Ocorrência de discalemia com tratamento para hipertensão (OK)

A hipertensão afeta cerca de 1,04 bilhão de pessoas em países de baixa e média renda, com um aumento estimado na prevalência de 7,7% entre 2000 e 2010.1 O tratamento e o controle da hipertensão podem reduzir o risco de doença cardiovascular e mortalidade em 20-40%.2 No entanto, menos de 10% dos indivíduos com hipertensão estão sob controle em países de baixa e média renda, contribuindo para morbidade e mortalidade substanciais.1 A baixa prevalência de hipertensão controlada pode ser em parte porque a grande maioria (85,5%) dos indivíduos hipertensos em países de baixa e média renda recebe uma monoterapia,3 embora dois ou mais medicamentos sejam frequentemente necessários para atingir uma pressão arterial alvo.4 Pílulas de combinação de dose fixa (FDC), combinando 2 ou mais classes de medicamentos anti-hipertensivos têm um apelo considerável porque podem reduzir a pressão arterial (PA) de forma mais eficaz e eficiente em comparação com a monoterapia, bloqueando duas vias que contribuem para a hipertensão.5 Revisões sistemáticas e meta-análises mostraram que as pílulas FDC diminuíram o risco de não adesão em 26% em comparação com o regime de componentes livres de medicamentos, mantendo a mesma taxa de redução no risco de eventos cardiovasculares.6,7 No entanto, muitos medicamentos anti-hipertensivos eficazes da FDC incluem um ou ambos diuréticos tiazídicos/tipo tiazídico e um inibidor do sistema renina-angiotensina (RASI) e o uso desses medicamentos isoladamente ou em combinação geralmente requer testes laboratoriais para monitorar o potássio sérico. A principal preocupação metabólica é o risco de "discalemia" incidente, a ocorrência de hipo ou hipercalemia: hipocalemia induzida por diuréticos e hipercalemia induzida por RASI. As diretrizes práticas geralmente recomendam testes laboratoriais antes do início desses medicamentos, isoladamente ou como parte do FDC, e monitoramento periódico durante o tratamento medicamentoso, mas as diretrizes são extremamente inconsistentes8,9 e não são implementadas rotineiramente.10,11 A exigência de testes laboratoriais é um impedimento para a implementação da FDC em países de baixa e média renda. Portanto, este estudo quantificará o risco (ou seja, prevalência e incidência) de discalemia no contexto da medicação FDC como terapia inicial. O estudo foi concebido para implementar um promissor medicamento anti-hipertensivo FDC de bloqueador do receptor da angiotensina (ARB, telmisartan) e bloqueador do canal de cálcio (CCB, amlodipina) em clínicas de Bangladesh em colaboração entre a Fundação Nacional do Coração de Bangladesh, Resolve to Save Lives e Johns Hopkins Universidade.

Objetivos.

• Estimar a prevalência de discalemia em pacientes hipertensos candidatos à farmacoterapia.
• Dos pacientes que iniciaram a medicação anti-hipertensiva, estime a incidência de discalemia dois meses após o início de uma FDC combinando telmisartan 40 mg/amlodipina 5 mg.

Design de estudo:

Este estudo terá um desenho de estudo pré-pós. Este projeto é escolhido porque a incidência de discalemia é razoavelmente considerada atribuível ao início da medicação FDC, dado o curto período de acompanhamento (ou seja, a única mudança é o início da medicação FDC no estado de exposição, e é improvável que outros mudanças significativas nas condições médicas e de saúde ocorrem e subsequentemente afetam a incidência de discalemia). Como cada indivíduo pode servir como controle e tratamento (ou seja, a prevalência de discalemia servirá como controle), o desenho pré-pós será eficiente para abordar esta questão de pesquisa, mantendo o rigor científico, em comparação com ensaios de controle randomizados, que exigiria um tamanho de amostra muito maior.

Participantes: O estudo incluirá adultos (com idade ≥40 anos para homens e ≥50 anos para mulheres) com hipertensão em Bangladesh que sejam elegíveis para o início da medicação anti-hipertensiva. Os critérios de idade são escolhidos porque adultos de meia-idade a idosos carregam a maior carga de discalemia. Devido à preocupação com a teratogenicidade dos bloqueadores dos receptores da angiotensina, este estudo não incluirá mulheres com idade

Intervenção:

Os participantes sem hipercalemia prevalente receberão a pílula combinada FDC telmisartan 40 mg/amlodipina 5 mg (1 pílula por dia). O custo do FDC por comprimido é de 12 a 15 centavos, mas os participantes do estudo receberão a medicação do estudo gratuitamente por três meses. Uma combinação de telmisartana e amlodipina foi selecionada de acordo com a Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde (OMS).17 Digno de nota, as pílulas FDC de dois medicamentos de ARB e CCB para hipertensão foram recentemente adicionadas à Lista Modelo de Medicina Essencial da OMS para melhorar a disponibilidade e acessibilidade global, seguindo um pedido do Resolve To Save Lives.6

Medidas:

Haverá quatro (04) visitas de estudo para o estudo: visita de triagem, visita de elegibilidade, visita de iniciação do FDC e visita de acompanhamento.

Estratégia de adesão e retenção:

Estratégia geral: O estudo é projetado para promover alta adesão e retenção, por exemplo, poucas visitas, baixa carga de coleta de dados e curta duração do estudo. Durante a implementação, este estudo promoverá ativamente a adesão nas visitas presenciais e ligações telefônicas. A primeira ligação acontecerá aproximadamente 1 semana após a visita inicial do FDC. Os investigadores verificarão os participantes para ver se eles têm algum problema ou preocupação após tomar o medicamento. A segunda chamada acontecerá pouco antes da visita de acompanhamento. O principal objetivo desta segunda chamada é incentivar os participantes a retornar à clínica para consultas de acompanhamento. Além de ligações telefônicas ativas para os participantes, haverá a criação de uma linha direta para que os participantes possam entrar em contato com a clínica quando tiverem dúvidas ou preocupações.

Estratégia de monitoramento de segurança:

Os principais riscos do estudo são sintomas e efeitos adversos relacionados à FDC, principalmente hipotensão. Quando houver suspeita de eventos adversos (por exemplo, tontura), os participantes serão avisados ​​para ligar para a linha direta. Dependendo da natureza do sintoma, os participantes serão convidados a visitar a clínica. Os médicos do estudo avaliarão o participante e poderão ajustar a medicação, se necessário (por exemplo, mudar para monoterapia com amlodipina ou interromper a medicação). Nesses cenários, os exames laboratoriais serão realizados no momento do ajuste/descontinuação da medicação e incluirão esses participantes na análise primária (independentemente da duração do acompanhamento). Eventos adversos graves, definidos pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos,19 serão coletados e relatados ao conselho de monitoramento e segurança de dados.

Riscos potenciais e estratégias para mitigar os riscos:

Este estudo prevê riscos psicológicos ou físicos mínimos para os participantes. Os principais riscos antecipados e estratégias para mitigar os riscos são perda de confidencialidade, medição da pressão arterial, coleta de sangue, medicação para pressão arterial.

Cálculo do tamanho da amostra:

Para detectar uma incidência de discalemia de 2,5% ou mais, o estudo precisará inscrever 1.290 participantes livres de discalemia na triagem e que concluírem uma consulta de acompanhamento, assumindo uma probabilidade de erro tipo I de 0,05 (bilateral) e 80% de potência.). Para este cálculo, o limiar de 2,5% corresponde ao 'limite tolerável', que é o nível que seria considerado inaceitável com base na literatura disponível e na avaliação dos investigadores clínicos do estudo10,11 estima-se que se a incidência observada de discalemia for de 1,5 %, então a incidência real não excederá 2,5%.

Plano de análise:

A análise será realizada em conjunto pela equipe de Bangladesh e Hopkins. As estatísticas descritivas serão apresentadas como média (DP) para variáveis ​​contínuas e números (porcentagem) para variáveis ​​categóricas. este estudo usará histogramas para descrever a distribuição dos níveis de potássio antes e depois do início da medicação FDC. A prevalência e incidência de discalemia e outros resultados binários de interesse serão estimados usando modelos de regressão de Poisson

Gestão de dados:

Processo de entrada de dados Nos locais de triagem, os formulários de questionário em papel serão preenchidos pelos participantes. Em seguida, a equipe do projeto (entrevistadores) inserirá os dados no Redcap. Nas clínicas, os enfermeiros da clínica conduzirão uma entrevista e registrarão a resposta em um dispositivo de computação móvel no Redcap. Todos os dados serão salvos no servidor do NHFB.

Gerenciamento de dados O Diretor de Pesquisa da clínica do estudo será a pessoa designada para o gerenciamento de dados. A equipe do estudo e os investigadores principais serão responsáveis ​​por monitorar e avaliar a integridade dos dados. Suspeitas de dados ausentes e discrepâncias serão informadas ao centro de estudo, e as correções necessárias serão solicitadas.

Instalações

National Heart Foundation Hospital & Research Institute, sala de triagem, clínica de hipertensão, laboratório patológico com todos os aparelhos e reagentes químicos necessários para exames de sangue e urina. Instalações adicionais necessárias: Não são necessárias instalações adicionais.

Utilização de resultados

Este projeto fornecerá informações valiosas relacionadas à necessidade, se houver, de exames laboratoriais antes e durante o tratamento de pacientes com hipertensão candidatos a tratamento medicamentoso. Os achados deste estudo podem mudar a abordagem do manejo da hipertensão e, em última análise, levar a um melhor controle da hipertensão, o que subsequentemente reduz o risco de doença cardiovascular nessa população. Além disso, os resultados decorrentes deste projeto também serão compartilhados de várias maneiras. os investigadores publicarão os resultados do estudo em periódicos revisados ​​por pares. Além disso, as descobertas, incluindo dados preliminares, serão apresentadas em conferências nacionais.

Implicações éticas

O estudo será conduzido como parte do tratamento usual para hipertensão, e os participantes se beneficiarão do tratamento da hipertensão por meio do uso da medicação FDC. Além disso, os achados do estudo, a incidência de discalemia após o início da medicação FDC, podem contribuir para os benefícios significativos para a saúde pública. Especificamente, se a prevalência e a incidência de discalemia forem baixas, conforme previsto, os resultados deste estudo fornecerão evidências de que testes laboratoriais de rotina podem não ser necessários. Dado que este estudo apresenta riscos e inconvenientes mínimos para os participantes, este estudo antecipa que os riscos potenciais são superados pelos benefícios.