Auftreten von Dyskaliämie bei Behandlung von Bluthochdruck (OK)

Bluthochdruck betrifft schätzungsweise 1,04 Milliarden Menschen in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen, mit einem geschätzten Anstieg der Prävalenz von 7,7 % zwischen 2000 und 2010.1 Die Behandlung und Kontrolle von Bluthochdruck kann das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Sterblichkeit um 20-40 % senken.2 In Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen sind jedoch weniger als 10 % der Personen mit Bluthochdruck unter Kontrolle, was zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität beiträgt.1 Die niedrige Prävalenz kontrollierter Hypertonie kann teilweise darauf zurückzuführen sein, dass die überwiegende Mehrheit (85,5 %) der Hypertoniker in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen eine Monotherapie erhält,3 obwohl häufig zwei oder mehr Medikamente erforderlich sind, um einen Zielblutdruck zu erreichen.4 Kombinationspillen mit fester Dosis (FDC), die 2 oder mehr Klassen von blutdrucksenkenden Medikamenten kombinieren, sind sehr attraktiv, da diese den Blutdruck (BP) im Vergleich zur Monotherapie effektiver und effizienter senken können, indem sie zwei Wege blockieren, die zur Hypertonie beitragen.5 Systematische Überprüfungen und Metaanalysen haben gezeigt, dass FDC-Pillen das Risiko einer Nichteinhaltung der Therapie im Vergleich zu einem Regime mit freien Wirkstoffkomponenten um 26 % senkten, während das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse in gleicher Weise reduziert wurde.6,7 Viele wirksame antihypertensive FDC-Medikamente enthalten jedoch Thiazide/Thiazid-ähnliche Diuretika oder beides und einen Renin-Angiotensin-System-Hemmer (RASI) und die Anwendung dieser Medikamente allein oder in Kombination erfordert im Allgemeinen Labortests zur Überwachung des Serumkaliums. Die hauptsächliche stoffwechseltechnische Sorge ist das Risiko einer auftretenden „Dyskaliämie“, des Auftretens von entweder Hypo- oder Hyperkaliämie: Diuretika-induzierte Hypokaliämie und RASI-induzierte Hyperkaliämie. Praxisrichtlinien empfehlen im Allgemeinen Labortests vor Beginn dieser Medikamente, allein oder als Teil der FDC, und eine regelmäßige Überwachung während der medikamentösen Behandlung, aber die Richtlinien sind äußerst widersprüchlich8,9 und werden nicht routinemäßig umgesetzt.10,11 Die Anforderung für Labortests ist ein Hindernis für die Implementierung von FDC in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. Daher wird diese Studie das Risiko (d. h. Prävalenz und Inzidenz) von Dyskaliämie im Kontext einer FDC-Medikation als Initialtherapie quantifizieren. Die Studie soll in Zusammenarbeit zwischen der National Heart Foundation of Bangladesh, Resolve to Save Lives und Johns Hopkins ein vielversprechendes blutdrucksenkendes FDC-Medikament aus Angiotensinrezeptorblockern (ARB, Telmisartan) und Kalziumkanalblockern (CCB, Amlodipin) in Kliniken in Bangladesch implementieren Universität.

Ziele:

• Um die Prävalenz von Dyskaliämie bei Bluthochdruckpatienten abzuschätzen, die Kandidaten für eine Pharmakotherapie sind.
• Schätzen Sie bei den Patienten, die eine antihypertensive Medikation beginnen, die Inzidenz von Dyskaliämie auf zwei Monate nach Beginn einer FDC mit einer Kombination aus Telmisartan 40 mg/Amlodipin 5 mg.

Studiendesign:

Diese Studie wird ein Prä-Post-Studiendesign sein. Dieses Design wird gewählt, weil angesichts der kurzen Nachbeobachtungszeit vernünftigerweise angenommen wird, dass das Auftreten von Dyskaliämie auf den Beginn der FDC-Medikation zurückzuführen ist (d. h. die einzige Änderung ist der Beginn der FDC-Medikation im Expositionsstatus, und es ist unwahrscheinlich, dass andere signifikante Veränderungen des medizinischen und gesundheitlichen Zustands auftreten und sich in der Folge auf das Auftreten von Dyskaliämie auswirken). Da jedes Individuum sowohl als Kontrolle als auch als Behandlung dienen kann (d. h. die Prävalenz von Dyskaliämie wird als Kontrolle dienen), wird das Prä-Post-Design effizient sein, um diese Forschungsfrage zu beantworten, während es die wissenschaftliche Strenge im Vergleich zu randomisierten Kontrollstudien beibehält, die würde eine viel größere Stichprobengröße erfordern.

Teilnehmer: In die Studie werden Erwachsene (im Alter von ≥ 40 Jahren für Männer und ≥ 50 Jahre für Frauen) mit Bluthochdruck in Bangladesch aufgenommen, die für die Einleitung einer blutdrucksenkenden Medikation in Frage kommen. Das Alterskriterium wurde gewählt, weil Erwachsene im mittleren bis höheren Lebensalter die Hauptlast der Dyskaliämie tragen. Aufgrund der Bedenken hinsichtlich der Teratogenität von Angiotensinrezeptorblockern wird diese Studie keine Frauen im Alter einschließen

Intervention:

Teilnehmer ohne vorherrschende Hyperkaliämie erhalten die Kombinationspille FDC Telmisartan 40 mg/Amlodipin 5 mg (1 Tablette pro Tag). Die Kosten für FDC pro Tablette betragen 12 bis 15 Cent, Studienteilnehmer erhalten die Studienmedikation jedoch drei Monate lang kostenlos. Eine Kombination aus Telmisartan und Amlodipin wurde gemäß der Model List of Essential Medicine der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ausgewählt.17 Bemerkenswert ist, dass nach einem Antrag von Resolve To Save Lives kürzlich ARB- und CCB-FDC-Pillen mit zwei Wirkstoffen gegen Bluthochdruck in die WHO-Modellliste der unentbehrlichen Arzneimittel aufgenommen wurden, um die weltweite Verfügbarkeit und Erschwinglichkeit zu verbessern.6

Messungen:

Für die Studie werden vier (04) Studienbesuche durchgeführt: Screening-Besuch, Eignungsbesuch, FDC-Initiationsbesuch und Folgebesuch.

Adhärenz- und Retentionsstrategie:

Allgemeine Strategie: Die Studie ist darauf ausgelegt, eine hohe Adhärenz und Retention zu fördern, z. B. wenige Besuche, geringer Datenerfassungsaufwand und kurze Studiendauer. Während der Umsetzung wird diese Studie die Einhaltung bei den persönlichen Besuchen und Telefonaten aktiv fördern. Der erste Anruf erfolgt ca. 1 Woche nach dem FDC-Initiationsbesuch. Die Ermittler werden die Teilnehmer überprüfen, um festzustellen, ob die Teilnehmer nach der Einnahme des Medikaments irgendwelche Probleme oder Bedenken haben. Der zweite Anruf erfolgt kurz vor dem Folgebesuch. Der Hauptzweck dieses zweiten Aufrufs besteht darin, die Teilnehmer zu ermutigen, für Folgebesuche in die Klinik zurückzukehren. Zusätzlich zu aktiven Telefonaten mit den Teilnehmern wird eine Hotline eingerichtet, damit die Teilnehmer die Klinik kontaktieren können, wenn die Teilnehmer Fragen oder Bedenken haben.

Sicherheitsüberwachungsstrategie:

Die Hauptrisiken der Studie sind Symptome und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der FDC, hauptsächlich Hypotonie. Bei Verdacht auf unerwünschte Ereignisse (z. B. Schwindel) wird den Teilnehmern empfohlen, uns über die Hotline anzurufen. Abhängig von der Art des Symptoms werden die Teilnehmer gebeten, die Klinik aufzusuchen. Studienärzte werden den Teilnehmer beurteilen und bei Bedarf die Medikation anpassen (z. B. auf eine Amlodipin-Monotherapie umstellen oder die Medikation absetzen). In solchen Szenarien werden zum Zeitpunkt der Medikationsanpassung/-absetzung Labortests durchgeführt und diese Teilnehmer in die Primäranalyse einbezogen (unabhängig von der Dauer der Nachbeobachtung). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration19 definiert werden, werden gesammelt und dem Data Safety and Monitoring Board gemeldet.

Potenzielle Risiken und Strategien zur Minderung der Risiken:

Diese Studie rechnet mit minimalen psychologischen oder physischen Risiken für die Teilnehmer. Die wichtigsten erwarteten Risiken und Strategien zur Minderung der Risiken sind Verlust der Vertraulichkeit, Blutdruckmessung, Blutentnahme, Blutdruckmedikation.

Berechnung der Stichprobengröße:

Um eine Dyskaliämie-Inzidenz von 2,5 % oder mehr zu erkennen, müssen 1.290 Teilnehmer in die Studie aufgenommen werden, die beim Screening frei von Dyskaliämie sind und einen Nachuntersuchungsbesuch absolvieren, wobei eine Typ-I-Fehlerwahrscheinlichkeit von 0,05 (zweiseitig) angenommen wird. und 80 % Leistung.). Für diese Berechnung entspricht der Schwellenwert von 2,5 % der „tolerierbaren Grenze“, das ist das Niveau, das auf der Grundlage der verfügbaren Literatur und der Einschätzung der klinischen Prüfärzte der Studie als inakzeptabel angesehen würde10,11 es wird geschätzt, dass, wenn die beobachtete Inzidenz von Dyskaliämie 1,5 beträgt %, dann wird die tatsächliche Inzidenz 2,5 % nicht überschreiten.

Analyseplan:

Die Analyse wird gemeinsam von Bangladesch und dem Hopkins-Team durchgeführt. Deskriptive Statistiken werden als Mittelwert (SD) für kontinuierliche Variablen und Zahlen (Prozent) für kategoriale Variablen dargestellt. Diese Studie wird Histogramme verwenden, um die Verteilung der Kaliumspiegel vor und nach Beginn der FDC-Medikation zu beschreiben. Die Prävalenz und Inzidenz von Dyskaliämie und andere interessierende binäre Ergebnisse werden unter Verwendung von Poisson-Regressionsmodellen geschätzt

Datenmanagement:

Dateneingabeprozess An den Screening-Standorten werden papierbasierte Fragebogenformulare von den Teilnehmern ausgefüllt. Anschließend geben Projektmitarbeiter (Interviewer) die Daten in Redcap ein. In Kliniken führen die Klinikkrankenschwestern ein Interview und zeichnen die Antwort auf einem mobilen Computergerät in Redcap auf. Alle Daten werden auf dem Server der NHFB gespeichert.

Datenmanagement Der Forschungsbeauftragte der Studienklinik ist die benannte Person für das Datenmanagement. Das Studienpersonal und die Studienleiter sind für die Überwachung und Bewertung der Vollständigkeit der Daten verantwortlich. Vermutete fehlende Daten und Diskrepanzen werden dem Studienzentrum gemeldet und notwendige Korrekturen werden angefordert.

Einrichtungen

National Heart Foundation Hospital & Research Institute, Untersuchungsraum, Klinik für Bluthochdruck, Pathologisches Labor mit allen Geräten und chemischen Reagenzien, die für Blut- und Urintests erforderlich sind. Erforderliche zusätzliche Einrichtungen: Es sind keine zusätzlichen Einrichtungen erforderlich.

Nutzung der Ergebnisse

Dieses Projekt wird wertvolle Informationen in Bezug auf die Notwendigkeit von Laboruntersuchungen vor und während der Behandlung von Patienten mit Bluthochdruck liefern, die Kandidaten für eine medikamentöse Behandlung sind. Die Ergebnisse dieser Studie könnten den Ansatz zur Behandlung von Bluthochdruck verändern und letztendlich zu einer verbesserten Kontrolle des Bluthochdrucks führen, was in der Folge das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in dieser Population reduziert. Darüber hinaus werden die Ergebnisse dieses Projekts auf verschiedene Weise geteilt. Die Forscher veröffentlichen die Studienergebnisse in Fachzeitschriften mit Peer-Review. Darüber hinaus werden Ergebnisse, einschließlich vorläufiger Daten, auf nationalen Konferenzen präsentiert.

Ethische Implikationen

Die Studie wird im Rahmen der üblichen Behandlung von Bluthochdruck durchgeführt, und die Teilnehmer werden von der Behandlung von Bluthochdruck durch die Verwendung von FDC-Medikamenten profitieren. Darüber hinaus könnten die Studienergebnisse, das Auftreten von Dyskaliämie nach Beginn der FDC-Medikation, letztendlich zu den erheblichen Vorteilen für die öffentliche Gesundheit beitragen. Insbesondere wenn die Prävalenz und Inzidenz von Dyskaliämie erwartungsgemäß gering ist, liefern diese Studienergebnisse Hinweise darauf, dass routinemäßige Laboruntersuchungen möglicherweise nicht erforderlich sind. Angesichts der Tatsache, dass diese Studie ein minimales Risiko und minimale Unannehmlichkeiten für die Teilnehmer darstellt, geht diese Studie davon aus, dass die potenziellen Risiken durch die Vorteile aufgewogen werden.