Förekomst av dyskalemi med behandling för högt blodtryck (OK)

Hypertoni drabbar uppskattningsvis 1,04 miljarder människor i låg- och medelinkomstländer, med en uppskattad ökning av prevalensen på 7,7 % mellan 2000 och 2010.1 Behandling och kontroll av högt blodtryck kan sänka risken för hjärt- och kärlsjukdomar och dödlighet med 20–40 %2. Men mindre än 10 % av individer med högt blodtryck är under kontroll i låg- och medelinkomstländer, vilket bidrar till betydande sjuklighet och dödlighet.1 Den låga förekomsten av kontrollerad hypertoni kan delvis bero på att den stora majoriteten (85,5 %) av hypertensiva individer i låg- och medelinkomstländer får monoterapi,3 även om två eller flera mediciner ofta behövs för att uppnå ett målblodtryck.4 P-piller med fast doskombination (FDC), som kombinerar 2 eller fler klasser av blodtryckssänkande läkemedel har stor tilltalande eftersom dessa kan sänka blodtrycket (BP) mer effektivt jämfört med monoterapi genom att blockera två vägar som bidrar till hypertoni.5 Systematiska översikter och meta-analyser har visat att FDC-piller minskade risken för bristande efterlevnad med 26 % jämfört med behandling med fri läkemedelskomponent, samtidigt som man bibehöll samma minskningstakt av risken för kardiovaskulära händelser.6,7 Men många effektiva FDC antihypertensiva läkemedel inkluderar antingen eller både tiazid/tiazid-liknande diuretikum och en renin-angiotensin-systemhämmare (RASI) och användning av dessa läkemedel ensamma eller i kombination kräver i allmänhet laboratorietester för att övervaka serumkalium. Det huvudsakliga ämnesomsättningsproblemet är risken för "dyskalemi", förekomsten av antingen hypo- eller hyperkalemi: diuretika-inducerad hypokalemi och RASI-inducerad hyperkalemi. Praktiska riktlinjer rekommenderar vanligtvis laboratorietester innan dessa läkemedel påbörjas, ensamma eller som en del av FDC, och periodisk övervakning under läkemedelsbehandling, men riktlinjerna är extremt inkonsekventa8,9 och implementeras inte rutinmässigt.10,11 Kravet på laboratorietester är ett hinder för att implementera FDC i låg- och medelinkomstländer. Därför kommer denna studie att kvantifiera risken (d.v.s. prevalens och förekomst) av dyskalemi i samband med FDC-medicinering som initial terapi. Studien är utformad för att implementera en lovande FDC antihypertensiv medicin av angiotensinreceptorblockerare (ARB, telmisartan) och kalciumkanalblockerare (CCB, amlodipin) på kliniker i Bangladesh i samarbete mellan National Heart Foundation of Bangladesh, Resolve to Save Lives och Johns Hopkins Universitet.

Mål:

• Att uppskatta förekomsten av dyskalemi hos hypertensiva patienter som är kandidater för farmakoterapi.
• Av de patienter som påbörjar antihypertensiv medicin, uppskatta incidensen av dyskalemi till två månader efter att ha påbörjat en FDC som kombinerar telmisartan 40 mg/amlodipin 5 mg.

Studera design:

Denna studie kommer att vara design före efterstudien. Denna design har valts eftersom förekomsten av dyskalemi rimligen anses hänförlig till initieringen av FDC-medicinering, givet den korta uppföljningsperioden (dvs. den enda förändringen är initieringen av FDC-medicinering i exponeringsstatusen, och det är osannolikt att andra betydande förändringar i medicinska och hälsotillstånd inträffar och påverkar därefter förekomsten av dyskalemi). Eftersom varje individ kan fungera som både kontroll och behandling (dvs förekomsten av dyskalemi kommer att fungera som kontroll), kommer pre-postdesignen att vara effektiv för att ta itu med denna forskningsfråga samtidigt som den vetenskapliga rigoriteten förbehålls, jämfört med randomiserade kontrollstudier, som skulle kräva en mycket större urvalsstorlek.

Deltagare: Studien kommer att inkludera vuxna (≥40 år för män och ≥50 år för kvinnor) med högt blodtryck i Bangladesh som är berättigade till initiering av antihypertensiv medicin. Ålderskriterierna är valda eftersom medelålders till äldre vuxna bär den största bördan av dyskalemi. På grund av oron för teratogenicitet hos angiotensinreceptorblockerare kommer denna studie inte att inkludera kvinnor i åldern

Intervention:

Deltagare utan utbredd hyperkalemi kommer att få FDC telmisartan 40 mg/amlodipin 5 mg kombinationspiller (1 piller om dagen). Kostnaden för FDC per tablett är 12 till 15 cent, men studiedeltagare kommer att få studieläkemedlet gratis i tre månader. En kombination av telmisartan och amlodipin valdes enligt Världshälsoorganisationens (WHO) Model List of Essential Medicine.17 Notera att tvåläkemedels FDC-piller av ARB och CCB för högt blodtryck nyligen lades till WHO:s modelllista för essentiell medicin för att förbättra global tillgänglighet och överkomliga priser, efter en ansökan från Resolve To Save Lives.6

Mått:

Det kommer att finnas fyra (04) studiebesök för studien: screeningbesök, behörighetsbesök, FDC-initieringsbesök och uppföljningsbesök.

Efterlevnads- och retentionsstrategi:

Allmän strategi: Studien är utformad för att främja hög följsamhet och retention, t.ex. få besök, låg datainsamlingsbörda och kort studielängd. Under genomförandet kommer denna studie aktivt att främja efterlevnad vid personliga besök och telefonsamtal. Det första samtalet kommer att ske cirka en vecka efter FDC-initieringsbesöket. Utredarna kommer att kolla in deltagarna för att se om deltagarna har några problem eller bekymmer efter att ha tagit medicinen. Det andra samtalet kommer att ske strax före uppföljningsbesöket. Huvudsyftet med denna andra utlysning är att uppmuntra deltagarna att återvända till kliniken för uppföljningsbesök. Utöver aktiva telefonsamtal till deltagarna kommer det att upprättas en hotline så att deltagarna kan kontakta kliniken när deltagarna har frågor eller funderingar.

Säkerhetsövervakningsstrategi:

De huvudsakliga riskerna med studien är symtom och biverkningar relaterade till FDC, främst hypotoni. Vid misstanke om biverkningar (t.ex. yrsel) kommer deltagarna att uppmanas att ringa oss på hotline. Beroende på symptomens karaktär kommer deltagarna att uppmanas att besöka kliniken. Studiens läkare kommer att utvärdera deltagaren och kan justera medicineringen vid behov (t.ex. byta till amlodipinmonoterapi eller avbryta medicineringen). I sådana scenarier kommer laboratorietester att utföras vid tidpunkten för medicinjustering/avbrytande och kommer att inkludera dessa deltagare i den primära analysen (oavsett hur länge uppföljningen är). Allvarliga negativa händelser, definierade av United States Food and Drug Administration,19 kommer att samlas in och rapporteras till datasäkerhets- och övervakningsstyrelsen.

Potentiella risker och strategier för att minska riskerna:

Denna studie förutser minimala psykologiska eller fysiska risker för deltagarna. De största förväntade riskerna och strategierna för att minska riskerna är förlust av konfidentialitet, blodtrycksmätning, blodtagning, blodtrycksmedicinering.

Provstorleksberäkning:

För att upptäcka en dyskalemiincidens på 2,5 % eller högre kommer studien att behöva registrera 1 290 deltagare som är fria från dyskalemi vid screening och som genomför ett uppföljningsbesök, med antagande av en typ I felsannolikhet på 0,05 (dubbelsidig) och 80 % effekt.). För denna beräkning motsvarar tröskeln på 2,5 % den "tolerabla gränsen", vilket är den nivå som skulle anses oacceptabel baserat på tillgänglig litteratur och bedömning av studiens kliniska utredare10,11 uppskattas det att om den observerade incidensen av dyskalemi är 1,5 %, då kommer den faktiska incidensen inte att överstiga 2,5 %.

Analysplan:

Analysen kommer att utföras gemensamt mellan Bangladesh och Hopkins team. Beskrivande statistik kommer att presenteras som medelvärde (SD) för kontinuerliga variabler och siffror (procent) för kategoriska variabler. denna studie kommer att använda histogram för att beskriva fördelningen av kaliumnivåer före och efter påbörjad FDC-medicinering. Prevalensen och förekomsten av dyskalemi och andra binära utfall av intresse kommer att uppskattas med hjälp av Poisson-regressionsmodeller

Datahantering:

Datainmatningsprocess På screeningplatser kommer pappersbaserade frågeformulär att fyllas i av deltagarna. Sedan kommer projektpersonal (intervjuare) att lägga in data i Redcap. På kliniker kommer kliniksköterskorna att genomföra en intervju och spela in svaret på en mobil datorenhet i Redcap. All data kommer att sparas på NHFB:s server.

Datahantering Studieklinikens forskningsansvarige kommer att vara utsedd person för datahantering. Studiepersonal och huvudutredarna kommer att ansvara för att övervaka och utvärdera fullständigheten av data. Misstänkt saknad data och avvikelser kommer att rapporteras till studieplatsen och nödvändiga korrigeringar kommer att begäras.

Faciliteter

National Heart Foundation Hospital & Research Institute, screeningrum, hypertoniklinik, patologiskt laboratorium med alla apparater och kemiska reagenser som krävs för blod- och urintest. Ytterligare faciliteter som krävs: Inga ytterligare faciliteter krävs.

Utnyttjande av resultat

Detta projekt kommer att tillhandahålla värdefull information relaterad till behovet, om något, av laboratorietester före och under behandlingen av patienter med hypertoni som är kandidater för läkemedelsbehandling. Fynden från denna studie kan förändra inställningen till att hantera hypertoni och i slutändan leda till förbättrad hypertonikontroll som därefter minskar risken för hjärt-kärlsjukdom i denna population. Dessutom kommer resultaten från detta projekt också att delas på flera sätt. utredarna kommer att publicera studieresultaten i peer-reviewed tidskrifter. Dessutom kommer resultat inklusive preliminära data att presenteras vid nationella konferenser.

Etiska implikationer

Studien kommer att genomföras som en del av den vanliga vården för hypertoni, och deltagarna kommer att dra nytta av att behandla hypertoni genom användning av FDC-medicin. Dessutom kan studiens resultat, förekomsten av dyskalemi efter att ha påbörjat FDC-medicinering, i slutändan bidra till de betydande folkhälsofördelarna. Specifikt, om prevalensen och förekomsten av dyskalemi är låg, som förväntat, kommer dessa studieresultat att ge bevis för att rutinmässiga laboratorietester kanske inte är nödvändiga. Med tanke på att denna studie utgör minimal risk och olägenhet för deltagarna, förutser denna studie att de potentiella riskerna uppvägs av fördelarna.