Dyskalemian esiintyminen hypertension hoidossa (OK)

Verenpainetautia sairastaa arviolta 1,04 miljardia ihmistä matala- ja keskituloisissa maissa, ja sen esiintyvyys lisääntyy arviolta 7,7 prosenttia vuosina 2000–2010.1 Verenpainetaudin hoito ja hallinta voivat vähentää sydän- ja verisuonitautien riskiä ja kuolleisuutta 20–40 prosenttia. Kuitenkin alle 10 % verenpainetautia sairastavista on hallinnassa matalan ja keskitulotason maissa, mikä lisää merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Hallitun verenpainetaudin alhainen esiintyvyys voi johtua osittain siitä, että valtaosa (85,5 %) matalan ja keskitulotason maiden verenpainepotilaista saa monoterapiaa,3 vaikka tavoiteverenpaineen saavuttamiseksi tarvitaan usein kahta tai useampaa lääkettä.4 Kiinteäannoksisilla yhdistelmäpillereillä (FDC), joissa yhdistyvät 2 tai useampia verenpainetta alentavia lääkkeitä, on huomattava vetovoima, koska ne voivat alentaa verenpainetta (BP) tehokkaammin ja tehokkaammin kuin monoterapia estämällä kaksi verenpainetautia edistävää reittiä.5 Systemaattiset katsaukset ja meta-analyysit ovat osoittaneet, että FDC-pillerit vähensivät vaatimusten noudattamatta jättämisen riskiä 26 % verrattuna vapaita lääkkeitä sisältäviin hoito-ohjelmiin, mutta säilyttävät samalla kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin pienenemisnopeuden.6,7 Kuitenkin monet tehokkaat FDC:n verenpainetta alentavat lääkkeet sisältävät jommankumman tai molemmat tiatsidi/tiatsidin kaltaiset diureetit ja reniini-angiotensiinijärjestelmän estäjät (RASI), ja näiden lääkkeiden käyttö yksinään tai yhdistelmänä vaatii yleensä laboratoriotestejä seerumin kaliumpitoisuuden seuraamiseksi. Pääasiallinen metabolinen huolenaihe on sattumanvaraisen "dyskalemian" riski, joko hypo- tai hyperkalemian esiintyminen: diureettien aiheuttama hypokalemia ja RASI-indusoitu hyperkalemia. Käytännön ohjeissa suositellaan yleensä laboratoriotestejä ennen näiden lääkkeiden aloittamista joko yksinään tai osana FDC:tä ja säännöllistä seurantaa lääkityksen aikana, mutta ohjeet ovat erittäin epäjohdonmukaisia8,9 eikä niitä noudateta rutiininomaisesti.10,11 Vaatimus laboratoriotestauksesta on esteenä FDC:n käyttöönotolle matalan ja keskitulotason maissa. Siksi tämä tutkimus kvantifioi dyskalemian riskin (eli esiintyvyyden ja ilmaantuvuuden) FDC-lääkityksen yhteydessä alkuhoitona. Tutkimus on suunniteltu toteuttamaan lupaava FDC verenpainelääke angiotensiinireseptorin salpaaja (ARB, telmisartaani) ja kalsiumkanavasalpaaja (CCB, amlodipiini) Bangladeshin klinikoilla yhteistyössä Bangladeshin National Heart Foundationin, Resolve to Save Lives ja Johns Hopkinsin kanssa. Yliopisto.

Tavoitteet:

• Arvioida dyskalemian esiintyvyys hypertensiivisillä potilailla, jotka ovat ehdokkaita farmakoterapiaan.
• Niistä potilaista, jotka aloittavat verenpainelääkityksen, arvioi dyskalemian ilmaantuvuus kahden kuukauden kuluttua FDC:n aloittamisesta, kun telmisartaania 40 mg/amlodipiinia 5 mg on yhdistetty.

Opintojen suunnittelu:

Tämä tutkimus on pre-post-tutkimuksen suunnittelu. Tämä malli on valittu, koska dyskalemian ilmaantuvuuden katsotaan kohtuullisesti johtuvan FDC-lääkityksen aloittamisesta, kun otetaan huomioon lyhyt seurantajakso (eli ainoa muutos on FDC-lääkityksen aloitus altistustilassa, ja on epätodennäköistä, että muut lääketieteellisissä ja terveydellisissä olosuhteissa tapahtuu merkittäviä muutoksia, jotka vaikuttavat myöhemmin dyskalemian ilmaantuvuuteen). Koska jokainen yksilö voi toimia sekä kontrollina että hoitona (eli dyskalemian esiintyvyys toimii kontrollina), pre-post-suunnittelu on tehokas tämän tutkimuskysymyksen käsittelemiseksi säilyttäen samalla tieteellisen kurinalaisuuden, verrattuna satunnaistettuihin kontrollitutkimuksiin, jotka vaatisi paljon suuremman otoskoon.

Osallistujat: Tutkimukseen otetaan mukaan Bangladeshissa kohonnutta verenpainetta sairastavia aikuisia (>40-vuotiaita miehillä ja ≥50-vuotiailla naisilla), jotka ovat oikeutettuja verenpainelääkityksen aloittamiseen. Ikäkriteerit valitaan, koska keski-ikäisistä vanhemmille aikuisille on suurin dyskalemiataakka. Angiotensiinireseptorin salpaajien teratogeenisuuden vuoksi tämä tutkimus ei koske iäkkäitä naisia

Interventio:

Osallistujat, joilla ei ole yleistä hyperkalemiaa, saavat FDC-telmisartaani 40 mg/amlodipiini 5 mg yhdistelmäpillerit (1 pilleri päivässä). FDC:n hinta per tabletti on 12-15 senttiä, mutta tutkimukseen osallistuneet saavat tutkimuslääkkeen ilmaiseksi kolmen kuukauden ajan. Telmisartaanin ja amlodipiinin yhdistelmä valittiin Maailman terveysjärjestön (WHO) välttämättömän lääketieteen malliluettelon mukaan.17 Huomionarvoista on, että kahden lääkkeen ARB- ja CCB-tabletit verenpainetautiin lisättiin äskettäin WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluetteloon maailmanlaajuisen saatavuuden ja kohtuuhintaisuuden parantamiseksi Resolve To Save Lives -järjestön hakemuksen jälkeen.

Mitat:

Tutkimukseen tulee neljä (04) opintokäyntiä: seulontakäynti, kelpoisuuskäynti, FDC-aloituskäynti ja seurantakäynti.

Sitoutumis- ja säilyttämisstrategia:

Yleinen strategia: Tutkimus on suunniteltu edistämään korkeaa sitoutumista ja säilyttämistä, esimerkiksi harvoja käyntejä, alhainen tiedonkeruutaakka ja lyhyt tutkimuksen kesto. Toteutuksen aikana tämä tutkimus edistää aktiivisesti hoitoon sitoutumista henkilökohtaisissa käynneissä ja puheluissa. Ensimmäinen puhelu tapahtuu noin viikon kuluttua FDC:n aloituskäynnistä. Tutkijat tarkistavat osallistujat nähdäkseen, onko osallistujilla ongelmia tai huolenaiheita lääkkeen ottamisen jälkeen. Toinen puhelu tulee juuri ennen seurantakäyntiä. Tämän toisen haun päätarkoituksena on kannustaa osallistujia palaamaan klinikalle seurantakäyntejä varten. Osallistujien aktiivisten puheluiden lisäksi perustetaan vihjelinja, jotta osallistujat voivat ottaa yhteyttä klinikkaan, kun osallistujilla on kysyttävää tai huolenaiheita.

Turvallisuuden seurantastrategia:

Tutkimuksen tärkeimmät riskit ovat FDC:hen liittyvät oireet ja haittavaikutukset, ensisijaisesti hypotensio. Jos epäillään haittavaikutuksia (esim. huimausta), osallistujia kehotetaan soittamaan meille vihjelinjaan. Oireen luonteesta riippuen osallistujia pyydetään käymään klinikalla. Tutkimuslääkärit arvioivat osallistujan ja voivat tarvittaessa muuttaa lääkitystä (esim. siirtyä amlodipiinimonoterapiaan tai lopettaa lääkityksen). Tällaisissa skenaarioissa laboratoriokokeet suoritetaan lääkityksen säätämisen/keskeytyksen ajankohtana, ja nämä osallistujat sisällytetään ensisijaiseen analyysiin (seurannan kestosta riippumatta). Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston määrittelemät vakavat haittatapahtumat19 kerätään ja raportoidaan tietoturva- ja valvontalautakunnalle.

Mahdolliset riskit ja strategiat riskien vähentämiseksi:

Tämä tutkimus ennakoi osallistujille mahdollisimman vähän psyykkisiä tai fyysisiä riskejä. Tärkeimmät ennakoidut riskit ja strategiat riskien vähentämiseksi ovat luottamuksellisuuden menetys, verenpaineen mittaus, verenotto, verenpainelääkitys.

Näytteen kokolaskenta:

2,5 %:n tai suuremman dyskalemian ilmaantuvuuden havaitsemiseksi tutkimukseen on otettava mukaan 1 290 osallistujaa, joilla ei ole dyskalemiaa seulonnassa ja jotka ovat suorittaneet seurantakäynnin, olettaen, että tyypin I virhetodennäköisyys on 0,05 (kaksipuolinen). ja 80 % teho.). Tässä laskelmassa 2,5 %:n kynnys vastaa "siedettävää rajaa", joka on taso, jota pidettäisiin mahdottomana saatavilla olevan kirjallisuuden ja tutkimuksen kliinikon tutkijoiden arvioiden10,11 mukaan, jos havaittu dyskalemian ilmaantuvuus on 1,5 %, niin todellinen ilmaantuvuus ei ylitä 2,5 %.

Analyysisuunnitelma:

Analyysi tehdään yhdessä Bangladeshin ja Hopkinsin tiimin kanssa. Kuvailevat tilastot esitetään jatkuvien muuttujien keskiarvona (SD) ja kategoristen muuttujien lukuina (prosenttiosuutena). tässä tutkimuksessa käytetään histogrammeja kuvaamaan kaliumtasojen jakautumista ennen FDC-lääkityksen aloittamista ja sen jälkeen. Dyskalemian ja muiden kiinnostavien binaaristen tulosten esiintyvyys ja ilmaantuvuus arvioidaan Poissonin regressiomallien avulla

Tiedonhallinta:

Tiedonsyöttöprosessi Seulontapaikoilla osallistujat täyttävät paperipohjaiset kyselylomakkeet. Sitten projektin henkilökunta (haastattelija) syöttää tiedot Redcapiin. Klinikoilla klinikan sairaanhoitajat tekevät haastattelun ja tallentavat vastauksen kannettavalle tietokoneelle Redcapiin. Kaikki tiedot tallennetaan NHFB:n palvelimelle.

Tiedonhallinta Tiedonhallinnan henkilöksi nimetään opintoklinikan tutkija. Tutkimushenkilöstö ja päätutkijat vastaavat tietojen täydellisyyden seurannasta ja arvioinnista. Puuttuneista tiedoista ja epäjohdonmukaisuuksista ilmoitetaan tutkimuspaikalle ja vaaditaan tarvittavat korjaukset.

Palvelut

National Heart Foundation Hospital & Research Institute, seulontahuone, hypertensioklinikka, patologinen laboratorio, jossa kaikki laitteet ja kemialliset reagenssit, joita tarvitaan veri- ja virtsakokeisiin. Tarvittavat lisäpalvelut: Lisäpalveluita ei tarvita.

Tulosten hyödyntäminen

Tämä hanke tarjoaa arvokasta tietoa mahdollisesta laboratoriotestien tarpeesta ennen hoitoa ja sen aikana lääkityshoitoon hakeutuvien verenpainepotilaiden hoidon aikana. Tämän tutkimuksen havainnot voivat muuttaa lähestymistapaa verenpainetaudin hallintaan ja johtaa viime kädessä verenpaineen hallinnan parantumiseen, mikä myöhemmin vähentää sydän- ja verisuonitautien riskiä tässä populaatiossa. Lisäksi tämän hankkeen tuloksia jaetaan myös monella tavalla. tutkijat julkaisevat tutkimustulokset vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä. Lisäksi havainnot, mukaan lukien alustavat tiedot, esitellään kansallisissa konferensseissa.

Eettiset vaikutukset

Tutkimus tehdään osana tavanomaista verenpainetaudin hoitoa, ja osallistujat hyötyvät verenpainetaudin hoidosta FDC-lääkityksen avulla. Lisäksi tutkimustulokset, dyskalemian ilmaantuvuus FDC-lääkityksen aloittamisen jälkeen, voivat viime kädessä edistää merkittäviä kansanterveyshyötyjä. Erityisesti, jos dyskalemian esiintyvyys ja ilmaantuvuus on odotetusti alhainen, nämä tutkimustulokset osoittavat, että rutiinilaboratoriotestit eivät ehkä ole tarpeen. Koska tämä tutkimus aiheuttaa osallistujille minimaalisen riskin ja haitan, tässä tutkimuksessa ennakoidaan, että mahdolliset riskit ovat suuremmat kuin hyödyt.