Forekomst av dyskalemi med behandling for hypertensjon (OK)

Hypertensjon påvirker anslagsvis 1,04 milliarder mennesker i lav- og mellominntektsland, med en estimert økning i prevalens på 7,7 % mellom 2000 og 2010.1 Hypertensjonsbehandling og kontroll kan redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer og dødelighet med 20–40 %2. Imidlertid er mindre enn 10 % av individer med hypertensjon under kontroll i lav- og mellominntektsland, noe som bidrar til betydelig sykelighet og dødelighet.1 Den lave forekomsten av kontrollert hypertensjon kan delvis skyldes at det store flertallet (85,5 %) av hypertensive individer i lav- og mellominntektsland får monoterapi,3 selv om to eller flere medisiner ofte er nødvendig for å oppnå et målblodtrykk.4 P-piller med fast dosekombinasjon (FDC), som kombinerer 2 eller flere klasser av antihypertensive medisiner, har betydelig appell fordi disse kan redusere blodtrykket (BP) mer effektivt sammenlignet med monoterapi ved å blokkere to veier som bidrar til hypertensjon.5 Systematiske oversikter og metaanalyser har vist at FDC-piller reduserte risikoen for manglende overholdelse med 26 % sammenlignet med frie legemiddelkomponenter, samtidig som de beholdt samme reduksjonsgrad i risikoen for kardiovaskulære hendelser.6,7 Imidlertid inkluderer mange effektive FDC antihypertensive medisiner enten eller både tiazid/tiazidlignende diuretika og en renin-angiotensin systemhemmer (RASI), og bruk av disse medisinene alene eller i kombinasjon krever vanligvis laboratorietester for å overvåke serumkalium. Den viktigste metabolske bekymringen er risikoen for "dyskalemi", forekomsten av enten hypo- eller hyperkalemi: diuretika-indusert hypokalemi og RASI-indusert hyperkalemi. Retningslinjer for praksis anbefaler vanligvis laboratorietesting før oppstart av disse legemidlene, alene eller som en del av FDC, og periodisk overvåking under medikamentbehandling, men retningslinjene er ekstremt inkonsekvente8,9 og implementeres ikke rutinemessig.10,11 Kravet om laboratorietesting er en hindring for implementering av FDC i lav- og mellominntektsland. Derfor vil denne studien kvantifisere risikoen (dvs. prevalens og forekomst) av dyskalemi i sammenheng med FDC-medisinering som initial terapi. Studien er designet for å implementere en lovende FDC antihypertensiv medisin av angiotensinreseptorblokker (ARB, telmisartan) og kalsiumkanalblokker (CCB, amlodipin) i Bangladesh-klinikker i samarbeid mellom National Heart Foundation of Bangladesh, Resolve to Save Lives og Johns Hopkins Universitet.

Mål:

• Å estimere forekomsten av dyskalemi hos hypertensive pasienter som er kandidater for farmakoterapi.
• Av de pasientene som starter antihypertensiv medisin, estimer forekomsten av dyskalemi to måneder etter oppstart av en FDC som kombinerer telmisartan 40 mg/amlodipin 5 mg.

Studere design:

Denne studien vil være pre-post studie design. Denne utformingen er valgt fordi forekomsten av dyskalemi med rimelighet anses å kunne tilskrives initiering av FDC-medisiner, gitt den korte oppfølgingsperioden (dvs. den eneste endringen er initiering av FDC-medisiner i eksponeringsstatusen, og det er usannsynlig at andre betydelige endringer i medisinske og helsemessige forhold forekommer og påvirker deretter forekomsten av dyskalemi). Fordi hvert individ kan tjene som både kontroll og behandling (dvs. forekomsten av dyskalemi vil tjene som kontroll), vil pre-post-designet være effektivt for å ta opp dette forskningsspørsmålet samtidig som man forbeholder seg den vitenskapelige strengheten, sammenlignet med randomiserte kontrollforsøk, som ville kreve en mye større utvalgsstørrelse.

Deltakere: Studien vil inkludere voksne (i alderen ≥40 år for menn og ≥50 år for kvinner) med hypertensjon i Bangladesh som er kvalifisert for oppstart av antihypertensiv medisin. Alderskriteriene er valgt fordi middelaldrende til eldre voksne bærer den største byrden av dyskalemi. På grunn av bekymringen for teratogenisitet av angiotensinreseptorblokkere, vil denne studien ikke inkludere kvinner i alderen

Innblanding:

Deltakere uten utbredt hyperkalemi vil få FDC telmisartan 40 mg/amlodipin 5 mg kombinasjonspille (1 pille om dagen). Kostnaden for FDC per tablett er 12 til 15 cent, men studiedeltakere vil motta studiemedisinen gratis i tre måneder. En kombinasjon av telmisartan og amlodipin ble valgt i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) Model List of Essential Medicine.17 Det er verdt å merke seg at FDC-piller med to legemidler av ARB og CCB for hypertensjon nylig ble lagt til WHOs modellliste for essensiell medisin for å forbedre global tilgjengelighet og rimelighet, etter en søknad fra Resolve To Save Lives.6

Målinger:

Det vil være fire (04) studiebesøk for studien: screeningbesøk, kvalifikasjonsbesøk, FDC-initieringsbesøk og oppfølgingsbesøk.

Overholdelse og oppbevaringsstrategi:

Generell strategi: Studien er utformet for å fremme høy etterlevelse og oppbevaring, for eksempel få besøk, lav datainnsamlingsbyrde og kort studievarighet. Under implementeringen vil denne studien aktivt fremme etterlevelse ved personlige besøk og telefonsamtaler. Den første samtalen vil skje omtrent 1 uke etter FDC-initieringsbesøket. Etterforskerne vil sjekke inn på deltakerne for å se om deltakerne har noen problemer eller bekymringer etter å ha tatt medisinen. Den andre samtalen vil skje rett før oppfølgingsbesøket. Hovedformålet med denne andre utlysningen er å oppmuntre deltakerne til å returnere til klinikken for oppfølgingsbesøk. I tillegg til aktive telefonsamtaler til deltakerne, vil det bli opprettet en hotline slik at deltakerne kan kontakte klinikken når deltakerne har spørsmål eller bekymringer.

Sikkerhetsovervåkingsstrategi:

De viktigste risikoene ved studien er symptomer og bivirkninger relatert til FDC, primært hypotensjon. Ved mistanke om uønskede hendelser (f.eks. svimmelhet), vil deltakerne bli bedt om å ringe oss på hotline. Avhengig av symptomets art, vil deltakerne bli bedt om å besøke klinikken. Studieleger vil evaluere deltakeren og kan justere medisinen om nødvendig (f.eks. bytte til amlodipin monoterapi eller stoppe medisinering). I slike scenarier vil laboratorietester bli utført ved tidspunktet for medisinjustering/seponering og vil inkludere disse deltakerne i primæranalysen (uavhengig av varigheten av oppfølgingen). Alvorlige uønskede hendelser, definert av United States Food and Drug Administration,19 vil bli samlet inn og rapportert til datasikkerhets- og overvåkingsstyret.

Potensielle risikoer og strategier for å redusere risikoen:

Denne studien forventer minimal psykologisk eller fysisk risiko for deltakerne. De viktigste forventede risikoene og strategiene for å redusere risikoen er tap av konfidensialitet, blodtrykksmåling, blodprøvetaking, blodtrykksmedisinering.

Eksempelstørrelsesberegning:

For å oppdage en dyskalemiforekomst på 2,5 % eller høyere, vil studien trenge å registrere 1 290 deltakere som er fri for dyskalemi ved screening og som gjennomfører et oppfølgingsbesøk, forutsatt en type I feilsannsynlighet på 0,05 (tosidig) og 80 % effekt.). For denne beregningen tilsvarer terskelen på 2,5 % den "tolerable grensen", som er nivået som vil bli ansett som uakseptabelt basert på tilgjengelig litteratur og vurdering av studiens klinikere10,11, er det estimert at hvis den observerte forekomsten av dyskalemi er 1,5 %, da vil ikke den faktiske forekomsten overstige 2,5 %.

Analyseplan:

Analysen vil bli utført i fellesskap mellom Bangladesh og Hopkins team. Beskrivende statistikk vil bli presentert som gjennomsnitt (SD) for kontinuerlige variabler og tall (prosent) for kategoriske variabler. denne studien vil bruke histogrammer for å beskrive fordelingen av kaliumnivåer før og etter oppstart av FDC-medisinering. Prevalensen og forekomsten av dyskalemi og andre binære utfall av interesse vil bli estimert ved hjelp av Poisson-regresjonsmodeller

Dataledelse:

Dataregistreringsprosess På screeningssteder vil deltakerne fylle ut papirbaserte spørreskjemaskjemaer. Deretter vil prosjektmedarbeidere (intervjuere) legge inn dataene i Redcap. Ved klinikker vil klinikksykepleierne gjennomføre et intervju og registrere responsen på en mobil dataenhet i Redcap. Alle data vil bli lagret på serveren til NHFB.

Datahåndtering Forskningsansvarlig ved studieklinikken vil være utpekt person for datahåndtering. Studiepersonell og hovedetterforskerne vil være ansvarlige for å overvåke og evaluere fullstendigheten av data. Mistanke om manglende data og avvik vil bli rapportert til studiestedet, og nødvendige rettelser vil bli bedt om.

Fasiliteter

National Heart Foundation Hospital & Research Institute, screeningrom, hypertensjonsklinikk, patologisk laboratorium med alt utstyr og kjemiske reagenser som kreves for blod- og urinprøver. Ekstra fasiliteter som kreves: Ingen ekstra fasiliteter er nødvendig.

Utnyttelse av resultater

Dette prosjektet vil gi verdifull informasjon knyttet til eventuelt behov for laboratorietesting før og under behandling av pasienter med hypertensjon som er kandidater for medikamentell behandling. Funn fra denne studien kan endre tilnærmingen til å håndtere hypertensjon og til slutt føre til forbedret hypertensjonskontroll som deretter reduserer risikoen for kardiovaskulær sykdom i denne populasjonen. I tillegg vil resultater fra dette prosjektet også deles på flere måter. etterforskerne vil publisere studieresultatene i fagfellevurderte tidsskrifter. I tillegg vil funn inkludert foreløpige data bli presentert på nasjonale konferanser.

Etiske implikasjoner

Studien vil bli utført som en del av vanlig behandling for hypertensjon, og deltakerne vil ha nytte av å behandle hypertensjon gjennom bruk av FDC-medisiner. I tillegg kan studiefunnene, forekomsten av dyskalemi etter oppstart av FDC-medisinering, til slutt bidra til de betydelige folkehelsefordelene. Spesifikt, hvis prevalensen og forekomsten av dyskalemi er lav, som forventet, vil disse studieresultatene gi bevis på at rutinemessige laboratorietester kanskje ikke er nødvendig. Gitt at denne studien utgjør minimal risiko og ulempe for deltakerne, forventer denne studien at de potensielle risikoene oppveies av fordelene.