Occurrence de dyskaliémie avec traitement de l'hypertension (OK)

L'hypertension touche environ 1,04 milliard de personnes dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, avec une augmentation de la prévalence estimée à 7,7 % entre 2000 et 2010.1 Le traitement et le contrôle de l'hypertension peuvent réduire le risque de maladie cardiovasculaire et de mortalité de 20 à 40 %.2 Cependant, moins de 10 % des personnes souffrant d'hypertension sont sous contrôle dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, ce qui contribue à une morbidité et une mortalité substantielles.1 La faible prévalence de l'hypertension contrôlée peut s'expliquer en partie par le fait que la grande majorité (85,5 %) des personnes hypertendues dans les pays à revenu faible ou intermédiaire reçoivent une monothérapie, bien que deux médicaments ou plus soient souvent nécessaires pour atteindre une tension artérielle cible.4 Les pilules combinées à dose fixe (FDC), combinant 2 ou plusieurs classes de médicaments antihypertenseurs, ont un attrait considérable car elles peuvent réduire la pression artérielle (TA) de manière plus efficace et efficiente par rapport à la monothérapie en bloquant deux voies contribuant à l'hypertension.5 Des revues systématiques et des méta-analyses ont montré que les pilules FDC réduisaient le risque de non-observance de 26 % par rapport au régime sans médicament, tout en conservant le même taux de réduction du risque d'événements cardiovasculaires.6,7 Cependant, de nombreux médicaments antihypertenseurs FDC efficaces comprennent soit un diurétique thiazidique/de type thiazidique, soit un inhibiteur du système rénine-angiotensine (RASI) et l'utilisation de ces médicaments seuls ou en combinaison nécessite généralement des tests de laboratoire pour surveiller le potassium sérique. La principale préoccupation métabolique est un risque de « dyskaliémie » incidente, la survenue d'une hypo ou d'une hyperkaliémie : hypokaliémie induite par les diurétiques et hyperkaliémie induite par le RASI. Les directives de pratique recommandent généralement des tests de laboratoire avant l'initiation de ces médicaments, seuls ou dans le cadre de la CDF, et une surveillance périodique pendant le traitement médicamenteux, mais les directives sont extrêmement incohérentes8,9 et ne sont pas systématiquement mises en œuvre.10,11 L'exigence de tests de laboratoire est un obstacle à la mise en œuvre de la CDF dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Par conséquent, cette étude quantifiera le risque (c'est-à-dire la prévalence et l'incidence) de dyskaliémie dans le contexte de la médication FDC comme traitement initial. L'étude est conçue pour mettre en œuvre un médicament antihypertenseur FDC prometteur de bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (ARB, telmisartan) et de bloqueur des canaux calciques (CCB, amlodipine) dans les cliniques du Bangladesh en collaboration entre la National Heart Foundation du Bangladesh, Resolve to Save Lives et Johns Hopkins Université.

Objectifs:

• Estimer la prévalence de la dyskaliémie chez les patients hypertendus candidats à la pharmacothérapie.
• Parmi les patients débutant un traitement antihypertenseur, estimer l'incidence de la dyskaliémie à deux mois après le début d'une CDF associant telmisartan 40 mg/amlodipine 5 mg.

Étudier le design:

Cette étude sera de conception pré-post étude. Cette conception est choisie parce que l'incidence de la dyskaliémie est raisonnablement considérée comme attribuable à l'initiation de la médication FDC, étant donné la courte période de suivi (c'est-à-dire que le seul changement est l'initiation de la médication FDC dans le statut d'exposition, et il est peu probable que des changements importants dans les conditions médicales et de santé se produisent et ont par la suite un impact sur l'incidence de la dyskaliémie). Étant donné que chaque individu peut servir à la fois de contrôle et de traitement (c'est-à-dire que la prévalence de la dyskaliémie servira de contrôle), la conception pré-post sera efficace pour répondre à cette question de recherche tout en réservant la rigueur scientifique, par rapport aux essais contrôlés randomisés, qui nécessiterait une taille d'échantillon beaucoup plus grande.

Participants : L'étude recrutera des adultes (âgés de ≥ 40 ans pour les hommes et de ≥ 50 ans pour les femmes) souffrant d'hypertension au Bangladesh qui sont éligibles pour l'initiation d'un traitement antihypertenseur. Les critères d'âge sont choisis parce que les adultes d'âge moyen à plus âgés portent le fardeau principal de la dyskaliémie. En raison du risque de tératogénicité des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, cette étude n'inclura pas les femmes âgées

Intervention:

Les participants sans hyperkaliémie prévalente recevront le comprimé combiné telmisartan 40 mg/amlodipine 5 mg (1 comprimé par jour). Le coût de la FDC par comprimé est de 12 à 15 cents, mais les participants à l'étude recevront le médicament à l'étude gratuitement pendant trois mois. Une combinaison de telmisartan et d'amlodipine a été sélectionnée conformément à la liste modèle des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).17 Il convient de noter que les pilules FDC à deux médicaments d'ARB et de CCB pour l'hypertension ont été récemment ajoutées à la liste modèle OMS des médicaments essentiels pour améliorer la disponibilité et l'abordabilité mondiales, à la suite d'une demande de Resolve To Save Lives.6

Des mesures:

Il y aura quatre (04) visites d'étude pour l'étude : visite de dépistage, visite d'éligibilité, visite d'initiation FDC et visite de suivi.

Stratégie d'adhésion et de rétention :

Stratégie générale : L'étude est conçue pour promouvoir une adhésion et une rétention élevées, par exemple, peu de visites, un faible fardeau de collecte de données et une courte durée de l'étude. Au cours de la mise en œuvre, cette étude favorisera activement l'adhésion lors des visites en personne et des appels téléphoniques. Le premier appel aura lieu environ 1 semaine après la visite d'initiation du FDC. Les enquêteurs vérifieront les participants pour voir si les participants ont des problèmes ou des préoccupations après avoir pris le médicament. Le deuxième appel aura lieu juste avant la visite de suivi. L'objectif principal de ce deuxième appel est d'encourager les participants à retourner à la clinique pour des visites de suivi. En plus des appels téléphoniques actifs aux participants, une ligne d'assistance téléphonique sera mise en place afin que les participants puissent contacter la clinique lorsqu'ils ont des questions ou des préoccupations.

Stratégie de surveillance de la sécurité :

Les principaux risques de l'étude sont les symptômes et les effets indésirables liés à la CDF, principalement l'hypotension. Lorsque des événements indésirables sont suspectés (par exemple, des étourdissements), les participants seront invités à nous appeler sur la hotline. Selon la nature du symptôme, les participants seront invités à se rendre à la clinique. Les médecins de l'étude évalueront le participant et pourront ajuster la médication si nécessaire (par exemple, passer à l'amlodipine en monothérapie ou arrêter la médication). Dans de tels scénarios, des tests de laboratoire seront effectués au moment de l'ajustement/de l'arrêt des médicaments et incluront ces participants dans l'analyse principale (quelle que soit la durée du suivi). Les événements indésirables graves, définis par la Food and Drug Administration des États-Unis19, seront recueillis et signalés au comité de surveillance et de sécurité des données.

Risques potentiels et stratégies pour atténuer les risques :

Cette étude anticipe des risques psychologiques ou physiques minimes pour les participants. Les principaux risques anticipés et les stratégies pour atténuer les risques sont la perte de confidentialité, la mesure de la tension artérielle, la prise de sang, les médicaments pour la tension artérielle.

Calcul de la taille de l'échantillon :

Afin de détecter une incidence de dyskaliémie de 2,5 % ou plus, l'étude devra recruter 1 290 participants qui ne présentent pas de dyskaliémie au moment du dépistage et qui effectuent une visite de suivi, en supposant une probabilité d'erreur de type I de 0,05 (bilatérale). et 80% de puissance.). Pour ce calcul, le seuil de 2,5 % correspond à la « limite tolérable », qui est le niveau qui serait jugé inacceptable sur la base de la littérature disponible et de l'évaluation des investigateurs cliniciens de l'étude10,11, il est estimé que si l'incidence observée de dyskaliémie est de 1,5 %, alors l'incidence réelle ne dépassera pas 2,5 %.

Plan d'analyse :

L'analyse sera effectuée conjointement entre le Bangladesh et l'équipe de Hopkins. Les statistiques descriptives seront présentées sous forme de moyenne (ET) pour les variables continues et de nombres (pourcentage) pour les variables catégorielles. cette étude utilisera des histogrammes pour décrire la distribution des niveaux de potassium avant et après le début de la médication FDC. La prévalence et l'incidence de la dyskaliémie et d'autres résultats binaires d'intérêt seront estimés à l'aide de modèles de régression de Poisson

Gestion de données:

Processus de saisie des données Sur les sites de dépistage, des questionnaires papier seront remplis par les participants. Ensuite, le personnel du projet (enquêteurs) saisira les données dans Redcap. Dans les cliniques, les infirmières de la clinique mèneront une entrevue et enregistreront la réponse sur un appareil informatique mobile dans Redcap. Toutes les données seront enregistrées sur le serveur de NHFB.

Gestion des données L'agent de recherche de la clinique d'étude sera la personne désignée pour la gestion des données. Le personnel de l'étude et les chercheurs principaux seront responsables du suivi et de l'évaluation de l'exhaustivité des données. Les données manquantes présumées et les divergences seront signalées au site d'étude et les corrections nécessaires seront demandées.

Installations

Hôpital et institut de recherche de la National Heart Foundation, salle de dépistage, clinique d'hypertension, laboratoire pathologique avec tous les appareils et réactifs chimiques nécessaires pour les analyses de sang et d'urine. Installations supplémentaires requises : Aucune installation supplémentaire n'est requise.

Utilisation des résultats

Ce projet fournira des informations précieuses sur la nécessité, le cas échéant, d'effectuer des tests de laboratoire avant et pendant le traitement des patients souffrant d'hypertension qui sont candidats à un traitement médicamenteux. Les résultats de cette étude pourraient modifier l'approche de la prise en charge de l'hypertension et, en fin de compte, conduire à un meilleur contrôle de l'hypertension, ce qui réduirait par la suite le risque de maladie cardiovasculaire dans cette population. De plus, les résultats découlant de ce projet seront également partagés de plusieurs façons. les chercheurs publieront les résultats de l'étude dans des revues à comité de lecture. De plus, les résultats, y compris les données préliminaires, seront présentés lors de conférences nationales.

Implications éthiques

L'étude sera menée dans le cadre des soins habituels pour l'hypertension, et les participants bénéficieront du traitement de l'hypertension par l'utilisation de médicaments FDC. De plus, les résultats de l'étude, l'incidence de la dyskaliémie après le début de la médication FDC, pourraient finalement contribuer aux avantages importants pour la santé publique. Plus précisément, si la prévalence et l'incidence de la dyskaliémie sont faibles, comme prévu, les résultats de cette étude fourniront la preuve que les tests de laboratoire de routine pourraient ne pas être nécessaires. Étant donné que cette étude présente un risque et des inconvénients minimes pour les participants, cette étude prévoit que les risques potentiels sont compensés par les avantages.