A diszkalémia előfordulása a magas vérnyomás kezelésével (OK)

A magas vérnyomás becslések szerint 1,04 milliárd embert érint az alacsony és közepes jövedelmű országokban, a prevalencia becslések szerint 7,7%-kal nőtt 2000 és 2010 között.1 A magas vérnyomás kezelése és ellenőrzése 20-40%-kal csökkentheti a szív- és érrendszeri betegségek és a halálozás kockázatát. Az alacsony és közepes jövedelmű országokban azonban a magas vérnyomásban szenvedők kevesebb mint 10%-a van kontroll alatt, ami jelentős megbetegedéshez és mortalitáshoz járul hozzá. A kontrollált magas vérnyomás alacsony prevalenciája részben annak tudható be, hogy az alacsony és közepes jövedelmű országokban a hipertóniás egyének túlnyomó többsége (85,5%) monoterápiában részesül3, bár gyakran két vagy több gyógyszerre van szükség a cél vérnyomás eléréséhez. A fix dózisú kombinációs (FDC) tabletták, amelyek 2 vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoportot kombinálnak, jelentős vonzerővel bírnak, mivel ezek hatékonyabban és hatékonyabban csökkenthetik a vérnyomást (BP) a monoterápiához képest azáltal, hogy blokkolják a magas vérnyomáshoz hozzájáruló két utat. A szisztematikus áttekintések és metaanalízisek kimutatták, hogy az FDC-tabletták 26%-kal csökkentették az előírások be nem tartása kockázatát a szabad gyógyszeres komponensekkel összehasonlítva, miközben a szív- és érrendszeri események kockázatának csökkenése változatlan maradt.6,7 Azonban számos hatékony FDC vérnyomáscsökkentő gyógyszer magában foglalja a tiazid/tiazid-szerű diuretikumot és a renin-angiotenzin rendszer inhibitorát (RASI) vagy mindkettőt, és ezeknek a gyógyszereknek önmagukban vagy kombinációban történő alkalmazása általában laboratóriumi vizsgálatokat tesz szükségessé a szérum káliumszint ellenőrzéséhez. A fő anyagcsere aggodalomra ad okot az incidens „dyskalemia”, a hipo- vagy hiperkalémia előfordulása: diuretikumok által kiváltott hypokalaemia és RASI által kiváltott hiperkalémia. A gyakorlati irányelvek általában laboratóriumi vizsgálatokat javasolnak e gyógyszerek alkalmazása előtt, önmagában vagy az FDC részeként, és időszakos monitorozást a gyógyszeres kezelés során, de az irányelvek rendkívül ellentmondásosak8,9 és nem valósulnak meg rutinszerűen.10,11 A laboratóriumi vizsgálatok követelménye akadályozza az FDC bevezetését az alacsony és közepes jövedelmű országokban. Ezért ez a tanulmány számszerűsíti a diszkalémia kockázatát (azaz prevalenciáját és incidenciáját) az FDC-kezeléssel, mint kezdeti terápiával összefüggésben. A tanulmány egy ígéretes FDC antihipertenzív, angiotenzinreceptor-blokkolót (ARB, telmizartán) és kalciumcsatorna-blokkolót (CCB, amlodipin) tartalmazó gyógyszert valósít meg bangladesi klinikákon a Banglades-i Nemzeti Szívalapítvány, a Resolve to Save Lives és Johns Hopkins együttműködésében. Egyetemi.

Célok:

• A dyskalemia prevalenciájának becslése olyan hipertóniás betegeknél, akik gyógyszeres kezelésre jelöltek.
• Azoknál a betegeknél, akik vérnyomáscsökkentő kezelést kezdenek, becsülje meg a dyskalemia előfordulását két hónappal a 40 mg telmizartán/5 mg amlodipin kombinációs FDC-kezelés megkezdése után.

Dizájnt tanulni:

Ez a tanulmány a tanulmány előtti tervezés lesz. Ezt az elrendezést azért választottuk, mert a diszkalémia előfordulása ésszerűen az FDC-kezelés megkezdésének tulajdonítható, tekintettel a rövid követési időszakra (vagyis az egyetlen változás az FDC-kezelés megkezdése az expozíciós státuszban, és nem valószínű, hogy más jelentős változások következnek be az egészségügyi és egészségi állapotokban, és ezt követően befolyásolják a diszkalémia előfordulását). Mivel minden egyén kontrollként és kezelésként is szolgálhat (azaz a dyskalemia prevalenciája szolgál majd kontrollként), a pre-post tervezés hatékonyan kezeli ezt a kutatási kérdést, miközben fenntartja a tudományos szigort, összehasonlítva a randomizált kontroll vizsgálatokkal, amelyek sokkal nagyobb mintaszámra lenne szükség.

Résztvevők: A vizsgálatba olyan bangladesi magas vérnyomásban szenvedő felnőtteket vonnak be (férfiaknál 40 évesnél idősebbek, nőknél ≥50 évesnél idősebbek), akik jogosultak vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdésére. Az életkori kritériumokat azért választották, mert a középkorúaktól az idősebbekig terjed a diszkalémia legnagyobb terhe. Az angiotenzin-receptor-blokkolók teratogenitása miatti aggályok miatt ez a vizsgálat nem vonja be az idősebb nőket

Közbelépés:

Azok a résztvevők, akiknek nincs prevalens hyperkalaemiája, FDC telmisartan 40 mg/amlodipine 5 mg kombinációs tablettát kapnak (napi 1 tabletta). Az FDC tablettánkénti költsége 12-15 cent, de a vizsgálatban résztvevők három hónapig ingyenesen kapják a vizsgálati gyógyszert. A telmizartán és az amlodipin kombinációját az Egészségügyi Világszervezet (WHO) alapvető orvoslási modelllistája szerint választották ki.17 Megjegyzendő, hogy a Resolve To Save Lives kérelmét követően az ARB és a CCB magas vérnyomás kezelésére szolgáló két gyógyszeres FDC-tablettákat nemrégiben felvették a WHO Alapvető gyógyszerek Modelllistájára, hogy javítsák a globális elérhetőséget és megfizethetőséget.6

Méretek:

Négy (04) tanulmányi látogatás lesz a vizsgálat során: szűrőlátogatás, alkalmassági látogatás, FDC-kezdő látogatás és nyomon követési látogatás.

Adherencia és megtartási stratégia:

Általános stratégia: A vizsgálat célja, hogy elősegítse a magas szintű adherenciát és megtartást, például kevés látogatást, alacsony adatgyűjtési terhet és rövid vizsgálati időtartamot. A megvalósítás során ez a tanulmány aktívan elősegíti a személyes látogatások és telefonhívások betartását. Az első hívás körülbelül 1 héttel az FDC beavató látogatása után történik. A vizsgálók ellenőrizni fogják a résztvevőket, hogy lássák, a résztvevőknek van-e bármilyen problémájuk vagy aggályuk a gyógyszer bevétele után. A második hívás közvetlenül a nyomon követési látogatás előtt történik. Ennek a második felhívásnak az a fő célja, hogy a résztvevőket arra ösztönözze, hogy térjenek vissza a klinikára utóvizsgálatra. A résztvevők aktív telefonálása mellett forródrótot is felállítanak, hogy a résztvevők kapcsolatba léphessenek a klinikával, ha kérdéseik vagy aggályaik vannak.

Biztonsági felügyeleti stratégia:

A vizsgálat fő kockázatai az FDC-vel kapcsolatos tünetek és mellékhatások, elsősorban a hipotenzió. Ha nemkívánatos események gyanúja merül fel (pl. szédülés), a résztvevőknek azt tanácsoljuk, hogy hívjanak minket a forródróton. A tünet jellegétől függően a résztvevőket felkérik, hogy látogassanak el a klinikára. A vizsgálatot végző orvosok értékelik a résztvevőt, és szükség esetén módosíthatják a gyógyszeres kezelést (például átválthatnak amlodipin monoterápiára vagy abbahagyhatják a gyógyszeres kezelést). Az ilyen forgatókönyvekben a laboratóriumi vizsgálatokat a gyógyszeres kezelés módosításának/megszakításának időpontjában végzik el, és ezeket a résztvevőket bevonják az elsődleges elemzésbe (függetlenül a nyomon követés időtartamától). Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (Food and Drug Administration)19 által meghatározott súlyos nemkívánatos eseményeket összegyűjti és jelenti az adatbiztonsági és megfigyelőbizottságnak.

Lehetséges kockázatok és stratégiák a kockázatok csökkentésére:

Ez a tanulmány minimális pszichológiai vagy fizikai kockázatot vetít előre a résztvevők számára. A fő várható kockázatok és stratégiák a kockázatok csökkentésére a titoktartás elvesztése, a vérnyomásmérés, a vérvétel, a vérnyomáscsökkentő kezelés.

Mintaméret számítás:

A 2,5%-os vagy magasabb diszkalémia előfordulási gyakoriságának kimutatásához a vizsgálatba 1290 olyan résztvevőt kell bevonni, akik a szűréskor mentesek a diszkalémiától, és akik egy utóvizsgálaton vesznek részt, feltételezve, hogy az I. típusú hiba valószínűsége 0,05 (kétoldali). és 80%-os teljesítmény.). Ehhez a számításhoz a 2,5%-os küszöb a „tolerálható határnak” felel meg, amely az a szint, amely a rendelkezésre álló irodalom és a vizsgálat klinikusainak értékelése alapján10,11 elfogadhatatlannak tekinthető, becslése szerint ha a diszkalémia megfigyelt előfordulása 1,5 %, akkor a tényleges előfordulás nem haladja meg a 2,5%-ot.

Elemzési terv:

Az elemzést Banglades és a Hopkins csapata közösen végzi el. A leíró statisztikákat a folyamatos változók átlagaként (SD), a kategorikus változók esetében pedig számként (százalékként) mutatjuk be. ez a tanulmány hisztogramokat használ a káliumszintek eloszlásának leírására az FDC-kezelés megkezdése előtt és után. A diszkalémia prevalenciáját és incidenciáját, valamint más érdekes bináris kimeneteleket Poisson regressziós modellekkel becsüljük meg

Adatkezelés:

Az adatbevitel folyamata A szűrőhelyeken papír alapú kérdőíveket töltenek ki a résztvevők. Ezután a projekt munkatársai (kérdezők) beírják az adatokat a Redcapbe. A klinikákon az ápolónők interjút készítenek, és a választ egy mobil számítástechnikai eszközön rögzítik a Redcapbe. Minden adat az NHFB szerverén lesz mentve.

Adatkezelés Az adatkezelésre kijelölt személy a tanulmányi klinika kutatója lesz. A vizsgálatot végző személyzet és a vezető kutatók felelősek az adatok teljességének nyomon követéséért és értékeléséért. A feltételezett hiányzó adatokat és eltéréseket jelentik a vizsgálati helyszínnek, és a szükséges korrekciókat kérik.

Felszerelés

Nemzeti Szívalapítvány Kórház és Kutatóintézet, Szűrőszoba, Hipertónia Klinika, Patológiai Laboratórium a vér- és vizeletvizsgálathoz szükséges összes készülékkel és kémiai reagenssel. További létesítmények szükségesek: Nincs szükség további szolgáltatásokra.

Az eredmények hasznosítása

Ez a projekt értékes információkat fog nyújtani a gyógyszeres kezelésre váró hipertóniás betegek kezelése előtt és alatt végzett laboratóriumi vizsgálatok szükségességével kapcsolatban. A tanulmány eredményei megváltoztathatják a magas vérnyomás kezelésének megközelítését, és végső soron a magas vérnyomás jobb kontrolljához vezethetnek, ami ezt követően csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát ebben a populációban. Ezen túlmenően az ebből a projektből származó eredményeket is többféleképpen megosztják. a kutatók a vizsgálati eredményeket lektorált folyóiratokban teszik közzé. Emellett az előzetes adatokat is tartalmazó megállapításokat nemzeti konferenciákon mutatják be.

Etikai vonatkozások

A vizsgálatot a magas vérnyomás szokásos gondozásának részeként végzik majd, és a résztvevők számára előnyös lesz a magas vérnyomás FDC-gyógyszer alkalmazásával történő kezelés. Ezenkívül a tanulmány eredményei, a diszkalémia előfordulása az FDC-kezelés megkezdése után, végső soron hozzájárulhatnak a jelentős közegészségügyi előnyökhöz. Pontosabban, ha a dyskalemia prevalenciája és incidenciája alacsony, ahogy az várható volt, ezek a vizsgálati eredmények bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a rutin laboratóriumi vizsgálatok esetleg nem szükségesek. Tekintettel arra, hogy ez a tanulmány minimális kockázatot és kényelmetlenséget jelent a résztvevők számára, ez a tanulmány előrevetíti, hogy a lehetséges kockázatokat felülmúlják az előnyök.