고혈압 치료에 의한 이상칼륨혈증의 발생 (OK)

고혈압은 저소득 및 중간 소득 국가에서 약 10억 4천만 명의 사람들에게 영향을 미치며 2000년에서 2010년 사이에 유병률이 7.7% 증가한 것으로 추정됩니다.1 고혈압 치료 및 조절은 심혈관 질환 및 사망률의 위험을 20-40%까지 낮출 수 있습니다.2 그러나 고혈압 환자의 10% 미만이 저소득 및 중간 소득 국가에서 통제되고 있어 상당한 이환율과 사망률에 기여하고 있습니다.1 조절된 고혈압의 낮은 유병률은 부분적으로 저소득 및 중간 소득 국가의 고혈압 개인의 대다수(85.5%)가 단일 요법을 받기 때문일 수 있습니다.3 비록 목표 혈압에 도달하기 위해 종종 두 가지 이상의 약물이 필요하지만3.4 2개 이상의 항고혈압제를 결합한 고정 용량 조합(FDC) 알약은 고혈압에 기여하는 두 가지 경로를 차단하여 단일 요법에 비해 혈압(BP)을 더 효과적이고 효율적으로 감소시킬 수 있기 때문에 상당히 매력적입니다.5 체계적 검토 및 메타 분석에 따르면 FDC 알약은 심혈관 사건의 위험 감소율을 동일하게 유지하면서 자유 약물 성분 요법에 비해 비순응 위험을 26% 감소시켰습니다.6,7 그러나 많은 효과적인 FDC 항고혈압 약물에는 티아지드/티아지드 유사 이뇨제와 레닌-안지오텐신 시스템 억제제(RASI) 중 하나 또는 둘 모두가 포함되며 이러한 약물을 단독으로 또는 조합하여 사용하려면 일반적으로 혈청 칼륨을 모니터링하기 위한 실험실 검사가 필요합니다. 주요 대사 문제는 저칼륨혈증 또는 고칼륨혈증(이뇨제 유발 저칼륨혈증 및 RASI 유발 고칼륨혈증)의 발생인 '이상칼륨혈증'의 위험입니다. 실무 지침은 일반적으로 이러한 약물을 단독으로 또는 FDC의 일부로 시작하기 전에 실험실 테스트와 약물 치료 중 주기적인 모니터링을 권장하지만 지침은 매우 일관성이 없으며8,9 일상적으로 구현되지 않습니다.10,11 실험실 테스트에 대한 요구 사항은 저소득 및 중간 소득 국가에서 FDC를 구현하는 데 장애가 됩니다. 따라서, 이 연구는 초기 요법으로서 FDC 약물의 맥락에서 이상칼륨혈증의 위험(즉, 유병률 및 발생률)을 정량화할 것입니다. 이 연구는 방글라데시 국립심장재단(National Heart Foundation of Bangladesh), Resolve to Save Lives, 존스 홉킨스(Johns Hopkins)와 협력하여 방글라데시 클리닉에서 안지오텐신 수용체 차단제(ARB, 텔미사르탄) 및 칼슘 채널 차단제(CCB, 암로디핀)의 유망한 FDC 항고혈압제를 구현하도록 설계되었습니다. 대학교.

목표:

• 약물 요법 대상인 고혈압 환자에서 이상칼륨혈증의 유병률을 추정합니다.
• 항고혈압 약물 치료를 시작한 환자 중 telmisartan 40mg/amlodipine 5mg을 결합한 FDC를 시작한 후 2개월째에 dyskalemia의 발생률을 추정합니다.

연구 설계:

이 연구는 사전 연구 설계가 될 것입니다. 이 설계는 짧은 추적 기간(즉, 유일한 변화는 노출 상태에서 FDC 약물의 시작이고 다른 변화가 있을 가능성이 없음)을 고려할 때, FDC 약물의 시작에 기인한 이상칼륨혈증의 발생률이 합리적으로 고려되기 때문에 선택됩니다. 의학적 및 건강 상태에 상당한 변화가 발생하고 그에 따라 이상칼륨혈증 발생에 영향을 미칩니다. 각 개인이 통제 및 치료 역할을 모두 수행할 수 있기 때문에(즉, 이상칼륨혈증의 유병률이 통제 역할을 할 것임) 사전 사후 디자인은 과학적 엄격함을 유지하면서 이 연구 질문을 해결하는 데 효율적일 것입니다. 훨씬 더 큰 샘플 크기가 필요합니다.

참가자: 이 연구는 항고혈압제를 시작할 자격이 있는 방글라데시에서 고혈압이 있는 성인(남성은 40세 이상, 여성은 50세 이상)을 등록합니다. 연령 기준은 중년에서 노인이 dyskalemia의 주요 부담을 부담하기 때문에 선택됩니다. 안지오텐신 수용체 차단제의 최기형성 우려로 인해 이 연구에는 고령의 여성은 포함되지 않습니다.

간섭:

일반적인 고칼륨혈증이 없는 참가자는 FDC 텔미사르탄 40mg/암로디핀 5mg 복합 알약(1일 1알)을 받게 됩니다. 정제당 FDC 비용은 12~15센트이지만 연구 참여자는 연구 약물을 3개월 동안 무료로 받게 됩니다. 텔미사르탄과 암로디핀의 조합은 세계보건기구(WHO)의 필수 의학 모델 목록에 따라 선택되었습니다.17 주목할 점은 Resolve To Save Lives의 신청에 따라 고혈압에 대한 ARB 및 CCB의 2제 FDC 알약이 글로벌 가용성 및 경제성을 개선하기 위해 최근 WHO 필수 의학 모델 목록에 추가되었습니다.6

측정:

연구를 위한 네(04) 연구 방문이 있을 것입니다: 스크리닝 방문, 적격성 방문, FDC 개시 방문 및 후속 방문.

준수 및 유지 전략:

일반 전략: 이 연구는 높은 순응도와 유지를 촉진하도록 설계되었습니다(예: 적은 방문 횟수, 낮은 데이터 수집 부담 및 짧은 연구 기간). 실시하는 동안 이 연구는 직접 방문 및 전화 통화에서 준수를 적극적으로 촉진할 것입니다. 첫 번째 통화는 FDC 시작 방문 후 약 1주일 후에 이루어집니다. 조사관은 참가자가 약을 복용한 후 문제나 우려 사항이 있는지 확인하기 위해 참가자를 확인할 것입니다. 두 번째 통화는 후속 방문 직전에 이루어집니다. 이 두 번째 통화의 주요 목적은 참가자들이 후속 방문을 위해 클리닉으로 돌아가도록 권장하는 것입니다. 참가자들에게 활발한 전화 통화 외에도 참가자들이 질문이나 우려 사항이 있을 때 참가자들이 클리닉에 연락할 수 있도록 핫라인이 설정될 것입니다.

안전 모니터링 전략:

연구의 주요 위험은 FDC, 주로 저혈압과 관련된 증상 및 부작용입니다. 부작용이 의심되는 경우(예: 현기증) 참가자는 핫라인으로 전화하도록 안내됩니다. 증상의 특성에 따라 참가자는 클리닉을 방문해야 합니다. 연구 의사는 참가자를 평가하고 필요한 경우 약물을 조정할 수 있습니다(예: 암로디핀 단일 요법으로 전환하거나 약물 중단). 이러한 시나리오에서 실험실 테스트는 약물 조정/중단 시점에 수행되며 이러한 참가자를 기본 분석에 포함합니다(추적 기간에 관계없이). 미국 식품의약국19에서 정의한 심각한 부작용은 수집되어 데이터 안전 및 모니터링 위원회에 보고됩니다.

위험을 완화하기 위한 잠재적 위험 및 전략:

이 연구는 참가자에게 최소한의 심리적 또는 신체적 위험을 예상합니다. 위험을 완화하기 위해 예상되는 주요 위험 및 전략은 기밀 유지, 혈압 측정, 채혈, 혈압 약물입니다.

샘플 크기 계산:

2.5% 이상의 이상칼륨혈증 발병률을 검출하기 위해, 이 연구는 제1종 오류 확률을 0.05(양면)로 가정하고 스크리닝 시 이상칼륨혈증이 없고 후속 방문을 완료한 1,290명의 참가자를 등록해야 합니다. 및 80% 전력.). 이 계산에서 2.5%의 임계값은 '허용 가능한 한계'에 해당하며, 이는 사용 가능한 문헌 및 연구 임상 조사자의 평가에 근거하여 허용되지 않는 것으로 간주되는 수준입니다.10,11 관찰된 이상칼륨혈증 발생률이 1.5 %이면 실제 발생률은 2.5%를 초과하지 않습니다.

분석 계획:

방글라데시와 Hopkins 팀이 공동으로 분석을 수행합니다. 기술 통계는 연속 변수의 경우 평균(SD)으로, 범주 변수의 경우 숫자(백분율)로 표시됩니다. 이 연구는 히스토그램을 사용하여 FDC 약물 치료 시작 전후의 칼륨 수치 분포를 설명합니다. 이상칼륨혈증의 유병률과 발생률 및 기타 관심 있는 이원 결과는 포아송 회귀 모델을 사용하여 추정됩니다.

데이터 관리:

데이터 입력 프로세스 스크리닝 사이트에서 참가자가 종이 기반 설문지를 작성합니다. 그러면 프로젝트 스태프(인터뷰어)가 Redcap에 데이터를 입력합니다. 클리닉에서 클리닉 간호사는 인터뷰를 수행하고 모바일 컴퓨팅 장치의 응답을 Redcap에 기록합니다. 모든 데이터는 NHFB 서버에 저장됩니다.

데이터 관리 연구 클리닉의 연구 책임자는 데이터 관리를 위해 지정된 사람이 될 것입니다. 연구 담당자 및 주요 조사자는 데이터의 완전성을 모니터링하고 평가할 책임이 있습니다. 의심되는 데이터 누락 및 불일치는 연구 사이트에 보고되고 필요한 수정이 요청됩니다.

시설

국립심장재단병원 및 연구소, 선별진료실, 고혈압클리닉, 병리검사실, 혈액 및 소변검사에 필요한 모든 기구 및 화학시약 구비 추가 시설 필요: 추가 시설이 필요하지 않습니다.

결과 활용

이 프로젝트는 약물 치료 대상인 고혈압 환자의 치료 전과 치료 중에 실험실 테스트의 필요성과 관련된 귀중한 정보를 제공할 것입니다. 이 연구의 결과는 고혈압 관리에 대한 접근 방식을 변경하고 궁극적으로 고혈압 관리를 개선하여 이 인구에서 심혈관 질환의 위험을 감소시킬 수 있습니다. 또한 이 프로젝트에서 파생된 결과도 여러 가지 방법으로 공유될 것입니다. 조사관은 동료 검토 저널에 연구 결과를 게시합니다. 또한, 예비 데이터를 포함한 연구 결과는 국가 회의에서 발표될 예정입니다.

윤리적 영향

이 연구는 고혈압에 대한 일반적인 치료의 일환으로 수행되며 참가자는 FDC 약물 사용을 통해 고혈압 치료의 이점을 얻을 수 있습니다. 또한 FDC 약물 치료를 시작한 후의 이상칼륨혈증 발생률에 대한 연구 결과는 궁극적으로 상당한 공중 보건 혜택에 기여할 수 있습니다. 구체적으로, 예상대로 이상칼륨혈증의 유병률과 발생률이 낮다면 이 연구 결과는 일상적인 실험실 검사가 필요하지 않을 수 있다는 증거를 제공할 것입니다. 본 연구는 참여자에게 최소한의 위험과 불편을 초래한다는 점을 감안할 때, 본 연구는 잠재적인 위험이 이점보다 더 클 것으로 예상합니다.