тех пациентов, которые начали принимать антигипертензивные препараты, оцените частоту возникновения дискилемии через два месяца после начала приема комбинированных препаратов комбинированного лечения телмисартаном 40 мг/амлодипина 5 мг.

Дизайн исследования:

Это исследование будет иметь дизайн до и после исследования. Этот дизайн выбран потому, что частота дискилемии обоснованно считается связанной с началом приема препаратов FDC, учитывая короткий период наблюдения (т. е. единственным изменением является начало приема препаратов FDC в статусе воздействия, и происходят значительные изменения в состоянии здоровья и состояния здоровья, которые впоследствии влияют на частоту дискилемии). Поскольку каждый человек может служить как контролем, так и лечением (т. е. распространенность дискилемии будет служить контролем), план «до и после» будет эффективным для решения этого исследовательского вопроса, сохраняя при этом научную строгость по сравнению с рандомизированными контрольными испытаниями, которые потребуется гораздо больший размер выборки.

Участники: в исследование будут включены взрослые (в возрасте ≥40 лет для мужчин и ≥50 лет для женщин) с артериальной гипертензией в Бангладеш, которые имеют право на начало приема антигипертензивных препаратов. Возрастные критерии выбраны потому, что люди среднего и пожилого возраста несут основное бремя дискилемии. Из-за беспокойства о тератогенности блокаторов рецепторов ангиотензина в это исследование не будут включены женщины в возрасте

Вмешательство:

Участники без распространенной гиперкалиемии будут получать комбинированную таблетку телмисартана 40 мг/амлодипина 5 мг (1 таблетка в день). Стоимость FDC за таблетку составляет от 12 до 15 центов, но участники исследования будут получать исследуемое лекарство бесплатно в течение трех месяцев. Комбинация телмисартана и амлодипина была выбрана в соответствии с Примерным перечнем основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)17. Следует отметить, что два препарата FDC в таблетках БРА и БКК для лечения гипертензии были недавно добавлены в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ для улучшения глобальной доступности и доступности после подачи заявки от Resolve To Save Lives.6

Размеры:

В ходе исследования будет проведено четыре (04) ознакомительных визита: визит для скрининга, визит для определения соответствия требованиям, визит для начала приема FDC и визит для последующего наблюдения.

Стратегия приверженности и удержания:

Общая стратегия: исследование предназначено для обеспечения высокой приверженности и удержания, например, небольшое количество посещений, низкая нагрузка по сбору данных и короткая продолжительность исследования. Во время реализации это исследование будет активно способствовать приверженности при личных визитах и ​​телефонных звонках. Первый звонок состоится примерно через 1 неделю после вступительного посещения FDC. Исследователи проверят участников, чтобы узнать, есть ли у участников какие-либо проблемы или опасения после приема лекарства. Второй звонок произойдет непосредственно перед повторным визитом. Основная цель этого второго звонка — побудить участников вернуться в клинику для последующих посещений. В дополнение к активным телефонным звонкам участникам будет создана горячая линия, чтобы участники могли связаться с клиникой, когда у них возникнут вопросы или проблемы.

Стратегия мониторинга безопасности:

Основные риски исследования связаны с симптомами и побочными эффектами, связанными с ФДК, в первую очередь с гипотензией. При подозрении на нежелательные явления (например, головокружение) участникам будет рекомендовано позвонить нам по горячей линии. В зависимости от характера симптома участникам будет предложено посетить клинику. Врачи-исследователи оценят участника и при необходимости могут скорректировать лекарство (например, перейти на монотерапию амлодипином или прекратить прием лекарств). В таких сценариях лабораторные тесты будут проводиться во время корректировки/прекращения лечения и будут включать этих участников в первичный анализ (независимо от продолжительности последующего наблюдения). Серьезные нежелательные явления, определенные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США19, будут собираться и сообщаться в совет по безопасности и мониторингу данных.

Потенциальные риски и стратегии по снижению рисков:

Это исследование предполагает минимальные психологические или физические риски для участников. Основными ожидаемыми рисками и стратегиями по снижению рисков являются потеря конфиденциальности, измерение артериального давления, взятие крови, лекарства от артериального давления.

Расчет размера выборки:

Для выявления частоты дискилемии 2,5% или выше в исследование необходимо будет включить 1290 участников, у которых не было дискилемии при скрининге и которые завершили последующее посещение, предполагая, что вероятность ошибки типа I равна 0,05 (двусторонняя). и 80% мощности.). Для этого расчета порог в 2,5% соответствует «допустимому пределу», который является уровнем, который будет сочтен неприемлемым на основании доступной литературы и оценки клиницистов-исследователей исследования10,11, по его оценкам, если наблюдаемая частота дискилемии составляет 1,5 %, то фактическая заболеваемость не превысит 2,5%.

План анализа:

Анализ будет проводиться совместно Бангладеш и командой Хопкинса. Описательная статистика будет представлена ​​в виде среднего значения (SD) для непрерывных переменных и чисел (в процентах) для категориальных переменных. в этом исследовании будут использоваться гистограммы для описания распределения уровней калия до и после начала приема препаратов FDC. Распространенность и заболеваемость дискилемией, а также другие представляющие интерес бинарные исходы будут оцениваться с использованием моделей регрессии Пуассона.

Управление данными:

Процесс ввода данных. На скрининговых площадках участники будут заполнять анкеты в бумажном виде. Затем сотрудники проекта (интервьюеры) введут данные в Redcap. В клиниках медсестры проведут собеседование и запишут ответ на мобильном устройстве в Redcap. Все данные будут сохранены на сервере NHFB.

Управление данными Научный сотрудник исследовательской клиники будет уполномоченным лицом для управления данными. Исследовательский персонал и главные исследователи будут нести ответственность за мониторинг и оценку полноты данных. О предполагаемых отсутствующих данных и расхождениях будет сообщено в исследовательский центр, и будут запрошены необходимые исправления.

Удобства

Больница и научно-исследовательский институт Национального фонда сердца, комната для скрининга, клиника гипертонии, патологоанатомическая лаборатория со всем оборудованием и химическими реагентами, необходимыми для анализа крови и мочи. Требуемые дополнительные помещения: Никаких дополнительных помещений не требуется.

Использование результатов

Этот проект предоставит ценную информацию, связанную с необходимостью проведения лабораторных анализов до и во время лечения пациентов с артериальной гипертензией, которые являются кандидатами на медикаментозное лечение. Результаты этого исследования могут изменить подход к лечению артериальной гипертензии и в конечном итоге привести к улучшению контроля гипертонии, что впоследствии снизит риск сердечно-сосудистых заболеваний в этой популяции. Кроме того, результаты, полученные в результате этого проекта, также будут распространены несколькими способами. исследователи опубликуют результаты исследования в рецензируемых журналах. Кроме того, выводы, включая предварительные данные, будут представлены на национальных конференциях.

Этические последствия

Исследование будет проводиться в рамках обычного лечения гипертонии, и участники получат пользу от лечения гипертонии с помощью препаратов FDC. Кроме того, результаты исследования, частота возникновения дискилемии после начала лечения FDC, могут в конечном итоге способствовать значительной пользе для общественного здравоохранения. В частности, если распространенность и заболеваемость дискилемией низки, как и ожидалось, результаты этого исследования будут свидетельствовать о том, что рутинные лабораторные анализы могут не потребоваться. Учитывая, что это исследование представляет минимальный риск и неудобство для участников, в этом исследовании предполагается, что потенциальные риски перевешиваются преимуществами.