Presenza di diskalemia con trattamento per l'ipertensione (OK)

L'ipertensione colpisce circa 1,04 miliardi di persone nei paesi a basso e medio reddito, con un aumento stimato della prevalenza del 7,7% tra il 2000 e il 2010.1 Il trattamento e il controllo dell'ipertensione possono ridurre il rischio di malattie cardiovascolari e mortalità del 20-40%.2 Tuttavia, meno del 10% degli individui con ipertensione è sotto controllo nei paesi a basso e medio reddito, contribuendo a una sostanziale morbilità e mortalità.1 La bassa prevalenza di ipertensione controllata può essere in parte dovuta al fatto che la stragrande maggioranza (85,5%) degli individui ipertesi nei paesi a basso e medio reddito riceve una monoterapia,3 sebbene siano spesso necessari due o più farmaci per raggiungere un obiettivo pressorio.4 Le pillole combinate a dose fissa (FDC), che combinano 2 o più classi di farmaci antipertensivi, hanno un notevole appeal perché possono ridurre la pressione sanguigna (BP) in modo più efficace ed efficiente rispetto alla monoterapia bloccando due percorsi che contribuiscono all'ipertensione.5 Revisioni sistematiche e meta-analisi hanno dimostrato che le pillole FDC hanno ridotto il rischio di non conformità del 26% rispetto al regime con componenti a farmaco libero, pur mantenendo lo stesso tasso di riduzione del rischio di eventi cardiovascolari.6,7 Tuttavia, molti farmaci antiipertensivi FDC efficaci includono uno o entrambi i diuretici tiazidici/tiazidici e un inibitore del sistema renina-angiotensina (RASI) e l'uso di questi farmaci da soli o in combinazione, generalmente richiede test di laboratorio per monitorare il potassio sierico. La principale preoccupazione metabolica è il rischio di "discalemia" incidente, il verificarsi di ipo o iperkaliemia: ipokaliemia indotta da diuretici e iperkaliemia indotta da RASI. Le linee guida pratiche raccomandano comunemente test di laboratorio prima dell'inizio di questi farmaci, da soli o come parte di FDC, e un monitoraggio periodico durante il trattamento farmacologico, ma le linee guida sono estremamente incoerenti8,9 e non vengono implementate di routine.10,11 Il requisito per i test di laboratorio è un impedimento all'implementazione dell'FDC nei paesi a basso e medio reddito. Pertanto, questo studio quantificherà il rischio (vale a dire, prevalenza e incidenza) di diskalemia nel contesto del farmaco FDC come terapia iniziale. Lo studio è progettato per implementare un promettente farmaco antipertensivo FDC di bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB, telmisartan) e bloccanti dei canali del calcio (CCB, amlodipina) nelle cliniche del Bangladesh in collaborazione tra la National Heart Foundation of Bangladesh, Resolve to Save Lives e Johns Hopkins Università.

Obiettivi:

• Stimare la prevalenza della diskalemia nei pazienti ipertesi candidati alla farmacoterapia.
• Di quei pazienti che iniziano il trattamento antipertensivo, stimare l'incidenza di discaliemia a due mesi dopo l'inizio di un FDC che combina telmisartan 40 mg/amlodipina 5 mg.

Disegno dello studio:

Questo studio sarà un progetto di studio pre-post. Questo disegno è stato scelto perché l'incidenza di diskalemia è ragionevolmente considerata attribuibile all'inizio del trattamento con FDC, dato il breve periodo di follow-up (vale a dire, l'unico cambiamento è l'inizio del trattamento con FDC nello stato di esposizione, ed è improbabile che altri si verificano cambiamenti significativi nelle condizioni mediche e di salute che successivamente incidono sull'incidenza della discaliemia). Poiché ogni individuo può fungere sia da controllo che da trattamento (vale a dire, la prevalenza della diskalemia fungerà da controllo), il disegno pre-post sarà efficiente per affrontare questa domanda di ricerca riservando il rigore scientifico, rispetto agli studi di controllo randomizzati, che richiederebbe una dimensione del campione molto più grande.

Partecipanti: Lo studio arruolerà adulti (di età ≥40 anni per gli uomini e ≥50 anni per le donne) con ipertensione in Bangladesh idonei per l'inizio del trattamento antipertensivo. I criteri di età sono scelti perché gli adulti di mezza età e gli anziani sopportano il peso maggiore della diskalemia. A causa della preoccupazione per la teratogenicità dei bloccanti del recettore dell'angiotensina, questo studio non includerà donne anziane

Intervento:

I partecipanti senza iperkaliemia prevalente riceveranno la pillola combinata FDC telmisartan 40 mg/amlodipina 5 mg (1 pillola al giorno). Il costo per FDC per compressa è compreso tra 12 e 15 centesimi, ma i partecipanti allo studio riceveranno il farmaco in studio gratuitamente per tre mesi. È stata selezionata una combinazione di telmisartan e amlodipina in base all'elenco modello di medicina essenziale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).17 Da notare che le pillole FDC a due farmaci di ARB e CCB per l'ipertensione sono state recentemente aggiunte all'elenco modello di medicina essenziale dell'OMS per migliorare la disponibilità e l'accessibilità globale, a seguito di una domanda del Resolve To Save Lives.6

Misure:

Ci saranno quattro (04) visite di studio per lo studio: visita di screening, visita di idoneità, visita di inizio FDC e visita di follow-up.

Strategia di aderenza e conservazione:

Strategia generale: lo studio è progettato per promuovere un'elevata aderenza e conservazione, ad esempio poche visite, basso carico di raccolta dei dati e breve durata dello studio. Durante l'implementazione, questo studio promuoverà attivamente l'adesione alle visite di persona e alle telefonate. La prima chiamata avverrà circa 1 settimana dopo la visita di apertura dell'FDC. Gli investigatori controlleranno i partecipanti per vedere se i partecipanti hanno problemi o preoccupazioni dopo aver assunto il farmaco. La seconda chiamata avverrà appena prima della visita di follow-up. Lo scopo principale di questa seconda chiamata è incoraggiare i partecipanti a tornare in clinica per le visite di follow-up. Oltre alle telefonate attive ai partecipanti, verrà istituita una hotline in modo che i partecipanti possano contattare la clinica quando i partecipanti hanno domande o dubbi.

Strategia di monitoraggio della sicurezza:

I principali rischi dello studio sono i sintomi e gli effetti avversi correlati alla FDC, in primo luogo l'ipotensione. Quando si sospettano eventi avversi (ad es. Vertigini), ai partecipanti verrà consigliato di chiamarci sulla hotline. A seconda della natura del sintomo, ai partecipanti verrà chiesto di visitare la clinica. I medici dello studio valuteranno il partecipante e potranno aggiustare il farmaco se necessario (ad esempio, passare alla monoterapia con amlodipina o interrompere il trattamento). In tali scenari, i test di laboratorio saranno condotti al momento dell'aggiustamento/interruzione del trattamento e includeranno questi partecipanti nell'analisi primaria (indipendentemente dalla durata del follow-up). Gli eventi avversi gravi, definiti dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti,19 saranno raccolti e segnalati al comitato per la sicurezza e il monitoraggio dei dati.

Potenziali rischi e strategie per mitigare i rischi:

Questo studio prevede rischi psicologici o fisici minimi per i partecipanti. I principali rischi previsti e le strategie per mitigare i rischi sono la perdita di riservatezza, la misurazione della pressione sanguigna, il prelievo di sangue, i farmaci per la pressione sanguigna.

Calcolo della dimensione del campione:

Per rilevare un'incidenza di diskalemia del 2,5% o superiore, lo studio dovrà arruolare 1.290 partecipanti che sono liberi da diskalemia allo screening e che completano una visita di follow-up, assumendo una probabilità di errore di tipo I di 0,05 (a due code) e 80% di potenza.). Per questo calcolo, la soglia del 2,5% corrisponde al "limite tollerabile", che è il livello che sarebbe considerato inaccettabile in base alla letteratura disponibile e alla valutazione dei ricercatori clinici dello studio10,11 si stima che se l'incidenza osservata di discaliemia è 1,5 %, allora l'incidenza effettiva non supererà il 2,5%.

Piano di analisi:

L'analisi sarà eseguita congiuntamente tra il Bangladesh e il team di Hopkins. Le statistiche descrittive saranno presentate come media (DS) per variabili continue e numeri (percentuali) per variabili categoriali. questo studio utilizzerà istogrammi per descrivere la distribuzione dei livelli di potassio prima e dopo l'inizio del trattamento con FDC. La prevalenza e l'incidenza della diskalemia e altri esiti binari di interesse saranno stimati utilizzando modelli di regressione di Poisson

Gestione dei dati:

Processo di inserimento dei dati Nei siti di screening, i partecipanti riempiranno moduli di questionari cartacei. Quindi, lo staff del progetto (intervistatori) inserirà i dati in Redcap. Nelle cliniche, gli infermieri della clinica condurranno un'intervista e registreranno la risposta su un dispositivo informatico mobile in Redcap. Tutti i dati verranno salvati nel server di NHFB.

Gestione dei dati Il responsabile della ricerca della clinica dello studio sarà la persona designata per la gestione dei dati. Il personale dello studio e i ricercatori principali saranno responsabili del monitoraggio e della valutazione della completezza dei dati. I dati sospetti mancanti e le discrepanze saranno segnalati al sito dello studio e saranno richieste le correzioni necessarie.

Strutture

Ospedale e istituto di ricerca della National Heart Foundation, sala di screening, clinica per l'ipertensione, laboratorio patologico con tutti gli apparecchi e i reagenti chimici necessari per i test del sangue e delle urine. Servizi aggiuntivi richiesti: non sono richiesti servizi aggiuntivi.

Utilizzo dei risultati

Questo progetto fornirà preziose informazioni relative alla necessità, se del caso, per i test di laboratorio prima e durante il trattamento di pazienti con ipertensione che sono candidati al trattamento farmacologico. I risultati di questo studio potrebbero cambiare l'approccio alla gestione dell'ipertensione e, in ultima analisi, portare a un migliore controllo dell'ipertensione che successivamente riduce il rischio di malattie cardiovascolari in questa popolazione. Inoltre, i risultati derivanti da questo progetto saranno condivisi anche in diversi modi. i ricercatori pubblicheranno i risultati dello studio in riviste peer-reviewed. Inoltre, i risultati, compresi i dati preliminari, saranno presentati a conferenze nazionali.

Implicazioni etiche

Lo studio sarà condotto come parte della cura abituale per l'ipertensione e i partecipanti trarranno beneficio dal trattamento dell'ipertensione attraverso l'uso di farmaci FDC. Inoltre, i risultati dello studio, l'incidenza della diskalemia dopo l'inizio del trattamento con FDC, potrebbero in ultima analisi contribuire ai significativi benefici per la salute pubblica. In particolare, se la prevalenza e l'incidenza della diskalemia è bassa, come anticipato, i risultati di questo studio forniranno la prova che i test di laboratorio di routine potrebbero non essere necessari. Dato che questo studio presenta rischi e disagi minimi per i partecipanti, questo studio prevede che i potenziali rischi siano superati dai benefici.