Forekomst af dyskalæmi med behandling for hypertension (OK)

Hypertension påvirker anslået 1,04 milliarder mennesker i lav- og mellemindkomstlande, med en estimeret stigning i prævalensen på 7,7 % mellem 2000 og 2010.1 Hypertensionsbehandling og kontrol kan sænke risikoen for hjerte-kar-sygdomme og dødelighed med 20-40 %2. Men mindre end 10 % af personer med hypertension er under kontrol i lav- og mellemindkomstlande, hvilket bidrager til betydelig sygelighed og dødelighed.1 Den lave forekomst af kontrolleret hypertension kan til dels skyldes, at det store flertal (85,5 %) af hypertensive personer i lav- og mellemindkomstlande modtager monoterapi,3 selvom der ofte er behov for to eller flere medicin for at opnå et mål for blodtrykket.4 P-piller med fast dosiskombination (FDC), der kombinerer 2 eller flere klasser af antihypertensiv medicin, har stor appel, fordi disse kan reducere blodtrykket (BP) mere effektivt sammenlignet med monoterapi ved at blokere to veje, der bidrager til hypertension.5 Systematiske gennemgange og metaanalyser har vist, at FDC-piller reducerede risikoen for manglende overholdelse med 26 % sammenlignet med kur med frie lægemiddelkomponenter, mens de bibeholdt den samme hastighed for reduktion af risikoen for kardiovaskulære hændelser.6,7 Men mange effektive FDC antihypertensive medicin inkluderer enten eller både thiazid/thiazid-lignende diuretikum og en renin-angiotensin systemhæmmer (RASI), og brug af disse medikamenter alene eller i kombination kræver generelt laboratorietests for at overvåge serumkalium. Den primære metaboliske bekymring er risikoen for hændelig 'dyskalæmi', forekomsten af ​​enten hypo- eller hyperkaliæmi: diuretika-induceret hypokaliæmi og RASI-induceret hyperkaliæmi. Retningslinjer for praksis anbefaler almindeligvis laboratorietestning før påbegyndelse af disse lægemidler, alene eller som en del af FDC, og periodisk overvågning under medicinbehandling, men retningslinjerne er ekstremt inkonsekvente8,9 og implementeres ikke rutinemæssigt.10,11 Kravet om laboratorietest er en hindring for implementering af FDC i lav- og mellemindkomstlande. Derfor vil denne undersøgelse kvantificere risikoen (dvs. prævalens og forekomst) af dyskaliæmi i forbindelse med FDC-medicin som initial terapi. Studiet er designet til at implementere en lovende FDC antihypertensiv medicin af angiotensinreceptorblokker (ARB, telmisartan) og calciumkanalblokker (CCB, amlodipin) i Bangladesh-klinikker i samarbejde mellem National Heart Foundation of Bangladesh, Resolve to Save Lives og Johns Hopkins Universitet.

Mål:

• At estimere forekomsten af ​​dyskalæmi hos hypertensive patienter, som er kandidater til farmakoterapi.
• Af de patienter, der påbegynder antihypertensiv medicin, estimer forekomsten af ​​dyskaliæmi til to måneder efter påbegyndelse af en FDC, der kombinerer telmisartan 40 mg/amlodipin 5 mg.

Studere design:

Denne undersøgelse vil være et pre-post-studie design. Dette design er valgt, fordi forekomsten af ​​dyskalæmi med rimelighed anses for at kunne henføres til påbegyndelsen af ​​FDC-medicin, givet den korte opfølgningsperiode (dvs. den eneste ændring er påbegyndelsen af ​​FDC-medicin i eksponeringsstatus, og det er usandsynligt, at andre væsentlige ændringer i medicinske og sundhedsmæssige forhold forekommer og påvirker efterfølgende forekomsten af ​​dyskalæmi). Fordi hvert individ kan tjene som både kontrol og behandling (dvs. forekomsten af ​​dyskalæmi vil tjene som kontrol), vil pre-post-designet være effektivt til at løse dette forskningsspørgsmål, mens den videnskabelige stringens forbeholdes sammenlignet med randomiserede kontrolforsøg, som ville kræve en meget større stikprøvestørrelse.

Deltagere: Undersøgelsen vil inkludere voksne (i alderen ≥40 år for mænd og ≥50 år for kvinder) med hypertension i Bangladesh, som er berettiget til påbegyndelse af antihypertensiv medicin. Alderskriterierne er valgt, fordi midaldrende til ældre voksne bærer den største byrde af dyskalæmi. På grund af bekymringen for teratogenicitet af angiotensinreceptorblokkere, vil denne undersøgelse ikke omfatte kvinder i alderen

Intervention:

Deltagere uden udbredt hyperkaliæmi vil modtage FDC telmisartan 40 mg/amlodipin 5 mg kombinationspille (1 pille om dagen). Prisen for FDC pr. tablet er 12 til 15 cent, men studiedeltagere vil modtage undersøgelsesmedicinen gratis i tre måneder. En kombination af telmisartan og amlodipin blev udvalgt i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Model List of Essential Medicine.17 Det skal bemærkes, at FDC-piller med to lægemidler af ARB og CCB mod hypertension for nylig blev tilføjet til WHO's modelliste over essentiel medicin for at forbedre global tilgængelighed og overkommelighed efter en ansøgning fra Resolve To Save Lives.6

Mål:

Der vil være fire (04) studiebesøg til undersøgelsen: screeningsbesøg, berettigelsesbesøg, FDC-startbesøg og opfølgningsbesøg.

Overholdelses- og fastholdelsesstrategi:

Generel strategi: Undersøgelsen er designet til at fremme høj overholdelse og fastholdelse, f.eks. få besøg, lav dataindsamlingsbyrde og kort undersøgelsesvarighed. Under implementeringen vil denne undersøgelse aktivt fremme overholdelse ved de personlige besøg og telefonopkald. Det første opkald vil ske cirka 1 uge efter FDC-indledningsbesøget. Efterforskerne vil tjekke ind på deltagerne for at se, om deltagerne har problemer eller bekymringer efter at have taget medicinen. Det andet opkald vil ske lige før opfølgningsbesøget. Hovedformålet med dette andet opkald er at opmuntre deltagerne til at vende tilbage til klinikken for opfølgende besøg. Ud over aktive telefonopkald til deltagerne vil der være oprettet en hotline, så deltagerne kan kontakte klinikken, når deltagerne har spørgsmål eller bekymringer.

Sikkerhedsovervågningsstrategi:

De vigtigste risici ved undersøgelsen er symptomer og bivirkninger relateret til FDC, primært hypotension. Ved mistanke om uønskede hændelser (f.eks. svimmelhed), vil deltagerne blive bedt om at ringe til os på hotline. Afhængigt af symptomets karakter vil deltagerne blive bedt om at besøge klinikken. Undersøgelseslæger vil evaluere deltageren og kan justere medicinen, hvis det er nødvendigt (f.eks. skifte til amlodipin monoterapi eller stoppe medicineringen). I sådanne scenarier vil laboratorietests blive udført på tidspunktet for medicinjustering/seponering og vil inkludere disse deltagere i den primære analyse (uanset varigheden af ​​opfølgningen). Alvorlige bivirkninger, defineret af United States Food and Drug Administration,19 vil blive indsamlet og rapporteret til datasikkerheds- og overvågningsudvalget.

Potentielle risici og strategier til at mindske risiciene:

Denne undersøgelse forudser minimale psykologiske eller fysiske risici for deltagerne. De vigtigste forventede risici og strategier til at mindske risiciene er tab af fortrolighed, blodtryksmåling, blodprøvetagning, blodtryksmedicin.

Beregning af prøvestørrelse:

For at påvise en dyskalæmiforekomst på 2,5 % eller højere, skal undersøgelsen tilmelde 1.290 deltagere, der er fri for dyskalæmi ved screening, og som gennemfører et opfølgningsbesøg under antagelse af en type I fejlsandsynlighed på 0,05 (tosidet) og 80 % effekt.). For denne beregning svarer tærsklen på 2,5 % til den "tolerable grænse", som er det niveau, der ville blive anset for uacceptabelt baseret på tilgængelig litteratur og vurdering fra undersøgelsens klinikere10,11, det vurderes, at hvis den observerede forekomst af dyskalæmi er 1,5 %, så vil den faktiske forekomst ikke overstige 2,5 %.

Analyseplan:

Analysen vil blive udført i fællesskab mellem Bangladesh og Hopkins team. Deskriptiv statistik vil blive præsenteret som middelværdi (SD) for kontinuerte variable og tal (procent) for kategoriske variable. denne undersøgelse vil bruge histogrammer til at beskrive fordelingen af ​​kaliumniveauer før og efter påbegyndelse af FDC-medicin. Forekomsten og forekomsten af ​​dyskalæmi og andre binære udfald af interesse vil blive estimeret ved hjælp af Poisson-regressionsmodeller

Datastyring:

Dataindtastningsproces På screeningssteder vil deltagerne udfylde papirbaserede spørgeskemaer. Derefter vil projektmedarbejdere (interviewere) indtaste dataene i Redcap. På klinikker vil kliniksygeplejerskerne gennemføre et interview og optage svaret på en mobil computerenhed i Redcap. Alle data vil blive gemt på NHFB's server.

Datahåndtering Studieklinikkens forskningsansvarlige vil være den udpegede person til datahåndtering. Undersøgelsespersonale og de primære efterforskere vil være ansvarlige for at overvåge og evaluere fuldstændigheden af ​​data. Formodede manglende data og uoverensstemmelser vil blive rapporteret til undersøgelsesstedet, og nødvendige rettelser vil blive anmodet om.

Faciliteter

National Heart Foundation Hospital & Research Institute, screeningsrum, hypertensionsklinik, patologisk laboratorium med alle apparater og kemiske reagenser, der kræves til blod- og urintest. Yderligere faciliteter påkrævet: Der kræves ingen yderligere faciliteter.

Udnyttelse af resultater

Dette projekt vil give værdifuld information relateret til behovet, hvis nogen, for laboratorieundersøgelser forud for og under behandlingen af ​​patienter med hypertension, som er kandidater til medicinbehandling. Resultater fra denne undersøgelse kan ændre tilgangen til håndtering af hypertension og i sidste ende føre til forbedret hypertensionskontrol, som efterfølgende reducerer risikoen for hjerte-kar-sygdomme i denne population. Derudover vil resultater fra dette projekt også blive delt på flere måder. efterforskerne vil offentliggøre undersøgelsens resultater i peer-reviewede tidsskrifter. Derudover vil resultater, herunder foreløbige data, blive præsenteret på nationale konferencer.

Etiske implikationer

Undersøgelsen vil blive udført som en del af den sædvanlige behandling af hypertension, og deltagerne vil drage fordel af at behandle hypertension gennem brug af FDC-medicin. Derudover kunne undersøgelsens resultater, forekomsten af ​​dyskaliæmi efter påbegyndelse af FDC-medicin, i sidste ende bidrage til de betydelige folkesundhedsmæssige fordele. Specifikt, hvis prævalensen og forekomsten af ​​dyskalæmi er lav, som forventet, vil disse undersøgelsesresultater give bevis for, at rutinemæssig laboratorietestning muligvis ikke er nødvendig. I betragtning af, at denne undersøgelse udgør minimal risiko og besvær for deltagerne, forudser denne undersøgelse, at de potentielle risici opvejes af fordelene.